辛伐他汀早期用于急性心肌梗死的疗效观察

【摘要】  目的 观察辛伐他汀治疗急性心肌梗死（AMI）患者4周后血脂、高敏C－反应蛋白（hs-CRP）、内皮素－1（ET－1）、心肌肌酸激酶同工酶（CK－MB）的变化。方法 选取AMI患者108例，随机分为A组（60例）：每晚睡前服20 mg辛伐他汀；B组（48例）：每晚睡前服40 mg辛伐他汀。测定治疗前及治疗4周后血脂、hs-CRP、ET－1、CK－MB水平。结果 两组服药4周后测定的TC、LDL－C、hs-CRP、 ET－1、CK－MB均较治疗前明显降低，B组较A组降低更明显。结论 辛伐他汀可明显降脂；减轻炎症；稳定粥样斑块；改善内皮功能，缩小梗死范围。

【关键词】  心肌梗死；辛伐他汀；C-反应蛋白；内皮素－1；血脂

Effect observation of early treatment with simvastatin in patients with acute myocardial infarction

    GUO Da-Ying，TAN Hui-Lin.Department of Cardiology,The Affiliated Hospital of Hunan Yiyang Medical Senior Junnior College,Yiyang 413000，China

    ［Abstract］  Objective  To observe the effects of the treatment with simvastatin for 4 weeks on blood high sensilivity C-reactive protein （hsCRP）,endothlin-1（ET-1）,creatine kinase-MB （CK-MB）,and lipid in patients with acute myocardial infarction （AMI）.Methods  One hundred and eight patients with AMI were divided into 2 groups :group A（n=60） administrated simvastatin 20 mg/d in the evening,group B（n=48） administrated simvastatin 40 mg/d in the evening.Blood levels of hsCRP,ET-1,CK-MB and lipid were all detected before and after the treatment for 4 weeks.Results  After 4 weeks of the  treatment,the levels of blood TC,LDL-C,hsCRP,ET-1,CK-MB in both of the 2 groups were decreased significantly than those before the treatment （P＜005）,especially in group B （P＜005）.Conclusion  Simvastatin could lower blood lipid,reduce inflammation,ameliorate endothelial function,increase the paque stability and reduce AMI areas.

    ［Key words］  myocardial infarction;simvastatin;C-reactive protein;endothelin-1;lipid

    急性心肌梗死的主要原因是粥样斑块破裂，血栓形成，而降低血脂、控制炎症、改善内皮功能是减少冠状动脉斑块形成、破裂的主要因素。本研究旨在观察早期应用辛伐他汀治疗急性心肌梗死（AMI）患者的疗效。

    1  对象与方法

    11  观察对象  选取2007年5月~2008年5月入住心内科的心肌梗死患者108例，其中男55例，女53例，年龄35~72岁，平均（552±98）岁，诊断符合2001年中华医学会心血管分会制订标准［1］，并符合以下标准，发病24 h内，排除了严重感染、自身免疫性疾病、周围血管病、肝、肾功能异常、肿瘤、脑卒中、服用抗生素或非甾体类药物、甲状腺疾病、胶原系统疾病患者，两组患者年龄、性别、体质量指数、糖尿病、高血压、吸烟等一般临床资料比较无统计学差异（表1）。

    12  方法  所有入选患者均予常规处理，给予硝酸酯类、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、钙离子拮抗剂、低分子肝素、阿司匹林。A、B组服辛伐他汀分别为20 mg/d、40 mg/d，每日1次，睡前服。入院时及服药4周后抽血查血脂、肝、肾功能、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、内皮素－1（ET－1）、肌酸激酶同工酶（CK－MB）。hs-CRP检测采用颗粒增强的免疫透射比浊法，CK－MB采用免疫比浊法，ET－1测定采用放射免疫法。

    13  统计学方法  应用SPSS 11.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验。

    2   结果

    21  效果  两组治疗前后血脂、hs-CRP、ET－1、CK－MB比较见表2。

    22  不良反应  两组均未见明显肝、肾功能异常、肌痛、肌红蛋白尿等不良反应表现。 表1  两组一般临床资料表2  两组治疗前后血脂、hs-CRP、ET-1、CK-MB比较 注：与治疗前比较，△P＜005；与A组同时间比较，*P＜005

    3  讨论

　　辛伐他汀是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，它能显著降低冠心病患者的血脂水平，特别是LDL-C有大幅度降低，冠心病死亡率、致残率明显降低,这在北欧辛伐他汀生存研究（4S）［2］中及其他许多大规模临床试验中已得到证实。他汀类近年来在临床上已得到广泛应用，这与它良好的降脂作用及非调脂作用密切相关。除降脂外，他汀类药物还具有延续动脉粥样硬化，促进斑块消退，抑制新病变形成，减少冠心病事件等非调脂作用［3，4］。本研究通过应用20 mg/d和40 mg/d的辛伐他汀于急性心肌梗死的患者，结果显示B组的TC、LDL-C、hs-CRP、ET-1、CK-MB明显低于A组，有统计学差异。且两组的上述指标较治疗前均有明显降低，亦有统计学差异。而hs-CRP是炎性标志物，ET-1反映血管内皮依赖性收缩功能，其升高是内皮受损的表现，二者可预测急性冠状动脉综合征（ACS）的严重程度和预后［5,6］，而降低CRP水平的药物可减少心血管事件的发生［6］；心肌型肌酸激酶同工酶（CK-MB）是心肌标异性酶，升高程度反映心肌损伤程度和梗死面积。故本研究提示辛伐他汀早期应用于AMI患者，能显著降低血脂、抑制炎症反应，改善内皮功能，稳定粥样斑块，缩小心肌梗死范围，且这些作用与剂量大小呈正相关。每天20 mg或40 mg的辛伐他汀治疗4周期间，所有病例均未出现明显的肝、肾功能损害、肌痛等不良反应，提示这种治疗剂量是安全的。

【参考文献】
  1 中华医学会心血管分会，中华心血管病杂志编辑委员会，中国循环杂志编辑委员会．急性心肌梗死诊断和治疗指南．中华心血管病杂志，2001，29：710-725．

2 The Scandinavian Simvastatin Survival Study Group ．Randomised trial of lowering in 4444 patients with coronary heart disease:the scandinavian Simvastatin Survival Study （4S）.Lancet,1994,344:1383-1389.

3 Lea AP,Mc Tavish D.Atorvastatin:a review of its pharmacolog and therapeutic potential in the management of hyperlipidemias.Drugs,1997,53:828-847.

4 熊全庚，范木林，郭跃华，早期强化辛伐他汀治疗急性冠状动脉综合征的研究.临床心血管病杂症,2004,20（12）:710-712.

5 Alberola Aguilar AM,Revert F,Moya A,et al.Intravenous BQ-123 and phosphoramidon reduce ventricular ectopic beats and myocardial infart size in dogs submitted to coronary occlusion and reperfusion.Gen Pharmacol,2000,35：143-147.

6 Lgarasshi M,Takeda Y,Ishibash IM,et al.Suppression of neointimal thickening by a newly developed HMG-CoA reductase inhibitor,BAYW6228,and its inhibitory effect on vascular smooth muscle cell growth.Br J Pharmacs,1997,120:1172-1178.

作者单位：湖南益阳，益阳医学高等专科学校附属医院心内科 湖南长沙，湖南省地矿医院心内科