点击显示 收起
Measurement and significance of somatostatin，vasoactive intestinal peptide and motilin in hepatocirrhosis with portal hypertension
Wu Zhanjun，Zhong Xuejun，Sun Yanping，et al.
Department of Gastroenterology，456Hospital of PLA，Jinan250031.
【Abstract】 Objective To study the effects of somatostatin（SS），vasoactive intestinal peptide（VIP）and motilin（MTL）in patients with portal hypertension.Methods The level of SS，VIP and MTL in blood plasma were assayedbyradioimmunoassay（RIA）from62patients with portal hypertension and51controls，43samples of ascites from the patients were also detected.Results The levels in normal control were81.23±31.89，11.96±3.27及202.95±26.42pg/ml，respectively.The level of SS，VIP，MTL in patients was58.23±13.5，18.68±4.22and362.95±32.82pg/ml，respectively.There was statistically significant differencebetween experimentalgroupandconˉtrol（P<0.05）.Thelevelsinasciteswere148.03±28.41，14.12±3.64及267.43±29.04pg/ml，respectively.The level of SS，MTL in ascites were higher than that in blood plasma of normal control（P<0.05）.There was no sigˉnificant difference of VIP between ascitic experimental group in ascities and control group in blood plasma（P>0.05）.The level of SS in blood plasma of hepatocirrhosis with ascites was lower than those without ascites（P>0.05），in turn，the level of VIP and MTL in blood plasma of hepatocirrhosis with ascites was higher than those without ascites（P<0.05）.The level of VIP and MTL in blood plasma of hepatocirrhosis with ascites was increased in comˉpanywiththedevelopmentgradeofhepaticfunction.Conclusion SS，VIP and MTL play an important role in the pathogenesis of hepatocirrhosis with portal hypertension.
Key words portal hypertension liver cirrhosis somatostatin vasoactive intestinal peptide motilin
在我国绝大多数肝硬化肝功能失代偿期合并门脉高压症。目前认为肝硬化门脉高压症的发生与门静脉回流障碍、门静脉高动力循环有关。胃肠肽类激素在门脉高压症发病中的作用及意义引人关注。有关生长抑素（SS）、血管活性肠肽（VIP）、胃动素（MTL）等在门脉高压症发病中的意义已有文献报道。但多限于对某一两种激素的研究，本文试图分析不同的肝功能分级中胃肠肽类激素在门脉高压症中的变化及其意义，以指导临床治疗。
1 资料与方法
1.1 研究对象
62例门脉高压症患者均为1999年3月～2001年10月我院住院病人，经生化、影像学及临床确诊。男性37例，女性25例，年龄46.26±12.18岁（25～76岁）。按Child-Paugh肝功能分级，A级9例，B级36例，C级17例。43例伴有腹水形成，19例不伴腹水形成。对照组51例选自我院健康查体人员（排除肝硬化及门脉高压），其中男性32例，女性19例，年龄48.32±16.47岁（22～72岁）。
1.2 研究方法
1.2.1 标本采集
患者晨起采静脉血6ml，置含10%EDTA二钠100μl和抑肽酶120μl的试管中，混匀后4℃离心（3500r/min）15min，分离血浆，-20℃保存待测。腹水患者入院后治疗前行腹腔穿剌术，留取腹水10ml，4℃离心（3500r/min）15min，取上清部分-20℃保存待测。
1.2.2 测定方法
