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关键词 2型糖尿病 家族史 遗传 患病年龄
2型糖尿病的发生有明显的家族聚集倾向，国外报道2型糖尿病患者的后代约30%～40%将患2型糖尿病 ［1］。遗传学家们普遍认为，糖尿病属于复杂的遗传病，即多基因和环境因素共同参与了糖尿病的致病过程 ［2］ 。不同国家、不同种族糖尿病家族史阳性率各不相同。为此，我们对542 例2型糖尿病患者相关情况进行调查分析。
1 对象与方法
1.1 对象 以长征及长寿地段医院的门诊和住院的患者为线索，收集2型糖尿病患者542例，均符合WHO1999年的糖尿病诊断标准。
1.2 方法 （1）所有的调查员经过正规培训，由医务人员填写调查表。（2）一般情况:患者的年龄、病程、性别、职业、文化程度、生活习惯、对糖尿病相关知识认知情况。脱鞋及仅穿内衣测量身高（H）、体重（W）计算出体重指数（BMI），BMI=W（kg）/H 2 （m 2 ）。（3）生化指标检测方法:空腹10h以上，用DADe BEHRING公司生产的Dimension AR全自动生化分析仪测定空腹及餐后2h血糖（FBG及2hBG，己糖激酶法）、总胆固醇（CH，酶法）、甘油三酯（TG，酶法）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL，酶法）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL，酶法）、脂蛋白a（LPa，免疫透射比浊法）、尿素氮（BUN，脲酶速率法）、肌酐（Cr，苦味酸速率法）、尿酸（UA，尿酸酶紫外分光光度法）。（4）糖尿病家族史询问内容:以2型糖尿病先证者为核心，调查与其有血缘关系的祖父母、外祖父母、父母及其姊妹、同胞、子女的情况。（5）将所有2型糖尿病患者分为有糖尿病家族史组（阳性组）、无糖尿病家族史组（阴性组），并对两组情况进行分析。
1.3 统计学方法 所有的资料均用SPSS12.0软件处理， 分析资料以均数±标准差（ˉx±s）和百分比（%）表示，组间比较用t检验和χ 2 检验。
2 结果
2.1 一般情况 542例2型糖尿病患者的平均年龄为（64.91±8.58）岁，男202例，女340例，男女之比为1∶1.67（χ 2 =35.17，P=0.000），男女平均年龄分别为（65.78±1.13）岁和（64.81±0.82）岁（t=0.702，P=0.483）;小学以下文化程度者占42.57%，工人占65.35%。
2.2 2型糖尿病患者家族史情况 542例2型糖尿病患者，糖尿病家族史阳性者155例（28.60%），男75例，女80例;患者的父亲、母亲、父母均为糖尿病及同胞、子女患病者分别为36例（6.64%）、63例（11.62%）、13例（2.40%）、50例（9.23%）、14例（占2.58%）。先证者家系中患者数量:5人及以上者10例，4人21例，3人44例，2人80例。
2.3 糖尿病家族史阳性、阴性组发病年龄的比较 见表1。
表1 糖尿病家族史阳性、阴性组在不同年龄段发病情况的比较
注:表中列出的χ 2 、P、OR值均是与第1组比较的结果 （1）将发病年龄分为5段，发现家族史阳性组在每一段的阳性率，随年龄上升而逐渐下降，阴性组的阳性率则随年龄上升而上升，除了第1、2年龄段比较差异无显著性外，其它各组间差异均有显著性。（2）总体来看，阳性组有45.16%在50岁前发病，阴性组仅为11.37%，阴性组有50.90%在60岁后发病，阳性组仅为23.87%。二者差异有非常显著性（χ 2 =74.829，P=0.000）。
