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溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC），又称慢性非特异性溃疡性结肠炎或特发性溃疡性结肠炎。是一种原因不明的慢性非特异性炎症性肠病，病变主要局限于直肠、结肠黏膜及黏膜下层，呈连续性非节段性分布，以直肠和乙状结肠受累多见，偶尔涉及回肠末段。临床主要表现为腹痛、腹泻、黏液脓血便，里急后重。发病可渐进或突然发生，多数病人反复发作，病程呈慢性经过，发作期与缓解期交替。本病可发于任何年龄，多见于20～40岁，男女发病率无明显差异。对本病的治疗现代医学主要以抗炎、抑制免疫反应，对症及支持治疗，效果欠佳。笔者就我院近年来采用贝飞达、柳氮磺吡啶联合思密达等药物保留灌肠疗法治疗本病，获效满意，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组88例患者，采用1993年全国慢性非感染性肠道疾病学术研讨会制定的溃疡性结肠炎诊断标准［1］，男56例，女32例；年龄16～65岁；病程3个月～26年。入院前大便每天最多20余次，最少3～5次，伴黏液便者61例，脓血便者49例，伴腹痛者72例，有里急后重者42例。入院前69例接受过多种抗生素治疗，其中58例曾反复住院治疗4～7次。所有病例均排除细菌性痢疾、肠阿米巴病、血吸虫病、肠结核、克罗恩病、放射性肠炎、缺血性结肠炎等因素明确的肠道疾病，细菌培养（沙门菌、痢疾杆菌、空肠弯曲杆菌、需氧及厌氧菌） 及真菌培养均为阴性。
1.2 治疗方法 对重症患者及时给予对症支持治疗，纠正电解质紊乱，宜流质饮食，针对病人的忧虑、恐惧给予心理辅助治疗，注意休息，适量活动。所有病例均给予贝飞达（双歧三联活菌胶囊，山西晋城海斯药业，国药准字S19993065），每日3次，每次2～3粒，柳氮磺吡啶（磺吡沙拉秦）1g，每日3次，均以14天为1个疗程；同时将生理盐水100ml加温至 38℃，将思密达粉剂6g，甲硝唑0.6g，黄连素0.3g，心痛定40mg，扑尔敏4mg，均为片剂，研末后溶入其中，并加地塞米松12mg配制成灌肠液行高位保留灌肠，每日1次，14天为1个疗程。
2 结果
2.1 疗效判定标准［2］ 治愈：临床症状消失，结肠镜或钡剂灌肠检查示结肠炎阳性体征消失，随访半年以上无复发；好转：临床症状基本消失，结肠镜或钡剂灌肠检查所见较治疗前有明显好转；有效：临床症状好转一半以上，结肠镜或钡剂灌肠检查所见较治疗前有所减轻；无效：临床症状、结肠镜检查或钡剂灌肠检查未见好转或加重。
2.2 治疗结果 治愈58例，治愈率65.9%；好转21例，占23.9%；有效6例，占6.8%；无效3例，占3.4%，总有效率96.6%。
3 讨论
溃疡性结肠炎的发病机制复杂，传统的研究认为其发病机制主要有以下2个阶段：第一阶段，黏膜屏障存在缺陷，使某些因子易于穿过肠黏膜，导致组织损伤；第二阶段，淋巴细胞、中性粒细胞、肥大细胞等炎症细胞聚集在最表初的损害部位，激发产生一系列炎症递质导致炎症的产生和逐级放大，终致溃疡性结肠炎发生。我国传统中医则认为，溃疡性结肠炎属腹痛、泄泻、痢疾、肠风、脏毒范畴。其病因为外感风、湿、暑、热之邪，或脾胃素虚，饮食不节，思虑过度，情志不遂等致湿邪蕴于大肠，气血与之相搏结，气机郁滞，肠道功能失职，经络受损而发病。柳氮磺吡啶（磺吡沙拉秦）为水杨酸与磺胺吡啶的偶氮化合物，口服后大部分在肠道微生物作用下分解成5-氨基水杨酸（5-ASA）和磺胺吡啶（SP），其可以消除自由基，抑制前列腺素、白三烯等炎性介质的合成，抑制激活的白细胞产生炎症递质［3］。近年来的研究显示炎症性肠病患者肠道内菌群发生失调，正常菌群中的某些细菌如乳酸杆菌、双歧杆菌等数量明显减少。