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1 对象与方法
1.1 对象 T 2 DM50例，符合1999年美国糖尿病协会（ADA）修订的诊断标准。排除糖尿病酮症酸中毒、泌尿系感染、心衰、严重肝脏及原发肾脏疾患、近期使用对肾脏有损害的药物、活动性肺结核及其它并发症。按尿白蛋白排泄率（UAER）的不同分3组:正常白蛋白尿组（NA，UAER〈20μg/min〉:20例（男10例，女10例），年龄（47±10）岁，病程5～8年。微量白蛋白尿组（MA，UAER20～200μg/min）:15例（男7例，女8例），年龄（49±12）岁，病程4～9年。大量白蛋白尿组（ODN，UAER）200μg/min）:15例（男8例，女7例），年龄（44±13）岁，病程6～10年。正常对照组（NC）:10例体检健康者（男5例，女5例），年龄（45±11）岁。所有对象血尿素氮、肌酐均在正常范围。各组年龄、性别差异无显著性。
1.2 方法 （1）全部患者统一询问糖尿病病程（COURSE）、高血压史、测量身高、体重、腰围、臀围、收缩压（SBP）、舒张压（DBP），计算腰围/臀围比值（WHR）、体表面积（BSA），根据矫正公式计算内生肌酐清除率（Ccr）。全部患者禁肉食3天（蛋白质摄入量小于40g/天），多饮水，避免剧烈运动，第四天开始留24h尿，首次小便后加10ml叠氮钠防腐，第五天送检尿微量白蛋白（UAE）、尿肌酐（Cr苦味酸法），并空腹静脉取血查血肌酐（Cr苦味酸法）、糖基化血红蛋白（HbA1c微柱法）、血脂蛋白Lp（a）及高、低密度脂蛋白（HDL-C、LDL-C）（酶法）、血一氧化氮（NO）;所有病人受试期间均未用血管活性药物、利尿剂等。（2）测尿微量白蛋白:采用放免法测定，由中国北方生物所提供试剂盒，严格按试剂盒说明操作。血NO测定:用硝酸还原酶法，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供，严格按试剂盒说明操作。以上化验均由专人测定。（3）统计学处理:NO及Lp（a）以均数±标准差表示，采用t检验，Logistis Buckward逐步多元回归分析用于多个变量的回归分析，所有统计学处理均有spss for win-dow10.0软件进行。
2 结果
一般资料的情况:BSA，Cr呈正态分布，其余非正态分布，故一般情况采用非参数检验方法。（表1）不同变量组间比较用非参数检验方法（K-W法）计算，其中HbA1c、WHR、COURSE、HDLC/LDLC、DBP、SBP、UAER组间比较有显著性差异，P<0.01。
DM三组NO较NC组明显增高，且均有统计学意义（P<0.01），三组两两比较差异无显著性。DM三组Lp（a）较NC组增高，均有统计学意义（P<0.01），三组两两比较差异亦有显著性，随着DN进展，Lp（a）进行性升高。
表1 一般资料的分布情况（略）
表2 各组间血NO和血Lp（a）水平的比较 （略）
注:与健康比较 * P<0.01。与大量白蛋白尿比较 ⊙ P<0.05，与微量白蛋白尿比较 ▲ P<0.01
NO，Lp（a）与其余各变量的等级相关关系见表3。NO与HbA1c、Ccr呈正相关，P<0.05;Lp（a）与HbA1c、SBP、DBP、UAER呈正相关，P<0.05。
表3 NO、LP（a）与其余各变量的等级相关系数（略）
3 讨论
本研究中，DM三组NO较NC组升高，随UAER增加，NO有下降趋势，但无显著性意义。NO是由血管内皮细胞分泌的较强的舒张血管的物质，其代谢异常参与了DM的发生发展，NO是肾血流动力学的重要因子，当NO升高时将导致肾小球毛细血管的高灌注，高滤过，高压力，此与DM早期的血流动力学改变一致 ［1］ 。Karl ［2］ 等研究发现正常大鼠肾脏仅能测出少量的一氧化氮，而用佐链菌诱导的DM大鼠肾脏产生的NO可高达正常大鼠的6倍 ［3］ 。本实验与之相符。NO其后期下降趋势与增多的自由基缩短其半衰期，多元醇通路中的代谢物的抑制作用，糖化终末产物与之反应使其失活，系膜对NO的敏感性下降有关。
本研究还显示NO与HbA1c、Ccr呈正相关，以Ccr作为肾血流动力学指标，可认为NO升高与DM肾小球高滤过有关，这与Corbett ［4］ 用一氧化氮合成酶（NOS）抑制剂氨基胍预防DM肾脏形态学改变的实验，证明NO升高与肾小球高滤过关系的观点一致。而高糖使细胞外液扩容，肾脏及全身毛细血管扩张，肾内皮NO的生产和释放增多 ［5］ 。
在以往的研究中，Lp（a）总是与大血管并发症相关联，Lp（a）作为动脉硬化危险因素的理论已得到公认。在本实验中，DM患者Lp（a）明显升高，且与HbA1c、SBP、DBP、UAER正相关。高糖状态下，Lp（a）升高与近期班博 ［6］ 等人提到Lp（a）是T 2 DM的独立危险因素相符。在本实验中，随DM的进展，Lp（a）逐渐升高，提示Lp（a）可能参与了DM微血管并发症的进展，成为微量白蛋白尿排泄的促进因素。
参考文献
1 刘智勇，袁兴红，杨水淑.不同糖尿病肾病血浆一氧化氮内皮素氧化低密度脂蛋白水平变化.中华内分泌代谢杂志，2001，17:305.
2 komers R.Diabetes，1994，43:1190.
3 Reyes AA.J Am Soc Nephrol，1993，4:1039.
4 Corbett JA.Diabetes，1992，41:552.
5 Tilton R G.Diabetes，1993，42:221.
6 班博，程刚，王华，等.2型糖尿病病因的多因素分析.山东医药，2002，40（24）:122.
作者单位:435000湖北省黄石中心医院