贝诺酯的微型有机合成

　　Xie Jizhao Qin Qing，Luo Xuan
    
　　Department of Chemistry，Guangxi Medical University，Nanning，530021，Guangxi，China.
     
　　【Abstract】 Benorilate has been prepared in microscale organic synthesis.Aspirin and paracetamol are starting material.
   
　　Key words benorilate microscale synthesis
      
　　贝诺酯（Benorilate）为解热镇痛类非处方药药品。是阿司匹林与扑热息痛以酯键结合的中性化合物。有解热镇痛作用，不良反应较阿司匹林小，患者易于耐受，口服后在胃肠道不被水解，在肠内吸收并迅速在血中达到有效浓度，特点是很少引起胃肠出血。为对症治疗药，用于感冒或流感引起的发热、头痛以及神经痛。现在国内的这个药物合成实验只见有常规的合成方法 ［1］  介绍，未见微型合成的方法。本研究主要是利用原有实验的流程和物料配比，将常规合成改为微型合成，同时对实验仪器和技术做了适当的改进。

　　1 实验原理

　　阿司匹林和氯化亚砜在吡啶的催化下发生酰化反应得到乙酰水杨酸，乙酰水杨酸和扑热息痛在氢氧化钠溶液中发生酰氯的醇解反应得到贝诺酯。

　　2 仪器和药品
   
　　10ml圆底烧瓶，冷凝管，微型注射器（或毛细滴管），pH=9～14的精密试纸。阿司匹林（药用），扑热息痛（药用），氯化亚砜（CP），吡啶（CP），氢氧化钠（CP），无水丙酮。

　　3 实验步骤
   
　　在装有冷凝管的10ml圆底烧瓶中加入0.0025mmol，0.0050mmol氯化亚砜，用毛细熔点管吸液柱高约1cm的吡啶注入。油浴加热，维持在70℃～80℃下1h，冷却，加无水丙酮0.30ml。在另一个10ml圆底烧瓶中加入0.0029mmol扑热息痛，在8℃～12℃下滴加0.009mol/L的氢氧化钠溶液4.5mL，不断振摇以避免结块。固体溶解完后即缓缓滴加前步所得的乙酰水杨酸丙酮溶液，滴加完毕调节pH=11～13，于20℃～25℃下反应1h，抽滤，烘干。
   
　　4 讨论

　　本微型方法实验收率与常规方法相近，约为40%。关键是探索了药物贝诺酯的微型有机合成实验室方法。
   
　　与常量法 ［1］  相比较，本微型法具有以下优点 ［2］  。（1）设备简单。本微型方法用圆底烧瓶替代常量法所使用的三颈瓶（酰化和醇解两步都是），酒精灯替代电炉，可以不用搅拌器，大大简化了设备和操作，节省了实验空间。（2）试剂用量少。本法所耗的主要原料阿司匹林和扑热息痛均只有常量法用量的1/20。（3）成本低。由于设备的简化和试剂消耗量的减少，使得成本大为降低。常量法用于1个操作者的成本，采用本法则可够大约20个操作者使用。（4）操作简便，节省时间。设备的简化也使得操作变得更为简便、缩短了实验时间。采用常量法约需要7h，采用本法可在5h左右完成实验。
   
　　综上所述，本法充分显示了微型化学的优势，具有成本低、操作简单、绿色环保等优点，可供大学本科、专科学生药物合成实验课、有机化学实验课等使用。

　　参考文献
    
　　1 尤启东.药物化学实验与指导.北京:中国医药科技出版社，2000，111-112.
   
　　2 秦箐.Soren Brogger Christensen.Hasse Bonde Rasmussen.3，5-二甲氧基苯甲酸2-乙酮基苯酚酯的微型有机合成和结构测定.内蒙古民族大学学报（自然科学版）.2003，18（1）:48-49.

　　作者单位:530021南宁市广西医科大学化学教研室