采用特异性放射免疫学分析方法。SS与VIP药盒购自海军放射免疫技术中心，MTL药盒购自东亚免疫研究所。按说明书专人操作。
1.2.3 统计学方法
结果用均值±标准差表示，组间比较均采用t检验。
2 结果
2.1 门脉高压症患者血浆、腹水与对照组SS、VIP与MTL检测 见表1。表1 门脉高压症患者和对照组SS、VIP 与MTL含量（pg/ml）对比 （略）
2.2 门脉高压症伴与不伴腹水患者血浆SS、VIP与MTL含量 见表2。表2 门脉高压症伴与不伴腹水患者血浆SS、VIP 与MTL含量 （略）
2.3 肝硬化患者不同肝功能状态血浆SS、VIP与MTL含量 见表3。表3 肝硬化患者不同肝功能状态血浆SS、VIP 与MTL含量 （略）
3 讨论
生长抑素（SS）是具有广泛抑制作用的脑肠肽，其类似物已广泛用于降低门脉压力的治疗 ［1］ 。肝硬化门脉高压患者血浆SS水平，有的学者认为高于正常人水平 ［2，3］ ，也有人认为二者差异无显著性 ［4］ 。本研究表明，肝硬化时血浆SS水平低于正常，这与王小众的结果相一致 ［5］ ，且随着肝功能分级的发展而逐步降低。目前认为SS降低门脉压力的主要机制是:（1）抑制门脉高压时异常增高的胰高糖素 ［6］ ，后者可通过选择性扩张内脏阻力血管，降低内脏阻力血管对去甲肾上腺素等缩血管物质的反应性而导致高动力循环;（2）直接收缩静脉血管床，增加门静脉血管阻力;（3）降低交感神经系统活性，使动脉压下降;（4）抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，减少门脉高压的钠水潴留，从而降低门脉压力 ［7］ 。肝硬化时血浆SS水平降低，可能与内源性SS产生不足有关，导致门脉压力进一步升高。笔者的研究表明，伴有腹水的患者血浆SS水平更低，也提示SS水平与门静脉压力之间存在负相关。腹水中SS水平高于血浆，可能与继发性内毒素血症导致腹膜通透性增高，且SS分子量小，较易渗入腹腔及腹腔内缺乏代谢SS的酶类有关。血管活性肠肽是一种脑肠肽，主要作用是扩张血管。笔者的结果显示，在门脉高压时血浆VIP水平升高，且随着肝功能分级的发展而逐步增加，而腹水中VIP与正常人血浆相比差异无显著性，原因可能与肝脏对VIP分解代谢减少和门体分流增加有关。门体循环分流使VIP脱离肝脏代谢而成为体循环递质。血浆VIP水平升高使血管扩张、血管阻力下降、心排血量增加、内脏血流量普遍增加，形成高血流动力及动静脉短路开放等现象 ［8］ 。另外，VIP水平升高可能引起肾血流灌注不足和钠排泄减低，在一定程度上加剧腹水形成，本文结果说明有腹水者血浆VIP水平高于无腹水者，提示VIP在门脉高压症的形成中起作用。MTL主要作用是刺激胃肠道和胆道的运动，同时刺激胃蛋白酶及胰液的分泌。MTL属于消化间期激素，主要在消化间期呈周期性释放通过作用于胃肠道平滑肌细胞的特异性受体而增加细胞内cGMP水平，使细胞内Ca 2+ 浓度增加并诱发消化间期综合肌电位第Ⅲ时相，从而引起胃肠道周围性收缩和蠕动，对消化期的胃肠道活动则无明显作用。本研究显示:肝硬化时血浆MTL水平较对照组升高，这与袁佩英 ［3］ 的研究结果相一致。肝硬化时血浆MTL水平升高且随着肝功能分级的发展而逐步增加，腹水中MTL水平亦升高。肝硬化时血浆胃动素升高机理，可能与下列因素有关 ［9］ :（1）肝功能损害，肝脏灭活胃动素功能减退;（2）肝硬化时常有肾功能减退胃动素排泄障碍;（3）肝硬化时胃酸缺乏，胃和肠壁瘀血水肿，消化间期胃肠动力减低，胃动素分泌增加，以促进胃肠活动和内容物的运行，减少小肠细菌的繁殖，是肝硬化时的一种代偿反应;（4）胃动素通过侧支循环直接进入体循环。（5）SS抑制MTL分泌，肝硬化门脉高压、肝功能失代偿期SS水平降低，SS对MTL分泌的抑制作用减低。
参考文献
1 于学忠，赵向一，王厚力，等.生长抑素对肝硬化食道胃底静脉曲张破裂出血作用的临床研究.北京医学，2000，22（1）:3-5.
2 Cerini R，Lee S，Hadengue A，etal.Circulatory effects of somatostatin analogue in two conscious rat models of portal hypertension.Gastroenˉterology，1998，94（3）:703-708.
3 袁佩英，李秋萍.血管活性肠肽、生长抑素及胃动素对肝硬化的诊断及预后价值的判断.中华消化杂志，1994，14（7）:74.
4 徐秀英，赵金满，姜若兰，等.肝炎后肝硬化患者血中胃肠激素含量的变化.中国医科大学学报，1995，24（5）:514-516.
5小众，张莉娟，李斌，等.门脉高压症患者生长抑素、血管活性肠肽与心钠素的检测及意义.福建医科大学学报，2000，34（3）:234-236.
6 陈金联，吴云林.生长抑素降低门脉高压的机制.新消化病学杂志，1996，4（10）:583-584.
7 Albillos A，Colombato L A，Lee F Y，et al.Octreotide ameliorates vaˉsodilation and Na + retention in portal hypertensive rats.Gastroenteroloˉgy，1993，104（2）:575-579.
8 李秋萍，徐军全，胡彩萍.肝硬变患者血浆血管活性肠肽的变化及意义.世界华人消化杂志，1999，7（5）:437-438.
9 陈正言，赵凯国，朱小平，等.肝硬化病人血浆胃动素水平的变化及其临床意义.临床内科杂志，2000，17（10）:37-38.
作者单位:250031山东济南解放军第456医院消化内科