蛋白吸附再循环治疗11例重型肝炎临床观察

【摘要】  目的 观察研究蛋白吸附再循环系统治疗重型肝炎的疗效和机制。方法 应用蛋白吸附再循环治疗系统治疗重型肝炎11例共26例次，平均236次/例，每次至少治疗6 h，间隔2～3天，同时监测患者生命体征、血常规、血生化全套、血氨、凝血酶原时间（PT）和凝血酶原活动度（PTA）等。以10例未接受此项治疗的患者作为对照组。结果 治疗组总生存率为7273%（8/11），对照组为3000%（3/10）。治疗后患者自觉症状改善，肝性脑病程度减轻、肝肾综合征好转，血氨、血清胆红素、胆汁酸、尿素氮、肌酐水平下降，PT、PTA及电解质、酸碱度恢复好转。治疗过程平稳，未发生明显并发症。结论 蛋白吸附再循环治疗重型肝炎能有效改善患者肝肾功能，减轻肝性脑病，并能降低血清高胆红素和内毒素，纠正电解质、酸碱平衡紊乱，提高患者生存率。因此蛋白吸附再循环是目前人工肝支持系统治疗重型肝炎的有效、安全手段之一

【关键词】  蛋白吸附再循环 重型肝炎 肝衰竭 人工肝

    Clinical study on severe hepatitis with protein absorbent recirculating system

    CHANG Jianguo，ZHU Chuanwu，LUO Xiangrong，et al.Department of Infectious Disease，the Fifth Peoples Hospital of Suzhou，Suzhou 215007，China

    ［Abstract］  Objective  To study the curative effect and mechanism of protein absorbent recirculating system(PARS)in the treatment of patients with severe hepatitis.Methods  21 patients with severe hepatitis were randomly divided into treatment group and control group.Treatment group included 11 cases who were treated for 26 times with PARS totally，and with an average of 236 times per case.The treatment time lasted for at least 6 hours，and interval time was for 2 or 3 days.During the period，the symptoms and signs，blood routine test，serum biochemical test，serum ammonia，prothrombin and prothrombin time activity were monitored.Control group included 10 cases.Results  The survival rate was 7273% and 3000% in the treatment group and the control one respectively.In the former，clinical symptoms remitted，hepatic encephalopathy and hepatorenal syndrome ameliorated after treatment with PARS.There were significant differences in serum total bilirubin，ammonia，PT，PTA as well as other serum biochemical indexes before and after treatment with PARS.All the treating courses were safe，no severe complications occurred.Conclusion  PARS can markedly relieve symptoms，improve the unfavorable serum biochemical indexes，and increase the survival rate.So it may be regarded as one of the efficacious and safe means for treating severe hepatitis.

    ［Key words］  protein absorbent recirculating system；severe hepatitis；liver failure;artificial liver

    重型肝炎患者由于肝衰竭致体内毒性物质大量蓄积，从而引起肝性脑病、肝肾综合征、水电解质、酸碱平衡紊乱、出血等多种并发症，经内科综合治疗病死率仍高达80%以上［1］。但因肝脏具有强大的再生能力，在内科综合治疗的基础上如果有方法能改善患者体内环境，有效降低患者高胆红素、内毒素血症，为肝脏再生创造相对良好的体内环境，则患者能够度过危险期进而有机会获得康复。近年来开展的人工肝支持系统治疗就是基于这样的原理来设计的。国外有学者应用分子吸附再循环系统（MARS）治疗各种重型肝炎、肝衰竭，能够较好清除患者体内毒素，提高患者生存率［2］。我院在添置国产蛋白吸附再循环治疗系统后，应用该方法治疗11例重型肝炎患者，现总结报告如下。

    1  资料与方法

    11  一般资料  治疗组11例为2004年10月～2006年10月住院重型肝炎患者，诊断符合2000年（西安）全国病毒性肝炎会议制定的诊断标准。男8例，女3例。年龄25～65岁，平均413岁。其中急性重型肝炎3例，亚急性重型肝炎1例，慢性重型肝炎7例。病原学：HAV感染1例，HBV感染9例，HEV感染1例。合并脂肪肝2例，酒精肝1例。对照组为同期未应用此项治疗的10例重型肝炎患者。

    12  方法  治疗组：综合基础治疗+蛋白吸附再循环系统治疗。 对照组：综合基础治疗。

    121  综合基础治疗  两组均给予促肝细胞再生因子、甘利欣（或美能）、中药退黄注射液、还原型谷胱甘肽、氨基酸、血液制品等，给予适当抗生素控制感染，适量给予糖皮质激素控制肝脏炎症。积极预防处理并发症。

