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【摘要】 目的 探讨国产替米沙坦治疗难治性心力衰竭的效果。方法 选择难治性心力衰竭患者46例，在常规治疗基础上随机分为常规治疗组（A组）和替米沙坦组（B组），治疗2周观察心功能及超声心动图变化。结果 两组治疗后B组心功能较A组明显改善（P＜0.05）、LVEF明显提高（P＜0.01）。结论 国产替米沙坦能显著改善难治性心力衰竭患者的心功能，改善左心室重构，短期疗效满意。
【关键词】 心力衰竭；充血性；替米沙坦
难治性心力衰竭(refractory heart failure，RHF)是临床上的难题，是指经过各种治疗措施都无明显效果的一组心力衰竭（心衰）患者。循证医学表明血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂已成为充血性心衰（CHF）治疗的基石，而血管紧张素受体阻滞剂（ARB）可替代ACE抑制剂治疗心衰。本文旨在探讨国产替米沙坦治疗RHF的效果。
1 资料与方法
1.1 病例选择 选择我院住院患者46例，均符合NYHA心功能分级Ⅳ级，左室射血分数(LVEF)＜35%，经强心、利尿、扩血管等治疗心衰不见好转，甚至还有进展者。其中男33例，女13例，年龄(57±8)岁。基础疾病：高血压20例，高血压并冠心病26例。所有研究对象均除外继发性高血压、心脏瓣膜病、肥厚梗阻性心肌病、肝肾功能不全、双侧肾动脉狭窄、高血钾、妊娠或哺乳期妇女及对实验药物过敏者。随机分为两组，A组23例，B组23例，两组病例在性别、年龄、病情、病程和基础疾病等方面均无明显差异，具有可比性（P＞0.05）。
1.2 治疗方法 A组为常规治疗组，应用强心(毛花苷丙，商品名：西地兰)、利尿(呋塞米，商品名：速尿)和扩血管(硝酸甘油)等治疗。B组在常规治疗基础上加用替米沙坦(浙江诺金药业有限公司产品，商品名：诺金平)40mg口服，每日1次，连用2周。
1.3 疗效观察 观察两组心衰控制的疗效(心功能恢复Ⅱ级及以上为显效，心功能恢复Ⅰ级为有效，无改善或不足Ⅰ级为无效)和超声心动图的变化。
1.4 统计学处理 计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，临床疗效采用秩和检验，超声心动图的组间比较采用t检验。
2 结果
2.1 两组心功能变化 见表1。表1 两组心功能变化比较 例（略）注：经秩和检验Uc=2.28，P＜0.05
2.2 两组治疗前后超声心动图变化 见表2。
2.3 实验室检查 两组治疗前后血钾、钠、肾功能、肝功能及尿酸，均无明显变化。
3 讨论
CHF发生、发展的基本机制是心室重构，阻断神经内分泌激活、阻断心肌重构是当今心衰治疗的关键［1］。本实验应用ARB中的替米沙坦进行干预治疗，并采用超声心动图观察左心室重构及心功能变化。表2 两组治疗前后超声心动图变化 (略)注：LVEF：左室射血分数；FS：短轴缩短率；LVESd：左室收缩末期内径；LVEDd：左室舒张末期内径。
目前认为ACE抑制剂有益于CHF主要通过两个机制［2］：(1)抑制肾素－血管紧张素－醛固酮系统。(2)作用于激肽酶Ⅱ，抑制缓激肽的降解，从而提高缓激肽的水平。然而血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）转化为血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）除ACE这一主要途径外，尚有糜酶等途径参与。ACE抑制剂不能完全抑制AngⅡ的作用，而ARB是在受体水平上阻断AngⅡ的作用，抑制AngⅡ的作用比ACE抑制剂更完全，更有效。而且应用ARB后AngⅡ水平上升，使其与AngⅡ受体结合加强而可能发挥有利的效应，如抑制细胞生长、分化、凋亡和产生NO等。
替米沙坦是口服有效的非肽类长效ARB，它选择性抑制AngⅡAT1受体，高度特异阻断AngⅡ与AT1受体的结合，全面阻断肾素、血管紧张素醛固酮系统和交感神经系统活性，可降低血压、逆转左室肥厚，改善心功能和心脏自主神经内分泌调节功能，从而逆转心衰患者的左心室重构，延缓心力衰竭的进展。
我们在常规治疗的基础上加用国产替米沙坦治疗RHF，心功能明显改善，LVEF明显提高。至于能否更好地改善CHF患者的预后，有待于大规模多中心的临床试验结果证实。
【参考文献】
1 Kodama M，Tachilawa H，Kashimura T，et al.Effects of humoral factors on left ventricular remodeling under chronic heart failure.Nippon Yakurigajku Zasshi，2004，123(2):63-70.
2 赵水平.心脏内科研修精要.长沙：湖南科学技术出版社，2000，304.
作者单位：362000 福建泉州，泉州市万祥微创医院心内科
(编辑：李 木)