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1 资料与方法
1.1 一般资料 ASAⅠ～Ⅱ级，年龄24～63岁，体重50～80kg，身高153～168cm，择期妇科子宫肌瘤手术患者80例，硬膜外随机接受不含或含50μg、100μg、150μg可乐定的0.75%罗哌卡因20ml，分为R，R-C50，R-C100，R-C150四组，每组20例。
1.2 方法 患者入室后监测心电图、血压及脉搏、血氧饱和度。硬膜外穿刺选择L 2～3 间隙向头端置入3.0cm，硬膜外给药采用双盲法，药液由专人配给。首先注入研究药液5ml，5min后，余量按每次5ml，间隔2～3min注完。
手术开始静注咪达唑仑2.5～3.5mg，术中若发生内脏牵拉痛即静注氯胺酮0.5mg/kg，若收缩血压低于12kPa静注麻黄碱5～10mg;HR低于60次/min，静注阿托品0.3mg，术后患者送恢复室继续观察。
1.3 观察项目 感觉阻滞采用针刺法，测定痛觉消失平面。运动阻滞采用改良Bromage评分，0级为无运动阻滞，1级为不能做直腿抬起，2级为不能屈膝，3级为不能屈踝关节。硬膜外给药后，每5min测定一次感觉及运动阻滞。术后测定运动阻滞每30min一次至运动阻滞消失。记录感觉镇痛及运动阻滞起效时间，镇痛及运动阻滞持续时间（分别指给药至术后伤口开始疼痛及运动阻滞完全恢复时间），术中不良反应及辅助用药量。
1.4 药物 盐酸可乐定，德国Boehringer Ingelheim公司生产，批号802274;盐酸罗哌卡因，瑞典Astra AB Sodertalje，Sweden公司生产，批号x980551。
1.5 统计学方法 分别用一维方差分析后dunett-t检验。Kruskal-wallis检验，重复测量设计方差分析，χ2 检验，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 一般情况 四组身高、体重、年龄、手术时程、失血量、尿量无明显差异，手术时间最长180min，所有患者术中硬膜外均未追加药物。感觉及运动阻滞起效情况，见表1。
四组最高平面中位数均为T 6 ，各组至T 12 、T 8 及最高平面时间差异无显著性。各组运动阻滞均可达Bromage3级;与R组比较，R-C100及R-C150组1级阻滞起效时间缩短;R-C100组2～3级阻滞起效时间亦缩短。镇痛持续时间R-C100，R-C150组较R组延长;而运动阻滞持续时间，四组差异无显著性。术中内脏牵拉痛发生率及氯胺酮需要量R-C100，R-C150组明显低于其它两组，见表2。
表1 四组硬膜外阻滞情况 （略）
注:与R组比较 ※ P<0.05
表2 四组不良反应，辅助用药量［中位数（范围）］及输液量（略）
注:与R组比较， ※ P<0.05，与R组及R-C50组比较， △ P<0.01
各组麻醉后血压均下降，组间差异无显著性（图1），但R-C150组低血压发生率、麻黄碱需要量及输液量比R组增多，R-C100，R-C150组心率较R组低（图2），但尚在正常范围，未发现严重心动过缓。四组心动过缓发生率及阿托品需要量差异无显著性，R-C100，R-C150组寒战发生率低于其它两组，未见其它明显不良反应。
图1 四组患者的收缩压一时间曲线（略）
图2 四组患者的心率一时间曲线（略）
3 讨论
本研究结果显示可乐定对罗哌卡因硬膜外麻醉的影响呈剂量依赖关系，50μg者作用不明显，100～150μg可乐定则改善罗哌卡因硬膜外阻滞特征;缩短运动阻滞起效时间，抑制内脏痛，延长镇痛持续时间。
相同浓度下罗哌卡因较布比卡因硬膜外阻滞起效慢，本研究罗哌卡因各级运动阻滞起效时间18～35min，100～150μg可乐定使之缩短5～8min，硬膜外麻醉术中可因内脏自主神经阻滞不全发生牵拉痛，需辅用镇痛药物。本研究发现单纯罗哌卡因组内脏痛发生率高达80%，应用100～150μg可乐定使之降至10%～5%，氯胺酮需要量相应减少，表明可乐定增强术中镇痛质量。
有报道可乐定与利多卡因或罗哌卡因合用于脊麻，可延长运动阻滞时间。本研究未能发现可乐定硬膜外对运动阻滞时间有明显影响。
目前认为可乐定增强延长局麻药椎管内麻醉镇痛作用机制包括:（1）激活脊髓背角上的α 2 受体，抑制伤害性神经元触发。（2）抑制C及A 2 纤维动作电位，强化局麻药传导阻滞作用。（3）激活局部血管的α 1 受体引起局部血管收缩，减少局麻药吸收 ［1，2］ 。
副作用方面:本结果显示50～100μg可乐定对低血压心动过缓的发生无明显影响，150μg组低血压发生率则增加。本研究尚显示100～150μg可乐定降低寒战发生率，可能与体温调节中枢及脊髓水平的热传入冲动上传抑制有关 ［2］ 。结论:100μg可乐定与0.75%罗哌卡因20ml并用于硬膜外麻醉，可缩短罗哌卡因运动阻滞起效时间，抑制妇科手术内脏牵拉痛，延长术后镇痛持续时间，而不增加低血压、心动过缓的发生，且有抑制寒战作用。
参考文献
1 段世明，郑斯聚.作用于肾上腺素受体的药物.麻醉药理学教材.第四版.上海:上海科学技术文献出版社，1999，147-149.
2 曹建平.可乐定麻醉镇痛应用及机制.医学研究生学报，2000，13（2）:118-121.
作者单位:125001辽宁省葫芦岛市中心医院麻醉科