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【摘要】 目的 考查菊苣醇提物对血糖的影响。方法 采用体内实验方法，观察本药醇提物对四氧嘧啶所致糖尿病小鼠和正常小鼠血糖的影响。结果 菊巨醇提物以16g生药/kg灌胃给药能改善模型小鼠的糖耐量，以8g生药/kg灌胃给药能改善正常小鼠的糖耐量。结论 菊苣醇提物对小鼠的糖耐量有一定的调节作用。
【关键词】 菊苣；醇提物；降血糖；小鼠
菊苣(Herba Cichorii)系维吾尔族习用药材，为菊科植物毛菊苣Cichorium glandulosum Boiss.et Hout 及菊苣Cichorium intybus L.的地上部分。它具有清肝利胆、健胃消食、利尿消肿的功效，用于消热黄疸，胃痛食少，水肿尿少等［１］。近年来，临床中发现该药能降血糖、降血脂，对糖尿病导致的代谢异常及并发症的发生有一定的防治作用［２］。我们通过观察药物醇提物对四氧嘧啶所致高血糖动物模型和正常动物血糖的影响，以考察该药醇提物是否具有降血糖作用。
1 实验材料
1.1 动物NIH小鼠110只，雌雄各半，体重22～２４g，由广东省卫生厅医学实验动物中心提供，合格证号：99A030。
1.2 药物 菊苣醇浸膏粗品，由北京中医药大学提供，含4g生药/g浸膏；二甲双胍片，250mg/片，江苏淮阴华新药业有限公司生产，批号：990916。
1.3 试剂 四氧嘧啶(Alloxan):美国SIGMA公司生产，批号：37H1381，实验前用生理盐水配成3.0mg/ml，低温避光放置；50%葡萄糖注射液：扬州制药厂生产，批号：980904，实验前用蒸馏水配成0.125g/ml溶液；0.9%氯化钠注射液：广东大制药厂生产，批号：990905。
1.4 仪器 Precision Q.I.D．ＴＭ手握型电子血糖仪，美国雅培制药有限公司生产。
2 方法及结果
2.1 对四氧嘧啶糖尿病模型小鼠空腹血糖及糖耐量的影响 选取体重为22～24g的健康小鼠，雌雄各半。常规饲养3天，禁食10h后，随机抽取10只小鼠为正常对照组，其余均由尾静脉注射四氧嘧啶溶液60mg/kg,正常对照组注射等量的生理盐水。72h后，禁食8h，剪尾测空腹血糖值，选取血糖值高于15.0mmol/L的小鼠，按体重随机分为4组，分别为模型对照组、二甲双胍组、菊苣醇提物高、低剂量组。二甲双胍组动物每天给予0.75g/kg二甲双胍；菊苣醇提物高、低剂量组动物每天给予0.75g/kg二甲双胍；菊苣醇提物高、低剂量组动物每天分别给予相当于生药量24g/kg、16g/kg的醇提物灌胃；模型对照组和正常对照组给等体积蒸馏水；每天灌胃1次。各组动物正常饮水、喂食，连续8天。第8天早上给药后1h各组小鼠剪尾测空腹血糖值(取血前禁食8h)［３］。随即各组小鼠分别灌服2.5g/kg葡萄糖溶液，并在灌服葡萄糖后1h及2h测定各组小鼠的血糖值。实验结果见表1。
表1 菊苣醇提物对四氧嘧啶糖尿病小鼠空腹血糖及糖耐量的影响 （略）
注：与正常对照组比较，ΔΔP＜0.01；与模型对照组比较，Ｐ＜0.05，P＜0.01
表1中，给药前后，模型对照组与正常对照组比较，差异均有非常显著性(P＜0.01)。从对模型小鼠的血糖变化看，在给药8天后，菊苣醇提物高、低剂量组均不能降低模型小鼠的血糖。阳性对照药二甲双胍能明显降低糖尿病小鼠的血糖值，与模型对照组比较差异有非常显著性(Ｐ＜0.01)，与正常对照组比较无统计学差异。采用给糖前后的血糖差值比较，结果显示：糖后1h及2h，菊苣醇提物低剂量组血糖与模型对照组比较差异均有显著性，为P＜0.05。提示菊苣醇提物低剂量组有明显改善糖耐量作用。菊苣醇提物高剂量组对糖耐量虽有调节作用，但与模型对照组比较差异无显著性。阳性对照药二甲双胍在服糖后2h的降糖幅度没有比受试药物大，这与它在给糖前的血糖值已接近正常水平有关。
