点击显示 收起
【摘要】 目的 比较贯叶连翘提取物和阿米替林片治疗抑郁症的疗效及不良反应。 方法 采用开放性对照研究方法，将100例抑郁症患者随机分成2组，治疗组50例，对照组50例。治疗组口服贯叶连翘提取物1.8～2.7g，分3次服;对照组给予阿米替林50～250mg，分2次服。以汉密顿抑郁量表（HAMD）及副反应观察量表（TESS）分别观察二组治疗抑郁症的疗效及不良反应。二组治疗时间均为6周。 结果 治疗组有效率为83.7%，对照组有效率为85.4%，Radit分析，P>0.05，药物不良反应发生率对照组多于治疗组。 结论 贯叶连翘提取物是一个疗效确切且耐受性好的抗抑郁药物。
【关键词】 贯叶连翘;郁福来胶囊;阿米替林;抑郁症
Pilot study on clinic effects of the the ethanol extracts of Hypericum perforatum
L.in treatment of depression
QU Fa-lin，ZHAO Yong，Wang Guang-jian，et al.102nd Hospital of PLA，Changzhou213003，China
【Abstract】 Objective To compare the efficacy，adverse effects and onset of the ethanol extracts of Hypericum perforatum L.and amitriptyline.Methods 100patients who met the CCMD-Ⅲcriteria for depression were allocat-ed50cases into treatment group and the other into control group at random，treated with either the ethanol extracts of Hypericum perforatum L.（0.9g，tid）and amitriptyline（150mg，bid）for a period of6weeks in a opened，placebo controlled trial.HAMD and TESS were adopted to evaluated the therapeutic respones and adverse effects.Results The scores on HAMD had not shown significant difference between two groups.The efficiency ratio of treatment group and control group were83.7%and85.4%，respectively.The adverse effects of treatment group were less and mild compared with group.The onset of action were similar between these two medications.Conclution The ethanol ex-tracts of Hypericum perforatum L.is a effective，well tolerative antidepressant.
【Key words】 hypericum perforatum L;yufulai capsules;amitriptyline;depression
贯叶连翘（Hypericum perforatum L.）为藤黄科金丝桃属植物，在西方国家又名“St.John's wort”。传统中医 ［1］ 认为贯叶连翘具有清心明目、调经活血、止血生肌、解毒消炎的功效。现代药理研究表明:贯叶连翘具有抗抑郁、抗病毒、抗菌、镇痛等作用 ［2］ 。近年来，欧、美等国家将其应用在抑郁症治疗症治疗方面，取得了很好的疗效，其浸膏制剂已在德国上市，并占德国抗中、轻度抑郁症药物市场的将近50% ［3］ ，进一步药理研究表明 ［4］ :贯叶连翘的抗抑郁作用一是通过抑制5-羟色胺的回收，二是通过抑制单胺氧化酶，三是通过作用于多巴胺及去甲肾上腺素来实现的，因此它的抗抑郁作用是各种成分综合作用的结果。在强迫游泳试验中 ［5］ 提示贯叶连翘具有抗抑郁作用。本研究通过临床对照试验，对贯叶连翘提取物（暂名:郁福来胶囊）的治疗抑郁症的疗效和安全性及耐受性作出初步评价。
1 材料与方法
1.1 研究对象 选择符合中国精神疾病分类与诊断标准第三版（CCMD-Ⅲ）抑郁症发作诊断标准的住院患者。无躯体及脑器质性疾病，Hamilton抑郁量表（HAMD，17项）≥17分 ［6］ 。将100例患者随机分为2组，治疗组50例，男32例，女18例，年龄（49.2±16.7）岁（ˉx±s），病期（7.5±9.0）年，脱落1例（因家属要求出院脱落）;对照组50例，男29例，女21例，年龄（47.8±13.3）岁（ˉx±s），病期（6.8±7.1）年，脱落2例（因患者不耐副作用脱落）。两组患者来源无统计学差异。所有病例均来自本院门诊及住院患者。
1.2 药物 郁福来胶囊（本院制剂室生产，0.3g/粒，批号20010831），阿米替林片（25mg，常州市第四制药厂，批号20010421）。
1.3 研究方法 治疗组口服郁福来胶囊，d1口服1.8g，1周内据病情逐渐加量，最大剂量为每天2.7g/d，分3次服;对照组口服阿米替林片，d1口服阿米替林50mg，1周内据病情逐渐加量，最大剂量口服250mg/d，分2次服。二组治疗时间均为6周。治疗过程中患者如出现焦虑和失眠症状，必要时在临睡前加服安定片5mg。研究期内禁用其他抗抑郁剂、抗精神病药及电抽搐等治疗。
1.4 疗效、耐受性、副作用评定及分析方法
