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关键词 沙培林和顺铂 肺癌 胸腔积液
Intrapleural therapy with picibznil and CDDP in malignant pleural effusion Li Maojiang，Xu Yan，Zhang Guoying
Jiaozhou Center Hospital，Shandong266300.
【Abstract】 Objective To observe the effect of picibznil and CDDP for the patients with malignant pleural efˉfusion.Methods We randomized46patients with malignant pleural effusion into two groups，in the treatment group，introplerual therapy with picibznil and CDDP;in the control group，We only inject CDDP into the pleural cavity.Reˉsults The response rate of treatment group is86.9%，the response rate of control group is56.52%，combined theraˉpy with picibznil and CDDP was superior to single drug of CDDP in patients with malignant pleural effusion.Concluˉsion The combined therapywith picibznil and CDDPin pleural cavity is a convenient safe method for treatment of maˉlignant pleural effusion.
Key words picibznil and CDDP lung cancer malignant pleural effusion
将A族Ⅲ型Su株化脓性链球菌经青霉素G减毒处理后制成冻干粉末即沙培林（OK432）。它可增强机体免疫力，又能直接杀伤肿瘤细胞，被单核细胞吞噬后产生TNF、IL等各种细胞因子。我科自2000年1月～2002年12月，应用沙培林联合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液，在控制积液的增长，改善患者的临床症状方面，取得较好疗效。我们采用随机分组的方法将46例患者分为治疗组和对照组，观察疗效和副作用。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 46例患者，男29例，女17例;年龄25～72岁，均为经病理学或细胞学证实的肺癌合并恶性胸腔积液患者。随机分组为观察组23例:男性15例，女性8例，平均年龄55.7岁，其中鳞癌3例，腺癌15例，小细胞癌5例;对照组23例:男17例，女6例，平均年龄54岁，其中鳞癌4例，腺癌12例，小细胞肺癌7例。
1.2 治疗方法 患者观察期间不做化疗和放疗，术前均行X线透视、CT及B超观察液体量及体表定位，取坐位，一般B超下定位穿刺点，每周1～2次抽液，第1次抽液控制在1000ml以下，以后每次局部用药前尽可能排净液体，观察组第1次注入沙培林5KE（相当于0.5mg OK-432冻干化脓性链球菌）及生理盐水40ml加PDD50mg/m 2 ，第2次及以后应用沙培林10KE/次，PDD用量同前。对照组每次只用PDD50mg/m 2 。3～4次后判定疗效。
1.3 疗效观察及评定标准 借助X线透视、B超、CT及症状的改善判定疗效，疗效评价标准按WHO规定的标准分为:完全缓解（CR）胸腔积液消失并维持4周以上;部分缓解（PR）胸腔积液减少50%以上，并维持4周以上;无效（NC）胸腔积液减少不足50%或加重。
1.4 统计学方法 采用χ 2 检验。
2 结果
2.1 疗效 观察组CR11例（47.8%），PR9例（39.1%），NC3例（13.04%），有效率CR+PR为86.96%;对照组CR6例（26.09%），PR7例（43.5%），NC10例（43.5%），CR+PR为56.52%。见表1。两组间比较χ 2 =3.84，P<0.05，差异有显著性。
表1 观察组与对照组比较 （略）
2.2 治疗前后一般情况比较 见表2。KPS评分治疗后明显提高，多数患者胸闷、憋气、咳嗽，食欲改善，一般情况好转，患侧呼吸音恢复或大部分恢复，生活质量显著提高。2.3 毒副反应 两组共有9例出现恶心及轻度呕吐，由于应用恩丹西酮剂量不同，未作两组比较。观察组有5例畏寒发热，体温在38.6℃以下，经对症处理后缓解。治疗前后两组心、肝、肾功能均无异常改变。
表2 两组治疗前后KPS评分情况（略）
3 讨论
肺癌合并恶性胸水均为癌症晚期，全身化疗和放疗控制胸水效果不佳，局部治疗有望控制胸水。以往应用四环素、滑石粉等非抗癌硬化剂腔内用药，产生无菌性炎症、粘连脏壁胸膜，会出现高热、胸痛等副作用;而抗癌药物造成的化学性胸膜炎仍存在骨髓抑制、胃肠道反应;我们联合应用沙培林和顺铂，在不提高顺铂剂量和增加副作用的同时，提高了疗效。
肺癌合并恶性胸水是由癌细胞侵及胸膜，引起淋巴回流障碍、毛细血管通透性增加，渗出增加引起，加上低蛋白血症，致使恶性胸水难以控制。虽然顺铂等化疗药物胸腔注入浓度峰值高，据报道用于腹腔，其浓度峰值和浓度时间曲线下面积分别是血浆的20倍和12倍 ［1］ ，但化疗药物副反应大胃肠道反应和骨髓抑制是其剂量限制性毒性，年老体弱患往往不能忍受。近年来，细菌性BRM治疗癌性胸腹水取得了肯定的效果，如假单胞句菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、红色诺卡菌等提取物，已成为目前控制恶性积液的重要手段之一。沙培林来源于β-溶血性链球菌A群，是 1966年冈本等人用A组溶血性链球菌SU株，在Bernheimer 基础培养基中培养并经青霉素与45℃热处理后冻干的白色粉末制剂，其同类制剂OK-432于1975年首先在日本上市，20年间单药治疗恶性胸水，有效率约60%。它们可以破坏肿瘤细胞RNA合成，使之出膨胀、空泡化及坏死，进而软化、缩小病灶;作为免疫调节剂，沙培林上能同时释放出多种相关细胞因子，有效增强细胞免疫活性，配合应用顺铂，不仅提高疗效，亦使毒副作用有所减轻，并能提高健康状况评分，对于改善晚期病人生存质量具有重要意义，顺铂属细胞周期非特异性药物，治疗癌性胸腔积液的机制主要是它不易透过胸膜腔屏障 ［2］ ，但具有极强的穿透细胞能力，据报道，PDD可渗入到50个细胞层 ［3］ ，也可通过淋巴管、毛细血管渗入到肺内起抗肿瘤作用。我们应用沙培林+顺铂治疗肺癌胸腔积液，观察组有效率95.6%，明显高于对照组单用顺铂有效率69.6%，且生存质量评分也明显提高，故我们认为:沙培林+顺铂腔内灌注具有协同效应，可提高机体免疫功能，降低毒副作用，改善生存质量，是一种有效的方法，尽管沙培林的效应-高峰剂量目前尚不清楚，但提示10KE/次的剂量有明显疗效。
参考文献
1 运科，陈天法，梅延兰，等.顺铂与足叶乙甙联合腔内化疗治疗恶性体腔积液.中华肿瘤杂志，1995，17（3）:198.
2 周有发，陈忠，施秀芹，等.腔内注射顺铂结合全身化疗治疗恶性渗出液的体会.实用内科杂志，1993，13（2）:107.
3 华新民，卢卫平，段贵新，等.顺铂、硫代硫酸钠双途径化疗恶性胸腔积液.中华肿瘤杂志，1995，17（1）:50.
作者单位:266300山东省青岛市胶州中心医院