2.4 糖尿病家族史阳性、阴性组发病年龄、体重指数及生 化指标的比较 见表2、表3。（1）糖尿病家族史阳性组发病年龄明显早于阴性组，二者差异具有显著性（t=-3.721，P=0.000）。（2）糖尿病家族史阳性组的平均体重指数、空腹及餐后2h血糖、apoA、UA的平均水平均较阴性组为高，但无统计学意义（P>0.05）;（3）阳性组的CH、TG、apoB、HDL、LDL、LPa、BUN、Cr水平较阴性组为低，亦无统计学意义（P>0.05）。
表2 家族史阳、阴性组的发病年龄、FBG、2hBG、HbA 1 C、BUN、Cr、UA的比较
表3 家族史阳、阴性组的血脂水平比较
2.5 有糖尿病家族史的男女先证者的父亲、母亲、子女患病情况比较 见表4。
表4 男女先证者家族史情况 例（%）
155例先证者中，母亲患病者63例，占40.65%，父亲患病者36例，占23.23%，母亲患病例数显著高于父亲患病例数（χ 2 =7.364，P=0.007）;父母均患病的先证者中，男6例，女7例，女多于男;先证者有子女患病的，男4例，女10例，亦是女多于男，但差异无显著性（χ2 =2.571，P=0.109）。
2.6 长寿、长征社区患者糖尿病家族史阳性率比较 见表5。长征社区糖尿病患者的糖尿病家族史阳性率明显高于长寿社区（χ 2 =15.431，P=0.000）。
表5 长寿、长征社区患者糖尿病家族史阳性率比较
3 讨论
2型糖尿病是一种多基因遗传异质疾病。近年来，通过候选基因研究方法已证实在不同的种族中有20多个基因与2型糖尿病相关联 ［3］ 。美国BELL在得州、墨西哥美国人，2型糖尿病易感全基因组筛查中，谱出了位于Ch 2 DNA（D2SI25）区的一个新的易感标志，认为是2型糖尿病易感基因，定名为2型糖尿病1，据称，这个位点可能与此人群中30%的2型糖尿病家庭聚集有关 ［4］ 。国外报道，糖尿病病人亲属中的糖尿病患病率比非糖尿病者高4～10倍，对糖尿病双亲子女的调查，糖尿病患病率达25% ［5］ 。在不同国家、不同种族，2型糖尿病患者的家族史阳性率差异有显著性。文献报道，世界一些国家中2型糖尿病人群中糖尿病家族史阳性率为7%～72%。太平洋岛国瑙鲁人高达72% ［6］ ，日本人为40% ［7］ ，英国人为26% ［8］ ，南非为7% ［9］ 。
既使在同一地区、相同环境因素影响下，由于种族不同或其 它因素的影响，糖尿病家族史阳性率也有明显区别。在我们调查的542例2型糖尿病患者中，糖尿病家族史阳性者155例，占28.60%，阳性率高于1994年全国不同地区25万人群糖尿病普查的糖尿病家族史阳性率结果（14.0%）。其中长寿社区的阳性率为21.27%，长征社区的阳性率为36.54%，两社区的阳性率差异有显著性（χ 2 =15.431，P=0.000），可能与长征社区居民的生活水平高有关，尚有待进一步研究。母亲家族史（40.65%）多于父亲家族史（23.23%）:母亲家族史中女患者（57.15%）多于男患者（42.86%）;还发现女糖尿病患者的子女患病率（12.50%）高于男糖尿病患者（5.33%）。本结果与文献报道相近，如Thomas等 ［10］ 对法国10个糖尿病中心调查获得的结果，我国叶真 ［11］ 等对某地区645例糖尿病患者调查的结果。这些均提示母系亲属中糖尿病的患病率明显高于父系亲属，这种较多受到母方糖尿病状态影响的因素，称为母系效应。导致这种母系效应的原因可能与下列因素有关:（1）女性较男性长寿，女性发病年龄较男性小，致女性有更多的时间发病;（2）中老年女性较男性更易发胖，而肥胖者易患糖尿病;（3）女性体内雌激素水平高，拮抗胰岛素;（4）妊娠期高热量饮食，致子宫内的环境因