米非司酮配伍米索前列醇在钳刮术前的应用

【关键词】  人工流产

    2006年1月~2007年10月本站采用人工流产术前口服米非司酮及米索前列醇（以下简称米索）并阴道后穹隆置米索的方法，对110例孕10~14周妊娠者行钳刮术，并随机选择同样条件110例宫颈插管后行钳刮术为对照组，现将观察结果报告如下。

    1  资料与方法

    11  一般资料  220例孕10~14周的健康妇女，自愿要求终止妊娠，均无米非司酮及米索服用禁忌证，平素身体健康，否认有药物过敏史，平均年龄267（17~40）岁，孕232（1~10）次，其中未产妇123例，经产妇97例，经妇科、B超检查及尿HCG检测，证实为宫内妊娠，且胎儿双顶径<40 cm，常规体检及血、尿、阴道分泌物检查未发现异常，随机分为观察组和对照组各110例。

    12  药物  米非司酮和米索前列醇均为北京紫竹药业有限公司产品，剂量分别为每片25 mg和每片02 mg。

    13  方法  观察组于术前2天口服米非司酮150 mg，一次顿服，服药前后2 h禁食，第3天晨8点空腹服米索06 mg，并于阴道后穹隆置米索02 mg，卧床休息1~2 h，以防药片掉出，记录出现阴道出血及较明显下腹痛的时间，如阴道流血近月经量，则立即行钳刮术，一般至服米索后4~6 h行钳刮术。对照组常规外阴、阴道及宫颈消毒后，于宫颈内口置一次性16号塑料导尿管，12~24 h后拔管行钳刮术。

    14  判定标准  （1）术中宫颈松弛。显效:宫颈口自由通过8~9号扩宫器或中号有齿卵圆钳；有效:宫颈口自由通过7号扩宫器；无效:宫颈口不能自由通过7号扩宫器，术时需用扩宫器扩张宫颈后施术。（2）术中出血量。为吸引瓶内的血液及胚胎组织过滤后量杯测量血液之和。（3）疼痛程度。轻度:下腹坠痛不适，无呻吟；中度:痛苦面容，呻吟伴恶心呕吐，但能配合手术；重度:疼痛剧烈，出现人工流产综合征:术中心率降至60次/min以下或心率下降大于20次/min，血压下降至11/8 kPa以下或收缩压下降了3 kPa以上，并伴有恶心、呕吐、心慌胸闷、头晕、面色苍白、出冷汗等，上述症状中含三项者即诊断为人工流产综合征。

    15  术后处理  术后留观1~2 h，无异常带新生化颗粒剂及3~5天抗生素回家，不适则随诊，两组均于术后15天返站复查，记录出血停止时间。

    16  统计学方法  采用t检验和χ2检验。

    2  结果

    21  一般情况  妊娠10~14周两组对象年龄、孕产次及孕龄分布差异无统计学意义（P>005）。

    22  两组宫颈松弛情况、术中疼痛程度、术中出血量、手术时间及术后15天随访阴道出血天数 差异有统计学意义（P<005），见表1及表2。 表1  两组术中情况比较表2  两组手术时间及出血情况比较

    23  用药后不良反应  观察组使用米索前列醇后不同程度出现阴道流血、腹泻、呕吐、皮肤潮热、指端麻木等症，但尚未出现严重不良反应，未做特殊处理。

    3  讨论

　　在人工终止妊娠的临床实践中，孕10周以下和孕14周以上者终止妊娠已有比较成熟的方法，只有终止孕10~14周妊娠，难度较大，若行羊膜腔内穿刺引产，常因羊水量少造成穿刺失败，若强行行钳夹术，则受术者痛苦，10~14周妊娠胎儿已形成骨骼，宫颈扩张是吸刮术成功的关键，有效地扩张宫颈，可减少手术并发症，使手术顺利，钳刮术中传统的宫颈插管方法需二次阴道宫腔操作，术中出血及疼痛明显，手术时间长，人工流产综合征发生率较高，本对照组的发生率为545％。米非司酮合并米索前列醇在临床上最早用于终止≤49天妊娠，它是一种痛苦小、安全、简便、高效、不良反应少或反应轻、效果肯定的药物，完全流产率可达95％~98％［1］，目前已被广泛应用于终止早、中、晚期妊娠。人类宫颈成熟以其软化、消失和扩张为特征，与宫颈内组织胶原酶活性和基质成分的变化密切相关，米非司酮促进宫颈成熟，其作用方式是在分子水平通过与孕酮竞争受体来拮抗孕激素，促宫颈成熟的作用机制在于宫颈的结缔组织成分变化，即胶原纤维发生降解和糖蛋白成分和数量的变化，子宫肌细胞间隙连接数量增加和子宫肌层电阻下降的受体后效应，提高对缩宫素的敏感性，促进子宫肌层收缩性。国内外大量临床资料表明米非司酮具有软化和扩张宫颈的作用，使扩张宫颈至8 mm所需实际力明显减少，此作用在孕龄>10周比<10周更明显，用药超过48 h后效果更明显［2］。米索前列醇是在天然的PGE1化学结构上经过两次改造后人工合成的，其化学结构比母体增大35倍，从而克服天然PGE1作用时间短、不良反应多等缺点，米索前列醇对各期妊娠子宫均有收缩作用，且随剂量增加，宫腔压力不断增高。PGE对妊娠宫颈有促成熟作用，应用PGE后宫颈软化扩张。 米索前列醇的常规用量是08 mg，仅少数发生轻度短暂的恶心、腹泻、畏寒、头痛等，一般耐受每日16 mg［3］。两种药物配伍使用，可明显提高子宫收缩的强度和频率，进一步软化宫颈，扩张宫口。米索用于终止≤49天妊娠，剂量只需06 mg，终止妊娠10~14周者本站采取加用02 mg置阴道后穹隆，以加强软化宫颈及促子宫收缩作用，观察组宫口自然扩张，有效率100％，减轻了扩宫对宫颈的机械性刺激和损伤，减轻了人工流产综合征反应及疼痛程度（P<001）。米非司酮为孕激素受体拮抗剂，阻断孕酮作用后可导致富含孕酮受体的蜕膜组织变性、水肿、出血、坏死，引起蜕膜与绒毛膜板的分离，胚胎游离排出［4］。米非司酮与米索前列醇联合作用，诱发及促进宫缩，导致胎囊及胎体逐渐降至子宫下段，易于破膜及钳夹吸刮清除子宫腔内容物，从而缩短了手术时间（P<001），由于子宫收缩好，出血明显减少，创伤较小，术后阴道出血时间亦缩短。该方法是一种简便、有效、安全的扩张宫颈方法，值得临床医师选择应用。

【参考文献】
  1 乐杰.妇产科学，第6版.北京:人民卫生出版社，2004，397.

2 王海云，吴学浙，王晨一，等.米非司酮对依沙丫啶中期妊娠引产影响的临床研究.中国计划生育学杂志，2004，12（2）:103.

3 翁梨驹.前列腺素与引产.中国实用妇科与产科杂志，2002，18（5）:265-266.

4 王晨虹.米非司酮在引产中的应用.中国实用妇科与产科杂志，2002，18（5）:267.

作者单位：418000 湖南怀化，怀化市鹤城区计划生育技术服务站