点击显示 收起
【摘要】 目的 （1）比较苯磺酸左旋氨氯地平（商品名施慧达）2.5mg或5mg与非洛地平（商品名波依定）5mg或10mg每天一次口服治疗轻中度高血压的疗效和安全性。（2）评价施慧达及波依定的降压谷峰比值。方法 74例符合要求的轻中度高血压的病人，随机顿服施慧达2.5mg～5mg或波依定5mg～10mg4周。结果 施慧达的最大降压幅度为17.4±11.6/16.0±5.6mmHg，总有效率83.3%，降压谷峰比率SBP为66.2%，DBP为69.6%，波依定最大降压幅度为18.6±12.4/17.1±5.6mmHg，总有效率为83.8%，降压谷峰比率SBP为65.4%，DBP为67.2%，组间P>0.05。施慧达组副反应发生率11.1%（4/36），波依定组为11.8%（4/34），组间P>0.05。结论 顿服2.5～5mg施慧达24h降压作用可靠、平稳，病人耐受性好。与顿服5～10mg波依定降压作用相似，值得临床推广使用。
关键词 高血压病 苯磺酸左旋氨氯地平 非洛地平
1 资料与方法
1.1 观察对象 74例符合如下标准:（1）年龄18～75岁;（2）轻中度原发性高血压，即95mmHg≤坐位舒张压（DBP）<110mmHg（1mmHg=0.133kpa）且坐位收缩压（SBP）<180mmHg，（坐位血压指患者下次服药前安静休息5min后于坐位所测的血压）的高血压患者，随机分为施慧达治疗组（A组，38例）和波依定对照组（B组，36例）。所选病例均排除:（1）有临床意义的心律失常。（2）已知或怀疑继发性高血压。（3）严重肝、肾功能不全。（4）心功能不全。（5）急性冠脉综合征。（6）肥厚梗阻型心肌病或有临床意义的瓣膜病。（7）试验期间服用影响血压的药物。（8）急性脑卒中等患者。在接受治疗前均停用所有降压药1周进行观察且符合上述要求。
1.2 试验用药及给药方法 （1）试验药物:苯磺酸左旋氨氯地平2.5mg片剂（商品名，施慧达，吉林省天风制药有限责任公司生产）。（2）对照药物:非洛地平缓释片，5mg片剂（商品名:波依定，阿斯特拉无锡制药有限公司生产）。（3）给药方法:在每天的同一时间（8:00～10:00）服用，每天口服1次。指导患者随诊当日早晨不服药。
1.3 观察方法 A组服用施慧达2.5mg/日共2周，若2周后DBP<90mmHg，则继用原剂量2周;若2周后DBP≥90mmHg，则剂量增加到5mg，再治疗2周。B组以同法服用波依定5mg或10mg治疗。在治疗的第四周，A、B两组每例每日分别在服药前和服药后第4、8h（口服施慧达后第6～12h血药浓度达峰值;口服波依定后第4h血药浓度达峰值）测血压。整个试验期间，观察不良反应情况，在观察期末和治疗期末分别进行全面体检和实验室检查（包括血、尿常规、肝、肾功能等）。
1.4 疗效评估 参照心血管药物临床试验评价方法的建议 ［2］ :（1）治疗4周后，平均坐位DBP下降幅度（以观察期末的平均坐位DBP为基线值）。（2）治疗4周后，平均坐位SBP下降幅度（以观察期末的平均坐位SBP为基线值）。（3）降压有效率:有效病例为坐位DBP下降≥10mmHg和（或）坐位DBP<90mmHg。（4）最大降压幅度:为服药后血药浓度达峰值时的血压值与基线血压的差值。（5）最小降压幅度，为每日服药前即血药浓度达谷值时所测的血压与基线血压之差值。（即坐位DBP和SBP）。（6）降压谷峰比值，即（T/P比率）。
1.5 统计学方法 计量资料以ˉx±s表示，差异用配对或两均数比较的t检验。计数资料以率或构成比表示，差异用χ 2 检验判定。P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 临床疗效比较 A、B两组在治疗4周后与观察期末相比，血压下降情况见表1。
表1 A、B两组治疗前后血压变化（略）