    122  蛋白吸附再循环系统治疗  采用国产（北京伟力公司生产）多功能人工肝治疗仪及配套的一次性耗材。患者均使用单针双腔导管行股静脉穿刺留置插管以备建立体外循环通路。透析置换液根据公司提供配方及根据患者电解质、酸碱紊乱程度使用静脉营养袋自行配置。透析置换液量12万升～24万升不等。按仪器使用方法逐步操作。治疗时间6～8 h。治疗全程行心电多功能监护患者血压、脉搏、SpO2，每隔2～4 h抽血送检血生化（肝肾功能、电解质）、PT、PTA、血常规、血氨等，动态观察有关指标变化并记录。

    13  观察项目

    131  症状体征  观察治疗前后患者精神食欲、睡眠、腹胀、呃逆、尿黄、黄疸及有无出血等。

    132  实验室检测  治疗前、治疗中、治疗后及治疗后72 h的患者血清总胆红素（TBIL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、血氨（NH3）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶原活动度（PTA）、电解质、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLB）、血红蛋白（Hb）、血小板（PLT）。

    14  疗效判断  临床治愈：自觉症状消失，肝功能、PT、PTA恢复正常。临床好转：自觉症状缓解，肝性脑病程度减轻，肝肾功能、PT、PTA好转，黄疸、腹水减轻。有效：临床治愈+临床好转。无效：（1）患者死亡；（2）因病情加重放弃治疗或自动出院。

    2  结果

    21  生化指标  对用蛋白吸附再循环治疗的患者，检测其治疗前后血液生化指标并进行比较，见表1。表1  蛋白吸附再循环治疗前后患者相关实验室 指标变化的比较

    22  疗效  临床治愈2例占1818%，临床好转6例占5455%；有效8例占7273%，无效3例占2727%。对照组：有效3例占3000%，无效7例占7000%。两组疗效经统计学处理P＜005，差异有统计学意义。

    23  不良反应  11例患者在治疗过程中均未发现明显不良反应。

    3  讨论

　　以上结果说明蛋白吸附再循环治疗系统用于治疗重型肝炎患者疗效可靠，与对照组比较差异明显，与文献报道结果相似［3］。人工肝开展有20多年的历史，国内开展人工肝治疗重型肝炎、肝衰竭也有十余年历史，对于抢救重型肝炎患者、提高生存率降低病死率起重要作用。目前已经形成有关治疗规范。较早开展的血浆置换技术已经成熟，但随着国内越来越多有条件的医院相继开展此项工作以及临床用血的规范化管理，大量的血浆需求使其来源变得越来越紧张。蛋白吸附再循环治疗系统则是利用三个循环即血液循环系统、蛋白循环再生系统、透析循环系统的协同作用来发挥疗效。它不仅可以清除患者体内水溶性毒素如尿素、肌酐、氨，还可以清除蛋白结合毒素如胆红素、胆酸等。相关文献报道指出蛋白吸附再循环还可以清除内毒素、肿瘤坏死因子等细胞因子，阻断炎症反应防止肝细胞进一步坏死［4］；清除色氨酸、芳香族氨基酸，调节支/芳氨基酸比值使肝性脑病患者清醒；清除肾素、醛固酮，使肝肾综合征改善，患者尿量增多；清除NO等血管阻力活性因子，改善和稳定患者血流动力学，使微循环改善［5］。我们的治疗也证实了这些变化，患者的好转生存率提高。蛋白吸附再循环治疗系统治疗重型肝炎不良反应小，缓解了临床用血紧张形势，且疗效可靠，在当前非生物型人工肝支持治疗系统中不失为治疗各型重型肝炎的有效方法之一。

【参考文献】
  1 Benal W，Wendan J.Acute liver failure:clinical and management.Eur J Gastroenterol Hepatol，1999，11:985-990.

2 Stange J，Mitzner S，Rister T，et al.Molecular adsorbent recycling system（MARS）:clinical results of a new membrane based blood purification system for bioartificial liver support.Artift Organs，1999，23:319-330.

3 何童秋，陈川英，邓建廷，等.人工肝支持系统治疗重型肝炎临床研究.中国危重病急救医学，2000，12:105-108.

4 Awad SS，Sawada S，Soldes OS，et al.Can the clearance of tumor necrosis factor alpha and interleukin 6 be enhanced using on albumin dialysate hemodiafiltration system? ASAIO，1999，45:47-49.

5 Sechser A，Osorio J，Freise C，et al.Artificial liver support devices for fulminant liver failure.Clin Liver Dis，2001，5（2）:415-430.

作者单位：215007 江苏苏州，苏州市第五人民医院传染科