1.4.1 疗效评定 于治疗前及治疗后1、2、4、6周末，进行HAMD评分，按HAMD减分率判定疗效:减分率≥80%为痊愈，50%～80%为显著好转，≤50%为无效。由主管医生与患者参照中华神经精神科学会拟订的疗效标准共同完成总体疗效评定 ［7］ 。所有量表评定均由经过量表评定培训后的主治医生完成。
1.4.2 副作用评定 于治疗前及治疗后1、2、4、6周末查精神药物治疗的副作用评定量表（TESS）。并于治疗前后检查血、尿、粪常规，肝、肾功能及心电图各1次。治疗结束后，由主管医生和患者按下列标准共同完成耐受性评价:耐受性极好（无任何副作用），好（有副作用，对患者影响不大），欠佳（有副作用，对患者影响较大），无法耐受（副作用大于疗效）。
1.5 统计学处理 采用SPSS3.0+统计软件包进行所有统计学处理，包括方差分析（ANOVA），组间t检验，Fisher精确卡方检验和相关分析。
2 结果
2.1 疗效评价
2.1.1 总疗效评定 治疗后6周，治疗组有效率为83.7%，对照组有效率为85.4%，经多组Radit分析二组差异无显著意义（P>0.05），见表1。
2.1.2 HAMD评定结果及因子分析 见表2，3。二组治疗后d7，14，28，42与治疗前HAMD评分比较下降，差异有非常显著性（P<0.01），见表2。二组治疗前后HAMD各因子分差值比较下降，差异有非常显著性（P<0.01），见表3。表2、表3结果表明，治疗组与对照组均随着疗程的延长，HAMD总分和各因子分均显著降低，HAMD减分率显著增加。在第4周末时，HAMD减分率大于50%。但治疗组的HAMD的减分速度比对照组慢，说明治疗组起效时间较对照组长。
表1 临床疗效比较 略
表2 治疗前后HAMD量表分变化比较 （略）
表3 治疗前后HAMD各因子分比较 （略）
2.2 耐受性与副作用评价结果
2.2.1 TESS副作用量表评价结果 见表4。
表4 各疗程TESS评定结果比较 （略）
治疗6周，治疗组TESS评分为（3.5±1.6）分，而对照组TESS评分为（13.5±3.9）分，明显高于治疗组，具有显著性意义（P<0.01）。治疗组常见的不良反应:便秘（10%）、出汗（20%）、口干（25%）、激越（4%）、失眠（8%）和情感忧郁（12%），不良反应的症状较轻，无需对症处理，且停药之后均消失。对照组常见的不良反应:口干（50%）、便秘（40%）、视物模糊（38%）、心动过速（20%）、头痛（6%）。
2.2.2 实验室检查 治疗组血、尿、粪常规检查未发现明显异常。心电图及肾功能未发现明显异常。仅发现1例谷丙转氨酶（SGPT）增高。对照组有3例心电图ST段改变，其它未发现明显异常。
3 讨论
抑郁症儿茶酚胺学说认为抑郁症患者主要是中枢神经系统去甲肾上腺素和5羟色胺功能低下，故大多数抗抑郁剂通过作用于去甲肾上腺素能和/或5羟色胺能神经系统发挥抗抑郁效能。据文献 ［4］ 报道，贯叶连翘的抗抑郁成分主要为苯并二蒽酮类化合物（如金丝桃素）、黄酮类化合物（如阿曼托黄素）、间苯三酚类化合物（如贯叶金丝桃素），其抗抑郁作用机制很可能是通过抑制5-HT、NA、DA、MAO再摄取来实现的，上述作用机制可能单独或协同产生抗抑郁作用。
HAMD总分在17～24分之间，可认为患者处于轻中度抑郁状态，而减分率大于30%，则抑郁程度得到改善，HAMD总分≤7分，可判为痊愈 ［7］ 。据此，可认为本研究选择的患者属于轻中度抑郁症，治疗2周后，抑郁程度得到改善，治疗4周后，病情显著进步，治疗6周后，抑郁状态基本上得到控制。其主要靶症状为焦虑/躯体化症状、认知障碍、体重变化以及迟缓、睡眠障碍均得到不同程度的改善。
3.1 起效时间 疗程与HAMD总分呈负相关，即随着疗程的延长，HAMD总分呈下降趋势，抑郁状态的严重程度日趋恢复。治疗组和对照组的HAMD总分在治疗2周后均呈显著性降低，减分率大于30%。因此，认为服用有效剂量的郁福来胶囊治疗抑郁症的显效时间在2周之后，与阿米替林相同。
3.2 有效剂量 出于安全性和易操作性的考虑，本研究设计时采用了开放式、固定剂量、固定疗程的研究方法。从总的疗效、毒副作用、以及耐受性来看，所选定的剂量范围适当，每日2.7g郁福来胶囊为治疗抑郁症的有效日剂量。
3.3 毒副作用及耐受性 TESS评定结果表明郁福来胶囊无明显毒副作用，以口干、便秘最为常见，往往程度较轻，耐受性较好。此外，出现1例SGPT增高，应加以注意。
综上所述，可以认为郁福来胶囊具有抗抑郁的药理活性，疗效确切且毒副作用小，耐受性好。然而，本研究属于开放式研究，小样本，故应作进一步临床观察。
【参考文献】
1 国家中医药管理局《中华本草》编委会.中华本草·精选本，上册.上海:上海科学技术出版社，1999，681-683.
2 Barnes J，Anderson LA，Phillipson JD.St John's wort（Hypericum per-foratum L.）:a review of its chemistry，pharmacology and clinical prop-erties.J Pharm Pharmacol，2001，53（5）:583-600.
3 蒋尊成.贯叶连翘研究进展.中成药，1999，21（6）:328-329.
4 瞿发林，张理义，李宁，等.贯叶连翘抗抑郁作用机制的研究进展.中国神经精神疾病杂志，2003，12（1）:80-附2.
5 Chatterjee SS，Bhattacharya SK，WonnermannM，et al.Hyperforin as a possible antidepressant component of hypericum extracts.Life Sci，1998，63（60）:499-510.
6 汤毓华.汉密顿抑郁量表.中国心理卫生杂志（增刊），1993，186-187.
7 雷明慧，姜佐宁，江伦，等.国产及进口麦普替林治疗抑郁症的对照研究.中华神经精神科杂志，1991，24:265-266.
作者单位:1 213003江苏常州，解放军第102医院
2 213003江苏常州，解放军全军精神卫生中心
（编辑:李 弋）