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继发性失效（SI）是指磺脲类降糖药治疗初期能有效控制血糖。长期服用后疗效持续下降，致血糖不能控制，一般发生于磺脲类降糖药治疗1年以后。其判断标准是运用最大剂量磺脲类药物治疗3个月以上，空腹血糖仍>10mmol/L，糖化血红蛋白（HbA 1 c）>9.5%。继发性失效的发生率为每年5%～10% ［1］ 。我院自2000年5月～2003年5月，对继发性失效的2型糖尿病患者采用诺和灵30R，渴乐宁联合治疗的方法，取得了良好效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 50例患者均符合WHO于1999年颁布的糖尿病诊断标准 ［2］ 。其中男20例，女30例;年龄30～70岁，平均51岁;病程5～20年，平均12.5年。在饮食控制和适当运动的基础上，磺脲类药物均用至最大量。其中24例用优降糖15mg/d，24例用美吡哒30mg/d。2例用达美康480mg/d。50例患者均同时服用二甲双胍片1.5g/d，疗程均在3个月以上，但疗效不佳，空腹血糖（FBG）在11.3～16.5mmol/L，餐后2h血糖（2hBG）在12.1～25.8mmol/L，HbA 1 c>10%。以上病例均不存在感染，应激等诱因。
1.2 治疗方法 停用原磺脲类降糖药物，改用诺和灵30R，早晚餐前30min皮下注射，初始剂量为每天0.5U/kg，同时服用渴乐宁4g，每日3次。每日根据空腹、餐前、餐后2h，22点或0点血糖调整诺和灵30R用量，整个疗程为2个月。
1.3 疗效评定标准 ［3］ 见表1。
表1 糖尿病控制标准 （略）
治疗结果50例病例中，FBG控制满意者30例，占60%;良好者15例，占30%;尚可者3例，占6%;较差者2例，占4%;总有效率96%。2hBG控制满意者28例，占56%;良好者15例，占30%;尚可者4例，占8%;较差者3例，占6%;总有效率94%。此时诺和灵30R的用量为24～60U/d，平均为42U/d。
3 讨论
2型糖尿病患者早期通过控制饮食，适当运动及口服磺脲类药物多数可将血糖控制在正常范围，但随着用药时间的延长，多会出现磺脲类降糖药继发性失效。磺脲类药物的主要作用机制是与位于胰岛B细胞上的磺脲类药物受体（SUR）结合后，关闭ATP敏感钾离子通道（K + -ATP），细胞内的钾离子外流减少，细胞膜去极化，开放钙离子通道，细胞内钙离子增加，促进胰岛素释放，其降血糖作用有赖于尚存的相当数量（>30%）有功能的胰岛B细胞组织 ［4］ 。长期使用磺脲类药物可引起胰岛B细胞上磺脲类受体数量减少和亲和力下降，从而使药物失效。本文50例病例均排除了其它可能继发性失效的因素，故考虑其原因为在长期磺脲类药物的刺激下，其胰岛B细胞功能趋于衰竭所致。因此，对于磺脲类药物继发性失效者，应尽早使用胰岛素治疗，纠正患者高血糖状态，减少长期高血糖对胰岛B细胞的毒性，使血糖控制在理想水平，从而减少或延缓糖尿病慢性并发症的发生和发展。诺和灵30R是通过基因重组技术，利用酵母生产的预先混和型生物人胰岛素混悬液 ［4］ ，它与人体产生的胰岛素结构完全一致，并具单组分纯度，用后不产生胰岛抗体，能有效解决继发性失效的问题。渴乐宁颗粒是根据糖尿病主要病机上分肾阴虚和肺胃燥热等分型特点，利用地道中药材经科学加工，精制而成的以益气、养阴、生津为主的专治2型糖尿病的纯中药制剂。方中黄芪味甘微温，益气补虚，药理研究有抑制肝糖原分解，降低血糖的作用;地黄甘寒质润，凉血生血，能补肾中真阴，药理研究有增加肝糖原作用，即促进肝糖原合成;黄精味甘性平，益脾胃、润心肺、补诸虚，即能助黄芪中补益气之功，又能增加地黄养阴生津之效，药理试验对肾上腺素性高血糖有抑制作用;太子参味甘苦，补气益血，健脾生津;天花粉味苦寒治消渴烦满，除胃中痼热，以上诸药合用共达补中虚之气，济肺胃之阴，以奏益气养阴之功能。研究证实渴乐宁可增强胰岛素的分泌和胰岛素的作用，提高胰岛B细胞的功能，使胰岛素的生物效应得增强，外周组织对胰岛素的敏感性增加，改善了机体对胰岛素的抵抗。磺脲类继发性失效的处理方法很多，但胰岛素与中成药合用并取得良好效果者鲜有报道，本研究结果提示，在磺脲类继发失效的处理方法中，合用渴乐宁能改善胰岛素抵抗，降低血糖，不失为一种简单有效的治疗方法。
参考文献
1 许曼音，陆广华，陈名道.糖尿病学.上海:上海科学技术出版社，2003，12:304-305.
2 陈灏珠.实用内科学.第十一版.北京:人民卫生出版社，2002，958.
3 史轶蘩.协和内分泌和代谢学.北京:科学出版社，1999，1332.4 陈新谦，金有豫.新编药物学.第十四版.北京:人民卫生出版社，1998，461-464.
作者单位:474450河南省淅川县人民医院内二科