2.2 对正常小鼠的糖耐量试验 取健康小鼠，雌雄各半，按体重随机分为4组，每组8只，分别为正常对照组、菊苣醇提物高、低剂量组和二甲双胍组。各组小鼠禁食13h后，剪尾测空腹血糖值。随即各组小鼠分别灌胃给药1次，菊苣醇提物高、低剂量组动物分别给予相当于生药量8g/kg、4g/kg的醇提物灌胃；二甲双胍组动物给予0.25g/kg二甲双胍。健康对照组给予等体积生理盐水。给药后1h各组小鼠分别灌服2.5g/kg葡萄糖溶液，于灌服葡萄糖后的第0.5h、第1h、第2h分别测定各组血糖值。实验结果见表2。
表2 菊苣醇提物对正常小鼠糖耐量的影响 (略)
表2中，在服糖后第1h和第2h，菊苣醇提物高剂量组表现出明显改善正常小鼠糖耐量的作用，与正常对照组比较差异均有显著性(P＜0.05)。菊苣醇提物低剂量组对糖耐量虽有一定的调节，但与正常对照组比较差异无显著性。阳性对照药二甲双胍在服糖后第0.5h、第1h、第2h与正常对照组比较差异均有非常显著性(P＜0.01)，提示二甲双胍也有明显改善糖耐量的作用。
3 讨论
菊苣(Herba Cichorii)是我国维吾尔族习用药材，具有清肝利胆、健胃消食、利尿消肿的功效。性味：微苦、咸、凉。近年来，临床中发现该药能降血糖、降血脂。因此，本实验观察菊苣醇提物对四氧嘧啶所致高血糖小鼠模型和正常小鼠血糖的影响，采用四氧嘧啶尾静脉注射破坏小鼠胰腺B细胞，造成小鼠糖尿病模型。模型成功率达85.9%。模型动物表现出人类典型的糖尿病症状。
在糖尿病小鼠的实验中，我们所选用的菊苣醇提物，高剂量(24g生药/kg)是临床用药量的60倍，低剂量(16g生药/kg)是临床用药量40倍。在实验摸索中发现，采用8g生药/kg(相当于临床用药量的20倍)用药时，药物效果不理想。考虑是由于药量偏低，发挥不出应有的作用。因此，在本次实验中，我们适当增加了给药剂量。但实验结果显示，菊苣醇提物对小鼠空腹血糖作用不明显，这与郑氏报道菊苣正己烷提取物可降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖不同［４］，可能是由于有效部位的筛选、提取工艺、给药时间、给药剂量、地区环境所致。
在模型小鼠糖耐量的实验中，菊苣醇提物低剂量(16g生药/kg)对糖耐量的改善作用明显比高剂量(24g生药/kg)好，在服糖后1h和2h，与模型组比较差异均有显著性。这符合中药药理作用有时出现量效关系复杂、不规则的特点［５］。
上述实验提示菊苣醇提物对正常及糖尿病模型小鼠的糖耐量有改善作用。张氏实验研究初步表明：菊苣胶囊降糖作用与胰外途径有关，尤其是与增加肝糖原含量、减少肝糖原分解作用密切相关［６］，这可能是菊苣醇提物改善糖耐量的作用机制之一。其降血糖的作用机理有待进一步研究。
【参考文献】
1 国家药典委员会编.中华人民共和国药典.北京：化学工业出版社，2000，254.
2 张冰.菊苣胶囊对糖尿病复合高脂兔血糖血脂及尿酸的影响.中药新药与临床药理，1998，9(4)：221.
3 陈奇.中药药理研究方法学.北京：人民卫生出版社，1994，719.
4 郑红梅.菊苣正己烷提取物对血糖、血脂的影响.中国中医药信息杂志，2000，7(4)：38.
5 刘青云.中药药理学.北京：人民卫生出版社，1997，13-14.
6 张冰.菊苣胶囊对小鼠血糖水平的影响.北京中医药大学学报，1999，22(1)：28.
(编辑：宋 冰)
作者单位： 510140 广东广州，广州国盈新药特药批发部
广东广州，广州中药一厂研究所