2.2 疗效判定 A组，36例，降压有效病例30/36，有效率为83.3%，无效6/36例，占16.7%。B组，34例，降压有效病例29/34，有效率为85.3%，无效5/34例占14.7%。两组间差异无显著性P>0.05。
2.3 剂量与有效降压的关系 施慧达2.5mg有效降压为20/36例（55.56%），2.5～5mg总有效降压为30/36例（83.3%）。波依定5mg有效降压为17/34例（50%），5mg～10mg总有效降压为29/34（85.3%）。组间P>0.05。
2.4 降压T/P比率 A组SBPDBP的降压T/P比率分别为66.2%和69.6%。B组SBPDBP的降压T/P比率分别为65.4%和67.2%。
2.5 治疗前后心率变化 4周后A组平均心率由78.6±12.2次/min增加到80.2±10.7次/min。B组平均心率由77.9±19.6次/分增加到80.4±10.6次/min。治疗前后两组内或组间P>0.05。
2.6 不良反应 A组不良反应发生率为11.1%（4/36），表现为服药初期，头痛和面部潮红，均在服药1周后消失。B组为11.8%（4/34）表现为面部潮红伴头痛服药1周后症状消失。两组病人均能耐受，两组间治疗前后实验室检查结果均P>0.05。
3 讨论
苯磺酸左旋氨氯地平与非洛地平均为二氢吡啶类降压药。前者为长效制剂，后者为短效制剂。后者经过剂型改造，也转变为长效制剂。日服1次具有稳定的24h降压作用 ［3］ 。本组结果:每日服药1次，A、B两组均获得良好的降压效果。且两组间P>0.05，提示两药降压作用可靠而相似具有长效降压作用。与文献报道一致 ［4］ 。
在高血压药物治疗中，控制血压达到保护终末器官的目的，首先要求药物具有24h内稳定持续降压的能力。1988年，美国FDP首先推荐以降压T/P比率作为衡量降压药的一项指标，提出降压药应在谷作用时保持峰作用的大部分，应不少于峰作用的1/2～2/3 ［5］ ，高T/P比率表明在给药间期内，降压作用波动小，此将有利于保护终末器官使其免受损伤。本结果两药降压T/P比率均>50%，表明两药均能在24h内平稳降压。
本组末用24h动态血压监测结果来计算T/P比率，降 压峰值和谷值是根据药代学特征与药效学之关系所判定:在服药后，血药浓度达峰时间和服药后24h（即次日服药前）所测血压与基础血压（观察期末血压）差值为降压峰值和谷值。本组所测结果与文献报道 ［6］ 利用24h动态血压所得结果相接近。表明根据药代学特征与药效学关系所测T/P比率与24h动态血压所测结果相接近。
两组副反应发生率均较低，A组11.1%，B组11.8%，耐受性好，尤无短效制剂所致心率显著加快现象。本类药物的副作用是由于阻力血管过度扩张所致。
总之，长效二氯吡啶类钙拮抗剂、左旋氨氯地平和非洛地平缓释片作为一线降压药，具有降压可靠，持续平稳，耐受性好等特点。日服1次可维持24h降压。值得临床推广使用。
参考文献
1 胡大一，赵秀丽，孙宁玲，等.苯磺酸左旋氨氯地平与苯磺酸氨氯地平治疗原发性轻中度高血压的随机双盲平行研究.中国医刊，2002，37（5）:322-323.
2 中华心血管病杂志编委会心血管药物对策专题组.心血管药物临床试验评价方法的建议
Ⅱ抗高血压药.中华心血管病杂志，1998，26（1）:5-11.
3 陈灏珠.钙拮抗剂的临床应用进展.中华心血管病杂志，1995，23（增）:31.
4 程远植，吴锡桂，陈晓英.左旋氨氯地平治疗轻中度高血压治疗及不良反应的临床研究.中国医药导刊，2002，4（3）:198-201.
5 诸骏仁.降压谷峰值比率及其对药物评价的作用.中华心血管病杂志，1994，22（5）:324.
6 诸骏仁，陶萍，刘国丈，等.非洛地平缓释片每日一次治疗高血压的疗效观察.中华心血管杂志，1996，24（4）:272.
（编辑 李木）
作者单位:030012太原山西省人民医院