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关键词 硫普罗宁 肝病
笔者对2003年6～8月收治的慢性肝病患者30例给予硫普罗宁治疗，疗效显著，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 全部病例为中国人民解放军第123医院肝病中心于2003年6～8月收治的住院病人30例，其中年龄最大者60岁，最小18岁，平均43.5±12.3岁。男22例，女8例。病程最长者20年，最短者2年，其中1～5年者3例，5～10年者13例，10～15年者7例，15～20年者7例。慢性乙型肝炎22例，酒精性肝炎2例，肝炎肝硬化6例。治疗前后自身对照。
1.2 治疗方法 入选病人用硫普罗宁（河南省新宜药业股份有限公司生产，商品名:凯西莱）0.3g加入5%葡萄糖250ml中静脉滴注，每日1次，连续4周为1个疗程。辅以维生素、能量合剂及其他对症治疗，不得使用影响疗效观察的药物等。
1.3 观察指标
1.3.1 症状及体征 包括肝区痛、乏力、纳呆、腹胀、衄血等症状及肝掌、肝肿大、脾肿大等体征。
1.3.2 肝功能 包括丙氨酸转移酶（ALT）、门冬氨酸转移酶（AST）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）及血清胆红素（SB）等。
1.3.3 安全性检测指标 包括血常规、尿常规、肾功能等。
1.3.4 统计学方法 全部病例前后均数变化的差异性分析采用t检验，计数资料采用χ 2 检验。
1.4 疗效评定标准 症状体征变化用消失、改善、无效表示。疗效判定标准分显效、有效、无效三级。显效:临床症状基本消失或明显好转，化验指标肝功能检查ALT、AST或/及SB恢复正常;有效:临床症状有所改善，化验指标ALT、AST或/及SB较前降低≥50%以上好转;无效:临床症状无好转，化验指标无改变。
2 结果
2.1 临床症状及体征变化情况 见表1。
表1 治疗前后临床症状及体征变化症状体征 （略）
表1表明，伴随症状体征均有不同程度的减轻，其中以肝区痛、乏力、腹胀的改善较为明显，其他依次为纳呆、衄血;体征改善以肝肿大最为明显。
2.2 治疗前后肝功能改善情况 见表2。
其他实验室检查，包括红细胞计数，血红蛋白，白细胞计数，血小板，尿常规，γGT，BUN，及Cr检查，治疗前后比较，除肌酐治疗后有明显好转外（P<0.05），其余指标治疗前后差异无显著性（P>0.05）。
2.3 药物不良反应 观察30例患者均未见有不良反应。
2.4 总疗效分析 30例患者全部坚持用药4周，其中显效 13例，占43.3%;有效15例，占50%;无效2例，占30%;总有效率为93.3%。
表2 治疗前后肝功能变化 （略）
3 讨论
肝脏是人体内最大、功能很多的腺体器官，也是人体内主要的解毒器官。在体内物质代谢过程中产生的各种生物活性物质及代谢终末产物，以及由外界进入体内的各种物质、毒物，或从肠道吸收来的腐败产物等，均在肝脏内进行生物转化，使之成为比较容易排出的形式以利排泄。
人体新陈代谢过程中可产生对机体有害的代谢产物如超氧自由基（O 2 ·- ）及过氧自由基（O 2 ·- ）等这些氧自由基对肝细胞膜有很强的破坏作用，它与肝细胞膜磷脂中的不饱和脂肪酸结合，形成毒性很强的脂质过氧化物改变膜磷脂的分子结构及细胞膜的流动性和通透性 ［1］ 。
硫普罗宁（N-（2-巯基丙酰基）-甘氨酸）为一含游离巯基的甘氨酸衍生物，作为一种自由基清除剂，能与自由基可逆隆结合成二硫化物，对多种类型的肝损伤有修复作用。可通过巯基保护肝线粒体结构，使肝细胞线粒体中ATPase的活性降低，ATP含量升高，电子传递功能恢复正常，从而改善肝细胞功能，对抗各类肝损害的负效应。表现为乳酸脱氢酶活性、苹果酸酶活性、DNA含量及肝总蛋白含量均升高。此外，硫普罗宁还可激活铜、锌、-SOD酶以增强其清除自由基的作用。并参与细胞内糖、蛋白质代谢，保护细胞膜，促进细胞再生和修复，对肝细胞有保护作用 ［2～5］ 。本组资料显示，硫普罗宁对降低慢性肝炎转氨酶有较好疗效，同时对降低黄疸也有一定作用，治疗前后差异有显著性，提示硫普罗宁能有效稳定肝细胞膜、线粒体膜等，从而达到保肝护肝作用。同时发现患者血清ALB上升明显，提示硫普罗宁对肝细胞再生亦有一定作用。由于本品具有巯基能与自由基可逆性结合成为二硫化合物，作为自由基清除剂。本品还可促进重金属由体内以多种代谢途径排出，降低其在肝肾中的积蓄，保护肝功能和多种物质代谢酶，故可用于治疗各型肝脏疾病。本研究使用硫普罗宁0.3g/d，治疗4周，治疗不同病因所致的慢性肝病。治疗后临床症状纳差、乏力、肝痛、腹胀及肝功能指标ALT、AST、ALB和SB等均较治疗前有显著改善。结果表明:4周的显效率为43.3%，有效率50%，总有效率为93.3%。硫普罗宁在本实验中改善肝脏功能显示出明显的临床疗效，无不良反应，故其安全性可以信赖。值得临床推广。
参考文献
1 陈长寅，覃宗坦，邱邵勤，等.硫普罗宁活化慢性乙型肝炎超氧化物歧化酶的初步研究，中华实验和临床病毒学杂志，2000，14（4）:335-337.
2 蔡克银，陈继红.实用消化病学.北京:科学出版社，1999，1033-1041.
3 唐望先，杜荔菁，张文英，等.硫普罗宁对D-基半乳糖所致肝损害保护作用.中华肝脏病杂志，1997，（5）:52-54.
4 魏东，兰青青.新药凯西莱.中国生化药物杂志，1997，18（6）:322 -323.
5 Torriel Li MV，Gabriel L，Dianzzmi MV.Ethanol-induced hepatoxicity:Experimental observations on the role of lipid peroxidation.J Pathology，1978，26:11-15.
作者单位:1233000安徽省蚌埠市传染病医院
安徽蚌埠解放军第123医院