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【摘要】 目的 观察富马酸并哌丙吡胺的镇痛及抗炎作用。方法 镇痛作用采用小鼠甩尾法和大白鼠扭体法。结果 小鼠甩尾法结果显示，富马酸并哌丙吡胺镇痛效应达97%。小鼠耳炎法结果，富马酸并哌丙吡胺组耳重(8.0±0.41)mg，对照组耳重(12.0±2.83)mg，富马酸并哌丙吡胺组比对照组耳重减少50％。大鼠棉球植入法，富马酸并哌丙吡胺组棉球重量为(35.58±9.79)mg，对照组为(47.0±12.15)mg，富马酸并哌丙吡胺组与对照组比棉球重量减少24％。结论 富马酸并哌丙吡胺具有强的镇痛作用及抗炎效果。
【关键词】 富马酸并哌丙吡胺；镇痛；抗炎
Experimental study on analgesic and anti-inflammatory effects of probne
LI Juan，YU Xiao-li，YANG Hui-fen，et al.Department of Pharmacology，Institute of Basic Medicine，Chinese Academy of Medical Sciences，Beijing 100005，China
【Abstract】 Objective To observe the analgesic and anti-inflammatory effects of probne. Methods Mouse tail-swinging test and rat writhing test were used to observe the analgesic effect of probne；anti-inflammatory action was investigated with mouse ear edema test and granuloma provoked by cotton-ball in rat. Results The analgesic effect of probne in mouse tail-swinging test is 97%；Probne inhibited the experimental inflammation in both tests，also statistically very significantly. Conclusion Probne has strong therapeutic effects of analgesic and anti-inflammation.
【Key words】 probne；analgesic；anti-inflammatory effect
为寻找成瘾性小而又具有镇痛作用的化合物，据国外有关报道，富马酸并哌丙吡胺在临床上具有强的镇痛作用，并且起效迅速，而无成瘾性，与同类镇痛药相比，副作用小，具有独特的疗效。富马酸并哌丙吡胺的有关镇痛及抗炎作用的研究，国内未见报道。本文为主要观察富马酸并哌丙吡胺的镇痛及抗炎作用的研究，
1 材料与方法
1.1 药品和试剂 富马酸并哌丙吡胺由浙江康恩贝制药公司提供，地塞米松由天津力生制药厂生产，曲马多由德国格兰泰有限公司生产，阿司匹林由无锡阿斯特拉制药公司生产，可待因由青海制药厂生产，巴豆油由中国医学科学院药物研究所药理室提供，乙醚、醋酸、生理盐水购于上海试剂二厂。
1.2 实验动物 Wistar大鼠，体重(200±10)g，雌雄各半，昆明种小鼠，体重25～30g，雌雄各半，由中国医学科学院药物所动物中心提供。
1.3 实验方法
1.3.1 小鼠甩尾试验［1，2］
1.3.1.1 动物分组 昆明小鼠随机分成3组，每组10只，分别为对照组（生理盐水）、阳性对照组（阿司匹林78mg/kg；可待因3.9mg/kg）、受试药物组（富马酸并哌丙吡胺13mg/kg）。本实验采用灌胃法给药。
1.3.1.2 实验方法 将动物身体固定于光热刺激装置内，尾部暴露于外，适应实验环境5～10min后，尾部1/3处作为刺痛点，选取对热刺激敏感的动物（热刺激在4s内引起尾反应的动物），实验开始先测3次，取平均值作为基础甩尾阈，给药后于15min开始测热刺激引起甩尾反应的时间，以此为痛阈时间，然后每间隔30min测1次，记录痛阈时间，若痛阈升高到10s后甩尾时，即中断测试，测得的结果按下式计算最大效应百分率，以评价药物镇痛强度。本实验在暗室内进行。计算公式： 最大镇痛效应％＝给药后甩尾阈－基础甩尾阈 光照截止时间－基础甩尾阈×100%
