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关键词 胃癌 细胞凋亡 Bcl-2
Research of expression of Bcl-2in gastric carcinoma tissue
and clinical pathological character
Zhang Jundong，Du Guozhi，Wang Qiang，et al.
The First Hospital of Daqing City in Helongjiang Province，Helongjiang163000.
【Abstract】 Objective To discuss the relationship between Bcl-2and apoptosis of gastric carcinoma cell so that to study the molecular mecha nism of gastriccarcinoma oncogenesis.Methods The expression of Bcl-2in gasˉtric cancerous tissue and paracancerous tissue of54patients was detected with immunohistochemical（SP）method and study the relationship between Bcl-2and clinical pathological character of gastric carcinoma.There was significant association between the expression of Bcl-2and the histological differentiation，lymph nodes metastasis in gastric carcinoma.Results Conclusion Bcl-2might inhibit the gastric carcinoma cell apoptosis and induce carcinogenˉesis，the histological differentiation，lymph nodes metastasis in gastric carcinoma ia associated with overexpression of Bcl-2.
Key words gastric carcinoma cell apoptosis Bcl-2
细胞凋亡是一种基因控制的细胞自主性死亡过程，是维持内环境稳定的重要机制之一。细胞凋亡异常在人体恶性肿瘤的发生学上占有十分重要的地位，因此凋亡的分子机制作为生命科学中的一个研究热点引起越来越广泛的注意。Bcl-2是研究较深入和广泛的肿瘤相关基因，与细胞凋亡密切相关。本文通过研究Bcl-2在胃癌及癌旁组织中的表达，及其与胃癌临床病理特征的相关性，揭示Bcl-2与胃癌及其临床病理特征的关系。
1 材料与方法
1.1 取材 标本选取中国医科大学附属二院普外科2001 ～2003年手术切除并经病理证实为胃癌标本54例，其中早期胃癌5例，进展期胃癌49例。高中低分化腺癌分别是19例，16例，19例。淋巴结无转移的19例，有转移的35例。按照TNM分期:Ⅰ期11例，Ⅱ期17例，Ⅲ期10例，Ⅳ期16例。
1.2 试剂和方法 实验方法采用免疫组织化学染色法（SP法）。Bcl-2单克隆抗体购自北京中山生物制品有限公司。SP试剂盒购自福州迈新公司。蜡块制成5μm切片，进行常规HE染色，作组织学病理诊断，进行免疫组织化学染色。
1.3 结果判定 细胞浆或核膜出现棕黄色颗粒为阳性细胞，参照caide等的计数方法 ［1］ :以阳性细胞密度最高的区域计数5个高倍视野（×400）中阳性细胞所占的百分比例定为:阳性细胞≤5%为阴性组，阳性细胞>5%为阳性组。
1.4统计学方法 应用SPSS10.0软件进行统计学处理，各项指标间差别检验应用χ 2 检验及确切概率法，P<0.05有统计学意义。
2 结果
2.1 Bcl-2在胃癌中的表达 Bcl-2基因表达阳性者染色主要定位于肿瘤细胞胞浆中，为粗细不一的棕黄色颗粒。Bcl-2在胃癌和癌旁组织中阳性率分别为64.8%和25.9%。在胃癌与癌旁组织中Bcl-2的表达差异有非常显著性（P<0.01），见表1。
2.2 Bcl-2在胃癌中的表达与临床病理特征的相关性 在对54例胃癌中Bcl-2的表达及临床病理特征相关性的分析发现，Bcl-2阳性率在不同组织学分级间表达差异有显著性（χ 2 =6.689，P=0.035）;在淋巴结转移与非淋巴结转移组间差异有显著性（χ 2 =6.629，P=0.010）;在临床分期间Bcl-2阳性率差异无显著性（χ 2 =0.530，P=0.466）;在TNM分期间无显著性差异（χ 2 =0.887，P=0.346），见表2。
表1 Bcl-2在胃癌中的表达例数 Bcl-2
表2 Bcl-2与胃癌临床病理特征的相关性
3 讨论
细胞凋亡又称为细胞程序性死亡，其对于多细胞生物体的发育和稳态的维持是至关重要的，细胞凋亡异常可导致多种恶性肿瘤的发生。肿瘤的发生与控制细胞增殖的癌基因的过度表达有关，也与抑制细胞凋亡的基因的高表达及诱导细胞凋亡的抗癌基因的变异失活有关 ［2］ 。细胞凋亡机制被不适当的终止后，为细胞癌变提供了重要前提。
Bcl-2基因最初是从B细胞淋巴瘤鉴定出来的癌基因，随后相继在多种人类肿瘤中发现存在Bcl-2高表达水 平，通过广泛抑制各种刺激因素诱导的细胞凋亡延长细胞活力而发挥生物学作用。有关Bcl-2基因研究刚刚起步，它与胃癌的生物学行为尚处于探讨阶段。目前研究表明Bcl-2的表达在胃肿瘤的发生发展中起着重要的作用，Larwers ［3］ 报道65%伴肠化生的慢性萎缩性胃炎和81%的胃上皮非典型增生Bcl-2表达，但在正常粘膜很少见。因此，认为消化道上皮肿瘤异常Bcl-2表达可能是消化道肿瘤形成的早期变化。国内学者刘海峰 ［4］ 报道Bcl-2蛋白在胃癌组织中表达明显高于正常和癌旁非癌粘膜组织。实验中发现Bcl-2在胃癌组织中呈高表达，此结果也与其他文献报道基本一致。文献报道Bcl-2高表达与分化程度有显著性相关，但对胃癌的其它病理学特征无明显影响［5］ 。在54例胃癌组织中，我们发现，Bcl-2的表达与淋巴结转移及组织学分级密切相关，与临床分期、TNM分期无明显相关性。提示Bcl-2的胃癌的组织学分级与淋巴结转移与其过表达有关。但其机制尚待进一步深入探讨。通过新的研究和新的发现将为人类带来新的认识，如通过负调控Bcl-2基因的表达或阻断Bcl-2基因产物的作用对胃癌进行治疗;导入促凋亡基因对Bcl-2高表达的肿瘤提供基因治疗。相信随研究的深入会为胃癌的基因诊断和治疗提供新的理论依据。
参考文献
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4 刘海峰，刘为纹，房殿春.胃癌及癌旁组织中Bcl-2蛋白的表达及其与细胞凋亡的关系.胃肠病学和肝病学杂志，1998，7（1）:26-29.
5 Lauwers GY，Scott GV，Karpeh MS，et al.Immunohistochemical evaluaˉtion Bcl-2protein expression in gastric adenocarcinomas.Cancer，1995，75（9）:2209-2213.
作者单位:163000黑龙江省大庆市第一医院
110003辽宁省沈阳公安医院
110000沈阳中国医科大学附属二院