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【摘要】 目的 观察米力农治疗高龄舒张性心力衰竭患者的疗效及安全性。方法 将96例高龄舒张性心力衰竭患者随机分为两组，对照组给予常规强心、利尿、扩血管治疗;治疗组除给予常规治疗外加用米力农0.375μg/(kg·min)持续泵入，5天为1个疗程。观察治疗前后患者心功能、6min步行距离、N末端脑钠肽前体水平、血压、心率的变化。结果 与对照组比较治疗组心功能明显得到改善，N末端脑钠肽前体水平明显降低，6min步行距离延长，血压有所降低，与对照组比较均差异有显著性。心率与对照组比较差异无显著性。治疗组临床总有效率为91.7%。结论 米力农持续泵入治疗能有效改善高龄舒张性心力衰竭患者的心功能。
【关键词】 米力农;高龄;舒张性心力衰竭;疗效
Objective To investigate the effects and the safe of milrinon treatment on diastolic heart failure.Methods 96 advanced age patients with diastolic heart failure were randomly divided into two groups，control group of 48 patients given the strengthen,diuresis,vasodilators treatments;48 cases of treatment group，in the control group based on treatment with 0.375μg/(kg·min) milrinon.Results Compared the control group，in the treatment group heart function had been significantly improved , and The 6min's walking distance was prolong, the blood pressure decreased significantly， compared the control group,there were significant difference,P<0.01.Compared the control group，heart rate don't have obviously changed. In the treatment group，the total effective rate was 91.7%.Conclusion It is safe and effective to use milrinon treatment to advanced age diastolic heart failure.
[Key words] milrinon;advanced age;diastolic heart failure;therapy effect
舒张性心力衰竭(diastolic heart failure，DHF)是指一组以具有心力衰竭的症状和体征，左心室射血分数(left ventricle ejection fraction，LVEF)正常，而舒张功能异常为特征的临床综合征[1]。目前全球的DHF患者约1500万～2000万，占全部心力衰竭患者30%～50%,与收缩性心力衰竭 (systolic heart failure，SHF)相比,DHF虽然病死率较低，预后较好，但是反复住院率高，严重影响患者的生存质量[2]。 DHF在年轻人相对少见,而随着年龄的增长，舒张功能不全的发生率显著增加，65岁以下人群DHF患病率<1%，而65岁以上人群的患病率>5%[3]。因此,随着老龄化的加剧老年DHF的研究尤显重要。本文使用米力农治疗高龄(≥80岁)老年舒张性心力衰竭患者，观察其临床疗效，探讨米力农治疗高龄DHF患者的疗效和安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2009年1月—2010年5月，入住本科NYHA心功能Ⅲ～Ⅳ级的高龄患者96例，其中女54例，年龄80～92岁;男42例，年龄80～95岁。将其随机分为对照组和治疗组，每组48例。两组患者年龄及入院时心力衰竭严重程度比较，差异均无显著性。且均符合2007版《中国慢性心力衰竭指南的DHF诊断标准》[4]，即：有活动后喘息、呼吸困难等HF症状;超声心动图提示左室舒张功能异常;左室射血分数(LVEF)>50%;除外心包、肺部及结缔组织疾患。患者血钾正常，血肌酐<265.2 mmol/L。
1.2 方法
