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近年来认为肝硬化患者门脉高压的起始因素是门脉血流阻力升高，内脏
高动力循环造成的门脉系统的血流量增加是维持和加剧门脉高压的重要因素，而体液因素在内脏高动力循环发生中起重要作用 ［1］ 。自1987年证实血管内皮衍生舒张因子的化学本质为NO以来，NO的作用得到了较深入的研究，发现NO作为一种神经递质，可引起血管平滑肌松弛是调节血管张力、维持血压的重要信息分子，且随着血清NO变化内脏血流量也随之改变［2～6］ 。本文通过测定肝硬化患者血清NO含量和门脉侧支系统血流量参数，以探讨它们之间的关系。
1 对象与方法
1.1 对象 肝硬化组:共37例，男23例，女14例，年龄32～67岁，平均54.8岁，均经实验室检查和超声或CT证实为肝炎后肝硬化;其中Child-pugh分级为A组13例，B级18例，C级6例;无腹部手术史，并除外肿瘤和门静脉栓塞等疾病。健康人对照组:共20例，男12例，女8例，年龄20～70岁，平均45.6岁。无消化系统疾病史及胃肠道症状;无腹部手术史;精神状态良好。
1.2 方法
1.2.1 血清NO含量测定 血清NO采用硝酸还原酶法，受试者清晨空腹于肘静脉采血4ml，分离血清，置-20℃冻存待测。一氧化氮试剂盒由南京建成生物工程研究所提供，检测由专人按规定步骤操作。
1.2.2 多普勒超声检测方法 受检者禁食12h，取仰卧位，测量时嘱患者屏气，多普勒声束与血流夹交成60°。分别测量门静脉、脾静脉、肠系膜上静脉的最大轴径和最小轴径，最大血流速度参数。每个参数测定二次，取其均值。门静脉测量点位于肠系膜上动脉与脾静脉汇合点至门静脉左右分叉的中点。按［（静脉最大轴径×静脉最小轴径×π）/4］×［0.57静脉最大血流速度/cosQ］×60（ml/min）计算静脉血流量。（Q为多普勒超声束与血流夹角）。
1.3 统计学方法 采用SPSS10.0软件中的t检验、相关分析进行统计分析，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
37例肝硬化患者、20例健康人经上述检查后结果如下。
2.1 肝硬化组血清NO显著高于HS组 （91.86±27.60 μmol/L vs34.60±10.71μmol/L，P<0.01）。
2.2 肝硬化组门静脉血流量显著低于HS组 见表1。
2.3 肝硬化组脾静脉和肠系膜上静脉血流量显著高于HS组 见表1。
2.4 肝硬化组脾静脉与肠系膜上静脉血流量之和显著高于HS组门静脉血流量 （1257±326ml/min vs811±186ml/min，P<0.01）。
2.5 HS组门静脉血流量接近于脾静脉与肠系膜上静脉血流量之和 见表1。
2.6 肝硬化组血清NO与脾静脉及肠系膜上静脉血流量之和呈正相关（α=0.86，P<0.05）。
表1 门静脉系统血流参数 （略）注:与正常对照组比较 ˇˇ P<0.01， ˇ P<0.05
3 讨论
业以证明肝硬化患者体液因素的变化是引起内脏高动力循环进而加剧门脉高压的重要因素，而内脏高动力循环主要表现为门脉侧支循环血流量的增加，导致这种血流动力学改变的主要原因是内源性扩血管物质增多引起血管扩张，近年来研究发现无论在动物模型及人类，肝脏功能下降均会导致血清NO含量增高。而NO作为一种神经递质，可引起血管平滑肌松弛 ［2，5，6］ 。
本研究结果显示:肝硬化组血清NO显著高于HS组。以往的研究发现肝硬化门脉高压引起的内毒素血症能诱导血管内皮细胞和血管平滑肌细胞释放NO ［7］ 。本研究结果支持上述观点。
本研究结果还显示:肝硬化组门静脉血流量显著低于HS组，而脾静脉与肠系膜上静脉血流量之和显著高于HS组，提示肝硬化门脉高压患者存在着内脏高动力循环状态，与张德中等报道相符 ［3］ 。肝硬化患者由于存在大量侧支分流，故使门静脉入肝血流量显著少于正常人。在本研究中因多普勒超声所检测脾静脉和肠系膜上静脉血流量不包括经腹膜及直肠静脉丛等处的分流血流，故肝硬化患者实际 增加的内脏血流量可能更大。在分段研究中还发现，肝硬化患者的血清NO含量显著高于HS组，且与脾静脉及肠系膜上静脉血流量之和呈正相关。血清NO对血管平滑肌有显著舒张作用，可使血管扩张，在以往的动物实验中发现随着血清NO升高内脏血流量也随之增加 ［2］ 。本研究通过测定肝硬化患者血清NO含量和门静脉系统血流量参数进一步证实上述观点。肝硬化患者血清NO含量升高可能是引起门脉侧支循环血流量的增加的因素之一。能否将血清NO拮抗剂应用于临床减少肝硬化患者门脉侧支循环血流量而使门脉高压症有所缓解还需进一步研究。本研究采用多普勒超声测定门静脉系统血流参数，方法简便，且是在几近生理状态下进行，故较为准确，又因为非侵入性，患者依从性好。
参考文献
1 王吉耀.门脉高压药物治疗的病理生理基础.萧树东主编.消化病学新理论与新技术.上海:上海科技教育出版社，1999，350-351.
2 黄颖秋，张德中，萧树东.一氧化氮在肝硬化大鼠高动力循环状态中的作用实验研究.胃肠病学，1997，4:227-229.
3 张德中，黄颖秋，萧树东，等.一氧化氮与白介素2、8对肝硬化门脉系统血流量的影响.胃肠病学，1999，1:24-26.
4 陈尼维，陈维雄，朱金水，等.血浆血管活性肠肽对肝硬化患者门脉血流的影响.中国临床医学，2003，3，401-402.
5 Stark NE.Role of nitric oxide in gastrointestinal and hepatic function and disease.Gastrenterology，1992，130:1928.
6 Tajiri K，Miyakawa H，Izumi N，et al.Systemic hypotension and diuresis by L-arginine in cirrhotic patients with ascites:role of nitric oxide.Hepatology，1995，22:2190-2194.
7 李霓.一氧化氮与胃肠疾病.林庚金主编.消化病新概念.上海:上海医科大学出版社，1997，345-347.
作者单位:200233上海交通大学附属第六人民医院消化科