抗纤胶囊抗肝纤维化临床疗效观察

　　肝纤维化是一种肝内弥漫性细胞外基质过度沉积的病理过程，是慢性肝脏疾病共同的病理改变。在肝纤维化时，肝细胞减少，肝细胞外间质大量充填，其重度发展的后果是门脉高压、肝细胞及其功能的进一步破坏。现代研究发现，及时的抗纤维化治疗，可以阻止纤维化的进一步发展，逆转肝纤维化，对于防止肝硬化的形成有重要意义。我市著名中医肝病专家陈怡主任医师根据多年临床经验，研制成功的“抗纤胶囊”，用于临床治疗肝纤维化，取得良好疗效，现报告如下。
   
　　1 资料与方法
   
　　1.1 一般资料 所有病例均为诊断我院收治的慢性乙型肝炎病人共80例，其中男54例，女26例，年龄19～58岁，平均年龄（34.6±13.5）岁，诊断符合2000年西安全国传染病与寄生虫学术会议修订的诊断标准 ［1］ 。其中慢性45例，中度23例，重度12例。所有病例均经血清病原学检测排除甲、丙、丁、戊型肝炎病毒感染。随机分为对照组和治疗组，治疗组45例中男29例，女16例;慢性24例，中度14例，重度7例;对照组35例中男24例，女11例，慢性19例，中度12例，重度4例。两组在男女比例、病情方面差异无显著性，具有可比性。

　　1.2 治疗方法
   
　　1.2.1 治疗方法 基础治疗:常规给予益肝灵、复方五仁醇胶囊，有黄疸者予茵栀黄注射液40ml或门冬氨酸钾镁40ml加入10%GS中静滴，纳差者予能量合剂。治疗组:在基础治疗的基础上予抗纤胶囊口服，每次5粒，每日3次，饭后半小时服用，疗程3个月。对照组:在基础治疗基础上，予大黄虫丸（广东阳江制药厂提供）口服，每次3g，每日3次，疗程与治疗组相同。
   
　　1.2.2 抗纤胶囊组成 药物组成:汉防己、冬虫夏草、黄芪、桃仁、赤芍等。
   
　　1.2.3 观察指标 治疗前与治疗后每4周进行肝纤维化指标（PCⅢ、C Ⅳ 、HA、LN、TGFβ 1 ）及血清白蛋白、球蛋白比例（A/G）检测。肝功能由自动生化分析仪（日立7170型）检测，血纤维化指标PCⅢ、C Ⅳ 、HA、LN试剂盒由上海海军生物制品研究所提供，RIA法测定;TGFβ 1 试剂盒由深圳晶美生物制品有限公司提供，ELISA法测定。
   
　　2 结果

　　结果表明，抗纤胶囊能明显减轻纤维化指标含量，改善A/G比例，疗效优于对照组。见表1。

　　表1 两组治疗前后肝纤维化指标（PCⅢ、C Ⅳ 、HA、LN、TGFβ 1 ）和A/G的变化 （略）
   
　　注:治疗前两组各项目比较P>0.05; ˇ 与治疗前比较，P<0.05; # 与对照组治疗后比较，P<0.01

　　3 讨论

　　肝纤维化是由于肝病日久，正虚邪盛，邪毒久恋，湿热蕴积不解，病及脏腑气血，出现气血瘀滞，肝脾不和等失调性和衰退性变化，最后导致阴阳、气血虚衰，虚实夹杂等病理表现。陈怡主任以辨证论治为理论核心，辨证与辨病相结合，采用扶正固本，调节免疫、活血通络、解毒消炎等治法，集多年临床经验与现代研究成果相结合研制成抗纤胶囊。方中汉防己性苦寒，功擅利水祛风，通行经络，泻下焦血分湿热。冬虫夏草性甘温，具有滋肺补肾作用;桃仁、赤芍活血化瘀;黄芪补气升阳，益气扶正。为防逐瘀过久、过猛伤正，故在活血化瘀基础上，配以黄芪，活血而不伤正，相辅相成，相得益彰。现代研究发现汉防己主要成份为汉防己甲素，为钙离子拮抗剂，能抑制肝内成纤维细胞、肝细胞的增殖及胶原合成，具有保护肝细胞的作用 ［2］  ;冬虫夏草内含18种氨基酸及多种无机元素，有调节免疫、提高机体单核-巨噬细胞系统的吞噬活性，促进枯否细胞的吞噬活性，消除抗原和复合物，抑制免疫反应引起的细胞炎症和坏死，抑制促肝纤维化细胞因子的释放，增加胶原酶活性，使胶原酶降解或吸收作用 ［3～4］  增强;桃仁的提取物为苦杏仁苷，能提高肝组织胶原酶的活性和抑制肝贮脂细胞的活化，有效地抑制了胶原等基质成分的合成代谢，促进Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ型胶原、纤维连接素（FN）、层粘连蛋白（LN）的分解代谢，使肝组织的结构趋于正常，肝窦毛细血管化程度减轻，窦内皮细胞同肝细胞间的功能性基底膜得以修复，从而减轻肝纤维化 ［5］  。黄芪可减少总胶原及Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ型胶原在肝脏中的沉积，可使肝细胞变性坏死明显减轻，巨噬细胞吞噬功能活跃，纤维隔有溶解、吸收趋势，且随疗程延长而作用有所加强 ［6］  。转化生长因子β 1 （TGFβ 1 ）是在纤维化进展中在细胞外基质的产生、降解和沉积中起到重要调节作用的细胞因子，能诱导肝脏星状细胞的表型转化成为增生的肌成纤维细胞并产生大量的细胞外基质蛋白，具有下调间质胶原酶的表达及抑制肝细胞生长的功能。临床观察表明，抗纤胶囊可明显降低PCⅢ、C Ⅳ 、HA、LN的含量，改善A/G比例，抑制TGFβ 1 的活性，显示出良好的抗肝纤维化、延缓病程的作用。综上所述，我们认为，抗纤胶囊的抗肝纤维化作用机理可能是通过抑制肝星状细胞的活化及抑制肝窦毛细血管化，从而保护肝细胞、减轻肝细胞炎症坏死及肝脏免疫损伤，消除肝纤维化诱发因素，改善微循环，抑制合成ECM细 胞的活化和增殖，促进胶原纤维的降解，从而达到抗肝纤维化和延缓病程的目的。

　　参考文献
    
　　1 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病学杂志，2000，8:324-329.
   
　　2 权启镇，孙自勤，李定国，等.钙拮抗剂抗肝纤维化的实验与临床研究.新消化病学杂志，1994，2（4）:214-217.
   
　　3 张力，张士善.冬虫夏草的药理学研究进展.药学通报，1988，23（9）:521.
   
　　4 归筏铭.冬虫夏草和冬虫夏草菌丝体的化学成分比较.福建中医药，1982，2（2）:32.

　　5 徐列明，刘平，刘成，等.桃仁提取物抗肝窦毛细血管化的实验研究.肝脏病杂志，1993，1（2）:73-76.
   
　　6 马红，王宝恩，陈翌阳，等.黄芪对免疫损伤性肝纤维化大鼠的治疗作用.中西医结合肝病杂志，1997，7（1）:32-35.
    
　　作者单位:226006江苏省南通市第三人民医院