1.3.2 小鼠耳炎试验［2］
1.3.2.1 动物分组 昆明小鼠随机分成3组，每组10只，分别为对照组（生理盐水）、阳性对照组（阿司匹林78mg/kg）、受试药物组（富马酸并哌丙吡胺13mg/kg）。
1.3.2.2 实验方法 致炎前30min分别给对照药、阳性对照药及受试药。致炎药巴豆油混合液50μl/鼠涂于小鼠右耳前后两侧，左侧耳为对照。3h后，将小鼠刺死，沿耳廓基线剪下两耳，用直径6mm的打孔器分别左、右耳同一部位打下圆耳片，组织称重，比较各组间差异。
1.3.3 大鼠棉球植入法［2］
1.3.3.1 动物分组 Wistar大鼠，体重(180±10)g，随机分成3组，对照组、阳性对照组及受试药物组，每组10只。
1.3.3.2 棉球植入 将大鼠用乙醚浅麻醉后在手术板上固定，下腹部切口，将10mg灭菌棉球植入大鼠两侧腹股沟下。
1.3.3.3 给药 手术当天给药，对照组给生理盐水，阳性对照组给予地塞米松0.0675mg/(kg·d)，受试药物组给予富马酸并哌丙吡胺9mg/(kg·d)，连续7天，第8天处死动物，取出棉球，剔去脂肪组织，于60℃烤箱放置12h，然后称棉球重量。
1.4 统计学方法 实验结果用x±s表示，计量资料用t检验进行组间比较。
2 结果
2.1 小鼠甩尾实验结果 见图1。
图1 富马酸并哌丙吡胺镇痛作用时间曲线 富马酸并哌丙吡胺给药180min后，最大镇痛效应高达97%，曲马多镇痛作用达95.2%，可待因镇痛作用为93.2%，阿司匹林90min时镇痛作用为62.5%，180min后降至45.3%。实验结果表明，富马酸并哌丙吡胺具有强的镇痛作用，与几种阳性对照药可待因、曲马多相比，镇痛强度相似，优于解热镇痛药阿司匹林，并且起效迅速。
2.2 抗炎作用 小鼠耳炎法实验结果见表1。从表1结果可见，对照组右耳重量与左耳重量比炎症反应明显(P<0.01)；富马酸并哌丙吡胺组右耳重量与对照组右耳重量比(P<0.01)，提示富马酸并哌丙吡胺具有抗炎作用。表1 富马酸并哌丙吡胺对小鼠耳重的影响 注：*P<0.01vs left ear sample；▲P<0.01vs control in right ear sample
2.3 富马酸并哌丙吡胺对大鼠棉球肉芽肿的影响 对照组棉球重量平均值为(47.0±12.15)mg，富马酸并哌丙吡胺组棉球重量平均值为(35.58±9.79)mg，地塞米松组棉球重量平均值为(29.42±8.37)mg，与对照组比较，富马酸并哌丙吡胺组棉球重量减少24％(P<0.01)，说明富马酸并哌丙吡胺及地塞米松都具有明显抑制棉球肉芽肿形成的作用。
3 讨论
阿片类化合物用于镇痛已有许多年历史，但由于这些化合物成瘾性大，临床应用受到限制，国内外学者为寻找高效低毒成瘾性小的新型化合物而努力［3～5］，上述观察结果显示，富马酸并哌丙吡胺对小鼠镇痛强度为97％，与解热镇痛抗炎药阿司匹林相比，作用时间3h内镇痛效应明显强于阿司匹林（图1），与目前临床上常用的中等强度麻醉药可待因相比强度相似（图1），据临床观察资料表明，富马酸并哌丙吡胺对呼吸抑制、胃肠功能紊乱、身体依赖导致药物滥用等副作用与阿片类麻醉药相比要小得多，由此可见富马酸并哌丙吡胺具有强的镇痛作用并起效迅速。可发展为一类口服非麻醉性理想的镇痛药。富马酸并哌丙吡胺除了具有镇痛作用外，还具有抗炎效应。在小鼠耳炎法实验及棉球植入法实验结果都支持抗炎药效作用。
目前临床上使用的镇痛药绝大多数属于麻醉药品，而富马酸并哌丙吡胺属于非麻醉药，镇痛作用很强，且有抗炎作用。所以是较为理想的镇痛药。但富马酸并哌丙吡胺的镇痛机理是否通过中枢神经系统的阿片受体起作用，还有待进一步探讨。
【参考文献】
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5 胡萍，谢志华，叶菜英，等.新型阿片受体配基的生物鉴定. 中国医学科学院学报，2001，23（3）：220-223.
*基金项目：国家973科学基金资助（2003CB515401）
作者单位：100005 北京，中国医学科学院基础医学研究所、中国协和医科大学基础医学院药理室(Δ通讯作者)
(编辑：守 中)