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宁足溶液为具有安神定志、消热除烦、养心安神等功效，主要用于治疗失眠、易醒、神经衰弱等病症。经动物试验表明，用本品浸泡双足能够产生明显的镇静、催眠、抗惊厥、抗疲劳、提高记忆力作用，为临床应用提供了试验依据。
1 试验材料
1.1 药物 宁足溶液由贵州省贵阳卫生学校药学研究室提供，批号为20040903。试验前将试样浓缩至干，每1g干粉含生药约2.79g，用温水配置成一定浓度溶液备用，1周为1个疗程。阳性对照药脑灵片，由重庆中药总厂生产，批号为20040601，氢溴东莨菪碱注射液，由广州明兴制药厂生产，批号为20040302，苯巴比妥钠由广州侨汇制药厂生产，硝酸士的宁，由上海禾风制药有限公司生产，回苏灵注射液由淮海制药厂生产。
1.2 动物 昆明种小鼠，体重(20±2)g，雌雄各半，由贵阳医学院实验动物中心提供。
1.3 统计学方法 实验结果以x±s表示，组间及实验前后对比，进行t检验［1］。
2 实验方法与结果
2.1 宁足溶液镇静作用
2.1.1 小鼠自主活动计数法 取小鼠50只，随机分组。空白对照组采用(40±2)℃温水浸泡前、后足，每日1次，每次10min，连续10天，宁足溶液大、中、小剂量组，剂量分别为5.0g、2.5g、1.25g/kg，相当临床拟用药量20倍、10倍、5倍。将宁足溶液干粉溶入(40±2)℃温水中浸泡前、后足，每日1次，每次10min，连续10天；脑灵片混悬液以0.47g/kg灌胃，每日1次，连续10天，末次给药后30min后，将各鼠分别放入自制小鼠活动暗箱内，适应10min，记录10min内各鼠活动次数，比较给药组于对照组小鼠活动数，并计算小鼠10min自发活动抑制百分率。结果见表1。结论：宁足溶液能使小鼠活动次数减少。表1 宁足溶液对小鼠自主活动次数作用注：与空白对照组相比：*P＜0.05，**P＜0.01（以下同）
2.1.2 宁足溶液对戊巴比妥钠睡眠时间影响 健康小鼠50只，随机分组，给药同实验2.1.1，末次给药30min后，ip戊巴比妥钠45mg/kg，观察并记录各鼠入睡时间（入睡潜伏期）及睡眠维持时间（min），以小鼠翻正反射恢复的时间为睡眠维持时间，结果见表2。结论：药物组小鼠入睡时间均比空白对照组缩短，睡眠维持时间均比空白对照组延长，表明以上两种药物均有镇静催眠作用。表2 宁足溶液对戊巴比妥钠睡眠作用的影响
2.1.3 宁足溶液对阈下催眠剂量戊巴比妥钠作用的影响 健康合格小鼠50只，随机分组给药同实验2.1.1项目，末次给药后30min，各鼠逐只ip戊巴比妥钠30mg/kg。记录翻正反应消失的小鼠数，计算其睡眠百分率（%），结果见表3。结论：宁足溶液浸泡足部能产生镇静催眠作用。表3 宁足溶液对阈下催眠剂量戊巴比妥钠致
2.2 宁足溶液抗惊厥作用
2.2.1 宁足溶液抗士的宁致惊厥作用 将小鼠50只，雌雄各半，随机分组给药同实验
2.1.1，末次给药30min后进行抗惊厥实验，以士的宁1.5mg/kg ip，观察记录小鼠出现惊厥时间（潜伏期，min）和死亡时间（min），结果见表4。结论：宁足溶液各剂量组均有不同程度的抗惊厥作用，宁足溶液能够延长士的宁引起小鼠惊厥的潜伏期，延长惊厥持续时间，减少死亡动物数。表4 宁足溶液抗士的宁致惊厥作用
2.2.2 宁足溶液对回苏灵致惊厥作用 取小鼠50只，雌雄各半，随机分组给药同实验2.1.1，末次给药30min后各组进行抗惊厥实验，以回苏灵注射液40mg/kg ip致惊厥，观察记录小鼠惊厥时间和死亡时间（min），结果见表５。结论：宁足溶液具有抗回苏灵致惊厥作用。表５ 宁足溶液抗回苏灵致惊厥作用
２.３ 宁足溶液对小鼠学习记忆作用的影响
２.３.１ 水迷宫法 小鼠60只，雌雄各半，随机分组同实验2.1.1，另外加模型组（同空白对照组处理），共给药20天，每天１次，药液浸泡双足10min，末次给药后30min，除空白对照给予等量生理盐水，余５组均给氢溴酸东莨菪碱６mg/kg ip，24h后进行穿越水迷宫时间测定（各组小鼠均于给药第15天，１次／d×５d进行穿越迷宫训练），结果见表６。结论：宁足溶液能改善氢溴酸东莨菪碱致小鼠记忆障碍。表６ 宁足溶液对东莨菪碱致小鼠记忆障碍改善作用注：与模型组相比：１）Ｐ＜0.05，２）Ｐ＜0.01(以下同)
2.3.2 跳台法 小鼠给药与实验2.3.1相同，于末次药后进行小鼠跳台训练（电压３０Ｖ，适应３min 后再通电练５min，记录小鼠第一次跃下跳台时间－错误次数），训练完毕立即给氢溴酸东莨菪碱，２４h后正式测定，结果见表７。结论：宁足溶液能够改善氢溴酸东莨菪碱小鼠跳台错误次数。表7 宁足溶液对氢溴酸东莨菪碱致小鼠记忆障碍改善作用
2.3.3 宁足溶液抗小鼠游泳疲劳作用 取健康小鼠50只，随机分组，给药同实验2.1.1，末次给药30min后，将各组小鼠分别放入小动物游泳池（长40cm，宽30cm，高20cm有机玻璃箱）内，水深15cm，水温25℃，记录从小鼠入水游泳至头部下沉，浮不出水面30s的时间为小鼠游泳时间，即小鼠存活时间（min），结果见表8。结论：宁足溶液剂量组比其表8 宁足溶液抗小鼠游泳疲劳作用
3 实验小结
(1)本品对小鼠具有催眠作用；(2)本品对小鼠士的宁、回苏灵致惊厥有抗惊厥作用；(3)改善氢溴酸东莨菪碱致小鼠记忆障碍作用；(4)具有抗疲劳作用。
【参考文献】
1 陈奇.中药药理学实验.上海：上海科学技术出版社，2000，7.
作者单位： 1 550003 贵州贵阳，贵阳市卫生学校药学教研室
2 550005 贵州贵阳，贵阳市第二人民医院药剂科质量控制中心
(编辑：李 木)