Fabia等［4］也发现溃疡性结肠炎活动时期患者大便中乳酸杆菌等厌氧菌含量明显减少，而恢复期时大便中乳酸杆菌的量明显增多，与正常人差别不大。正常肠道菌群是人体的重要防御系统，其在生理状态下是良好的刺激原，能够刺激肠黏膜相关淋巴组织的成熟。益生菌治疗炎症性肠病的主要机制目前认为益生菌在肠道中可与肠黏膜上皮细胞紧密结合，提高内源性防御屏障，阻止致病菌的定植和入侵；与致病菌竞争性黏附上皮细胞，促进上皮细胞分泌黏液使其在黏膜和微生物之间形成保护层，防止栖息菌易位；增强巨噬细胞对病原菌的吞噬以及非T细胞依赖性IgA的分泌［5］。另有研究表明某些种类的益生菌如GG型乳酸杆菌在抑制巨噬细胞释放TNF-A的同时，可能还通过诱导免疫耐受而起到治疗炎症性肠病作用［6］。贝飞达是含长型双歧杆菌、嗜乳酸杆菌、粪肠球菌三联活菌的肠溶胶囊，采用独有的包衣技术完全跨越胃酸屏障到达肠道崩解，释放活菌，在肠道定植、繁殖，提高内源性防御屏障，阻止致病菌的定植和入侵，从而治疗溃疡性结肠炎；思密达是一种高效消化道黏膜保护剂，对消化道的病毒、病菌及其产生的毒素有很强的覆盖能力，并通过与黏膜蛋白相互结合，从质和量两方面修复和提高黏膜屏障对攻击因子的防御功能；甲硝唑能与结肠内菌群密集，硝基苯还原中间代谢产物形成对病变黏膜有修复作用；扑尔敏为H1受体拮抗剂，可与甲硝唑协同调节机体免疫反应；黄连素不仅有抗炎作用，而且能特异性地阻断血管平滑肌α-受体，使受体控制的钙离子通道失活，钙离子进入平滑肌减少，解除血管痉挛，调节微循环，减轻和消除病变黏膜充血水肿等炎性反应；心痛定（硝苯吡啶）为钙离子拮抗剂，用于本病有良好的止痛、止泻作用，并可提高局部免疫功能，快速缓解平滑肌痉挛，通过扩张血管作用改善微循环，使病变黏膜血供改善，抵抗和修复能力加强；地塞米松为皮质类固醇药物，可减轻A介导的细胞毒性，减轻炎症反应，缓解毒性症状。联合应用柳氮磺吡啶和贝飞达可以从不同机制上阻断轻、中度溃疡性结肠炎的发病，辅以思密达等合成灌肠剂保留灌肠可使药物直接作用于病变部位，缩短药物起效时间，及早发挥作用，更好地改善患者的预后。
【参考文献】
1 危北海.慢性溃疡性结肠炎的中西医结合防治.中西医结合杂志,1993,13（4）:199.
2 黄普.中西医结合治疗溃疡性结肠炎33例.四川中医,2004,22（3）:55.
3 Gisbert JP，Comollon F,Mate J，et al.Role of 5-aminosalicy licacid in treatment of inflammatory bowel disease:a systematic review.Dig Dis Sci,2002，47(3):471-488.
4 Fabia R,Ar’Rajab A,Johansson ML,et al.Impairment of bacterial flora in human ulcerative colitis and experimental colitis in the rat. Digestion,1993,54(4):248-255.
5 Schultz M,satrtor RB.Probiotics and inflammatory bowel diseases Am J Gastroenterol,2000,95(1 Suppl):19-21.
6 Pena JA,Versalovic J.Lactobacillus rhamnosus GG decreases TNF-alpha production in lipopoly saccharide activated murine macrophages by a contact independent mechanism.Cell Microbiol,2003,5(4):277-285.
作者单位：572008 海南三亚，解放军第425中心医院