对照组给予常规强心、利尿、扩血管治疗;治疗组除常规治疗外给予米力农注射液(每支5 mg，山东鲁南制药厂生产)0.375μg/(kg ·min)持续泵入，5天为1个疗程。抽取发生DHF后第2天清晨、空腹12h、未下床活动之前的肘静脉血2ml，检测N末端脑钠肽前体水平。根据NYHA心功能分级法进行心功能分级，并于发病时分别测定6min步行距离、血压及心率。所有对象在治疗2周后重复上述参数的检查。
1.3 疗效评定
观察用药前后两组：(1)NYHA心功能分级[临床疗效评定标准按美国纽约心脏学会(NYHA)心功能分级]。显效：心功能提高Ⅱ级以上;有效：心功能提高I级;无效：心功能无改善或加重。总有效率=显效率+有效率。(2)6min步行距离。(3)血浆N末端脑钠肽(NT-proBNP)水平。(4)血压及心率变化。
1.4 统计学处理
所有数据均以x±s表示，治疗前后比较采用t检验。以P<0.05为差异有显著性，P<0.01为差异有非常显著性。
2 结果
2.1 治疗组与对照组两组治疗前后心功能改善情况
见表1。据表1可见治疗组与对照组比较治疗总有效率明显提高，差异有非常显著性。表1 两组治疗前后心功能改善情况
2.2 对照组与治疗组两组治疗前后观察指标变化
见表2。根据表2可见治疗组与对照组比较血浆N末端脑钠肽前体水平显著降低(P<0.01)，6min步行距离明显延长(P<0.01);血压有所下降(P<0.01)，与对照组比较差异均有非常显著性。治疗前后心率无显著性变化。表2 两组治疗前后观察指标
3 讨论
米力农为第二代磷酸二酯酶抑制剂，是一种非洋地黄、非儿茶酚胺类的正性肌力药，为人工合成的双吡啶衍生物。其作用机制是通过抑制磷酸二酯酶的活性，增加心肌及血管平滑肌细胞内cAMP含量，激活蛋白激酶，使心肌细胞膜电压依赖性钙通道开放，钙离子内流，心肌收缩力增强。而血管平滑肌细胞内cAMP含量高，减少钙离子从肌质网释放，使肌质网钙离子浓度减少，血管平滑肌扩张[5]。米力农可通过增强心肌收缩、增加心脏排血量，同时对血管平滑肌有直接的松弛作用，增强心肌的能量利用，降低肺动脉楔压及减轻循环血管阻力，改善心肺转流术后心功能和氧供而不增加心率，迅速改善心脏功能，纠正心力衰竭的作用。
通过本试验观察米力农治疗高龄DHF患者的临床疗效，统计学分析结果表明治疗组总有效率为91.7%，比对照组有显著提高;治疗组与对照组比较N末端脑钠肽水平明显降低，6min步行距离明显延长，以上均说明治疗组心功能改善较对照组明显，由此可推断米力农在短期内可以改善高龄舒张性心功能衰竭患者的心功能。米力农治疗前后心率变化不大、血压较前降低，说明它不增加心肌耗氧量，又有松弛血管平滑肌作用。治疗组未出现严重室性心律失常，仅有3例发生轻微头痛及头晕，2例出现恶心，均能耐受治疗，给予对症处理均无需停药，说明米力农治疗高龄舒张性心力衰竭短期疗效是安全可靠的。据报道长期使用增加死亡率，但由于本组病例仅限于住院期间短期观察，对长期疗效还应进一步观察研究。尽管目前对米力农治疗高龄DHF患者治疗益处已被多个研究试验证实，但仍存在争议，因此仍需大规模临床试验观察米力农对高龄DHF患者的疗效。
【参考文献】
1 Zile MR，Brutsaert DL.New concepts in diastolic dysfunction and diastolic heart failure：part one.Diagnosis，prognosis，measurements of diastolic fimction.Circulation，2002，105：1393-1487.
2 Zile MR,Baicu CF,Gaasch WH.Diastolic heart failure-abnomaties in active relaxation and passive stiffness of the left ventricle.NEJM，2004，350：1953-1959.
3 Banerjee P，Clark AI，Cleland JG.Diastolic heart failure：a difficult problem in the elderly.Am J Geriatr Cardiol，2004，l3：16-21.
4 中华医学会心血管病学分会.肾上腺素能受体阻滞剂在心血管疾病应用专家共识.中华心血管病杂志，2009，37(3)：195-207.
5 Albrecht CA，Giesler GM，Kar B，et al.Intravenous milfinone infusion improves congestive heart failure caused by diastolic dysfunction：a brief case series.Tex Heart Inst J，2005，32(2)：220-223.