文迪雅治疗肥胖型2型糖尿病80例临床疗效观察

　　【摘要】 目的  观察胰岛素增敏剂文迪雅对肥胖型2型糖尿病病人的疗效和安全性。 方法  选择80例肥胖、2型糖尿病者，在原来的基础上加用文迪雅片4mg，1次/日，治疗12周，观察治疗前后血糖（FBG、PBG）、糖化血红蛋白（GHbAlC）、血脂、胰岛素的变化。 结果  显示与治疗前比较血糖、血脂、糖化血红蛋白、血脂及空腹胰岛素有明显下降，差异具有显著性（P<0.05），副作用主要为双下肢浮肿和低血糖反应，无肝肾功能损害。 结论  文迪雅在糖尿病治疗中使用具有良好的疗效及安全性。
    
　　【关键词】  2型糖尿病;胰岛素抵抗;文迪雅
     
　　胰岛素抵抗（IR）及胰岛素B细胞分泌缺陷是2型糖尿病发病的主要病理生理基础，其中胰岛素抵抗贯穿糖尿病的整个过程，也是引起代谢综合征的主要原因，B细胞面对胰岛素抵抗，在2型糖尿病早期的代偿，B细胞分泌过多的胰岛素，形成胰高血症，以维持相对的正常血糖水平，随着自然病程进展，B细胞分泌功能逐渐丧失代偿，虽然有高胰岛素血症。但出现高血糖，继而加重B细胞功能损害，甚至发生衰竭，所以使用较大剂量的磺酰脲类、双胍类和（或）胰岛素有时仍难控制血糖，因此，降低胰岛素抵抗成为治疗2型糖尿病的重要目标，文迪雅是新一代的噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，为评估文迪雅在2型糖尿病治疗中的疗效及安全性，我科从2002年8月～2004年8月对80例住院及门诊的糖尿病病人进行了临床治疗观察。结果如下。

　　1 资料与方法
    
　　1.1 一般资料 全部病例符合1998年美国糖尿病协会（ADA）糖尿病诊断标准，120例2型糖尿病病人均为本院门诊及住院病人，其中男50例，女70例，年龄42～66岁，平均（52.9±7.85）岁，病程4年以上。试验对象入选标准:（1）体重指数（BMI）小于或等于25;（2）均已服用较大剂量的磺酰脲类、双胍类，α-糖苷酶抑制剂中2类或2类以上的口服降糖药治疗，血糖控制欠佳2个月，（空腹血糖大于或等于7.0mmol/L，餐后2h血糖大于或等于11.1mmol/L，空腹胰岛素水平大于10mmol/L，餐后2h胰岛素水平大于7.0mmol/L）;（3）且BMI大于或等于25（符合2000年国际肥胖控制工作组提出亚洲成年人肥胖标准）;（4）排除有严重肝肾功能异常，心功能Ⅲ、Ⅳ级者。
   
　　1.2 方法 （1）所有试验对象在原有治疗的基础上加用文迪雅［葛兰素史克（中国）有限公司生产的马来酸罗格列酮，批号:03080002］4mg，1次/日，且于用药后4周、8周、12周，复查上述指标。（2）观察指标80例入选者试验前均予测量身高、体重、测定FBG、PBG、FIN、PINS、GHbAlC、TC、（低密度脂蛋白-胆固醇）LDL-C、（高密度脂蛋白-胆固醇）HDL-C、肝肾功能，血尿常规，心电图等。
   
　　1.3 疗效评定 显效:FBG及PBG分别下降至6.1mmol/L和8.0mmol/L以下或下降30%以上;有效:FBG及PBG分别下降至6.1mmol/L～8.3mmol/L和8.0mmol/L～11.1mmol/L和下降10%～30%以上;无效:FBG及PBG无变化或下降10%以下。
   
　　1.4 统计学处理 计量资料以（ˉx±s）表示，治疗前后指标变化采用配对t检验，以P<0.05为有统计学意义。

　　2 结果
    
　　2.1 疗效 （1）文迪雅对80例糖尿病病人治疗前后各项指标的影响见表1及表2。（2）治疗前后监测肝、肾功能，血常规等均无异常变化，体重增加不明显。

　　表1 文迪雅治疗前后各项指标的变化 （略）
    
　　表2 文迪雅对空腹及餐后2h血糖的影响（略）
   
　　2.2 不良反应 在服用2周左右出现双下肢水肿8例，加用利尿剂后消退，服用3周左右出现低血糖反应3例，均见于合并用磺酰脲者，无一例出现心衰及贫血，无明显胃肠道反应。
    
　　3 讨论
    
　　胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要病因 ［1］ ，胰岛素抵抗包括外周组织对血糖摄取和储存障碍以及胰岛素不能有效帮助血液葡萄糖进入细胞，使血液中含糖过高成为高血糖，一旦发生胰岛素抵抗，胰岛素将分泌更多胰岛素，出现高胰岛素血症，高胰岛素血症会激活一些有害血管健康的因子造成动脉硬化，使发生大血管病变的危险性显著增加。
   
　　文迪雅是一种高度选择性和高效的过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）的激动剂，而PPAR-γ是胰岛素敏感组织如脂肪、骨骼肌和肝脏中的一种蛋白，通过直接与PPAR-γ受体结合，并使这激活而发挥胰岛素增敏剂的作用 ［2］ ;文迪雅也是作用最强的噻唑烷二酮药物，增强外周组织对糖的摄取，降低血糖并改善脂质代谢紊乱，同时不增加胰岛素B细胞分泌胰岛素 ［3，4］ ，通过降低胰岛素抵抗和改善胰岛B细胞功能使血糖得到稳定的控制，可与磺酰脲类双胍类及胰岛素合用，本文结果显示2型糖尿病在原来的基础上加用文迪雅治疗12周后，使空腹和餐后2h血糖有效率分别达到97.5%和92.5%，同时它能降低TG，提高HDL-C，改善脂质代谢，从而可能延缓糖尿病血管并发症发生、发展，副反应轻微，在糖尿病病人尤其是体型肥胖伴胰岛素抵抗病人中应用，具有良好的疗效及安全性。

　　【参考文献】
    
　　1 常宝成.胰岛素增敏剂-罗可列酮在糖尿病中的应用.国外医学·内分泌分册，2001，21（1）:34-36.
   
　　2 Spiegelman BM，PPAP-gamma:adipogenic regular and thiazolidine-dione receptor.Diabetes，1998，47（4）:507-514.
   
　　3 Bloomgarden ZT.Insulin resistance，current concepts.Clin Ther，1998，20:215-216.
   
　　4 Salti AR，Olefsky JM.Thiazolidinediones in the treatment of insulin re-sistance and type2diabetes.Diabetes，2001，45:1661-1667.
     
　　作者单位:116041辽宁大连，解放军第406医院内科