甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病患者24 h动态血糖变化

【摘要】  目的 探讨20例继发性磺脲类失效（SFS）的2型糖尿病患者用甘精胰岛素治疗的效果。方法 改用甘精胰岛素加瑞格列奈治疗3个月后与联合治疗前比较。结果 24 h总体血糖达标时段显著延长，24 h平均血糖、空腹血糖、HbA1c均有显著下降。结论 提示甘精胰岛素联合瑞格列奈能有效改善SFS的2型糖尿病24 h血糖控制。

【关键词】  甘精胰岛素；瑞格列奈；糖尿病，2型；动态血糖监测

继发性磺脲类失效（SFS）的2型糖尿病患者往往血糖控制不满意［1］。本研究采用长效胰岛素类似物补充基础血糖， 并联合瑞格列奈治疗这一类患者，以期达到良好的血糖控制，并通过动态血糖监测来评价治疗结果。

    1  对象与方法

    11  对象  2型糖尿病患者30例，其中男14例，女16例，年龄28~70岁，平均（50.7±6.8）岁，糖尿病诊为时间（6.2±3.4）年，体重指数（BMI）（25.5±3.0）kg/m2。为2006年5月~2007年8月在我科住院患者，服用磺脲类药物1~5年以上，给予优降糖敏感试验明确为阳性的SFS患者。

    12  方法  所有入院对象在进行试验前开始动态血糖监测72 h，改用甘精胰岛素加瑞格列奈（诺和龙）治疗3个月后再次进行动态血糖监测72 h，比较SFS患者使用甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗前后动态血糖的变化。 甘精胰岛素起始剂量为每日早餐前皮下注射10 u，以空腹血糖39~56 mmol/ L为目标，监测指端毛细血管血糖调整药物剂量，每超过目标值1 mmol/L，增加甘精胰岛素剂量1 u，出现低血糖（小于33 mmol/L）则减少2~6 u，每3天调整剂量1次；每日三餐时服用瑞格列奈05 mg，餐后2 h血糖超过10 mmol/L，并根据三餐后具体血糖值调整瑞格列奈剂量，口服药物每周调整剂量一次。住院2周后出院，自行监测血糖调整药物剂量，门诊随诊。 动态血糖监测系统（CGMS）为Mimcel公司产品，同一名医师安装，记录72 h血糖值、血糖图、最低血糖、平均血糖、24 h达标时间百分数。动态血糖监测达标准值设置:空腹血糖39~70 mmol/L， 餐后2 h血糖39~100 mmol/L。

    13  统计学方法  所有计量资料均采用均数±标准差（x±s）表示，治疗后与治疗前比较采用配对检验，数据经用SPSS 11.0软件处理。

    2  结果

　　 见表1。经过3个月治疗，所有患者24 h血糖均有明显改善，空腹血糖均达标，餐后2 h血糖达标率704%，24 h动态总体达标时间从（2.5±2.0）h（10%）增加（19.1±3.6）h（80%），平均血糖及HbA1c均明显下降（P＜001），24 h血糖波动曲线明显下降。联后治疗高血糖9例，无严重的低血糖发生，甘精胰岛素剂量（264±3.5）u/d，瑞格列奈剂量（135±0.45）mg/d，BMI无明显改变。 表1   患者治疗前后各项指数比较注:与治疗前比较，P＜001

    3  讨论

　　 磺脲类（SU）继发性失效是2型糖尿病治疗中的常见问题。随着胰岛B细胞功能以每年10%的速度下降，SU继发性失效的患者增加，改善胰岛素细胞功能是恢复患者对口服药物敏感性的基础，从而也利于维持血糖的稳态。对口服降糖药物治疗，血糖控制不佳的2型糖尿病患者，甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗，空腹血糖、餐后血糖及HbA1c控制明显好转，血糖达标率提高，而且血糖发生率低，体重增加不明显［2］。 为观察甘精胰岛素治疗SFS的2型糖尿病24 h动态血糖变化；使用CGMS通过葡萄糖氧化酶法监测皮下组织间液葡萄糖来反映血糖水平，连续72 h监测，每5 min记录1次测定值，能全面了解24 h的血糖变化信息，可提供24 h最高血糖，最低血糖，根据达标血糖范围计算出达标时间及24 h的比例，同时描记动态血糖图，可查出漏诊不知的低血糖。证实甘精胰岛素联合瑞格列奈口服对维持血糖有良好效果。 用甘精胰岛素补充基础胰岛素有利于改善胰岛B细胞功能，改善胰岛素抵抗，不增加体重，使SFS的2型糖尿病患者对磺脲类药物的敏感性得到一定程度的恢复［3］。本研究表明SFS的2型糖尿病患者，经过补充基础胰岛素，控制基础血糖后，再使用瑞格列奈，可进一步降低餐后血糖，但这种程度是有限的，并随着剂量的增加，有一定的低血糖风险。因瑞格列奈为短效胰岛素促泌剂，对胰岛素早相分泌有促进作用，快速起效，快速达到峰值，确保餐时的INS快速应答并餐后胰岛素迅速恢复基础水平，减少餐后低血糖发生率，并改善餐后1 h血糖难以抵制的现象。  本研究表明，甘精胰岛素联合瑞格列奈对控制SFS的2型糖尿病患者24 h总体血糖稳态有效，低血糖发生率低，不增加体重，这种治疗方式简单，方便易于掌握，是一种值得推广的SFS的2型糖尿病治疗模式。

【参考文献】
  1 周健，喻明，贾传平，等.应用动态血糖监测系统评估2型糖尿病患者日内及日间血糖波动幅度.中华内分泌代谢杂志，2006,22:286-288.

2 王先令，陆菊明，潘长玉.动态血糖监测系统的临床应用.军医进修学院学报，2005，26：63-65.

3 卜石，邢小燕，王娜,等.长效胰岛素联合口服降糖治疗的疗效与安全性.中国循证医学杂志，2004,4:464-467.

作者单位：新疆伊犁，伊犁州友谊医院内分泌科