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【摘要】 目的研究吡格列酮对2型糖尿病微量白蛋白尿的影响。方法70例2型糖尿病伴微量白蛋白尿患者随机分成吡格列酮组和对照组，观察两组治疗前后空腹血糖、餐后2h血糖、尿白蛋白排泄率、尿素氮及肌酐的变化。 结果与治疗前相比，吡格列酮组治疗后空腹血糖和餐后2h血糖、尿白蛋白排泄率明显降低，差异均有显著性（P<0.05）;对照组治疗前、后上述指标的差异均无显著性（P>0.05）;两组间的差异均有显著性（P<0.05）;两组治疗前后尿素氮、肌酐的差异均无显著性（P>0.05）。结论吡格列酮能减少尿微量白蛋白。
【关键词】 吡格列酮 2型糖尿病 尿微量白蛋白
Evaluate the effect of pioglitazone on microalbuminuria in type 2 diabetes patients
BAI Su - qiong, ZHANG Ke - ying, PENG Xiao - rong. People's Hospiatal, Mianyang,Sichuan 621000 ,China
【Abstract】ObjectiveTo evaluate the effect of pioglitazone on trace albuminuria in type 2 diabetes patients.Methods70 cases of type 2 diabetes patients with microalbuminuria were randomly divided into the pioglitazone group and the control group.Changes of fasting and 2h postprandial blood glucose， urinary albumin excretion rate，urea nitrogen，creatinine were observed in the pioglitazone group and the control group before and after the trial.ResultsThe fasting and 2h postprandial blood glucose， urinary albumin excretion rate decreased obviously after treatment in the pioglitazone group（P<0.05）.There was no significant difference in the control group（P>0.05）.There were significant differences between the pioglitazone group and the control group（P<0.05）.There was no significant difference in the level of urea nitrogen，creatinine after treatment in both groups（P>0.05）.ConclusionPioglitazone can significantly reduce trace albuminuria
【Key words】pioglitazone;type 2 diabetes;trace albuminuria
糖尿病肾病(DN）是糖尿病的主要并发症之一，微量白蛋白尿是肾损害的早期敏感指标，若及时治疗，病变仍可逆转，因此探讨药物对早期糖尿病肾病的保护作用，防止糖尿病肾病的进一步发展非常重要。吡格列酮是噻唑烷二酮类降糖药物，通过增强外周组织对胰岛素的敏感性，使外周组织对葡萄糖的摄取增加，肝糖的产生和输出减少，从而降低血糖。最近有文献报道，其对糖尿病肾病有防治作用［1］。本研究旨在观察吡格列酮对2型糖尿病患者微量白蛋白尿的影响。
1资料与方法
1.1一般资料选择2型糖尿病患者70例，入选标准:（1）诊断标准符合1997年美国糖尿病协会/世界卫生组织（ADA/WHO）标准;（2）经饮食、运动或降糖药物治疗剂量恒定并超过2周者，其空腹血糖≥7mmol/L但≤13mmol/L;（3）尿白蛋白排泄率测定在20～200μg/min;（4）排除泌尿系统感染、心力衰竭、原发性高血压、肿瘤及剧烈运动等引起的尿蛋白增多。随机分为治疗组和对照组，两组患者的年龄、性别、病程、体重指数、血压的差异均无显著性，P>0.05，见表1。
1.2方法受试期间，所有病例维持原治疗方案，不再服用其他抗糖尿病药物、降脂药物和影响尿蛋白的药物，治疗组在清晨加服北京太洋公司生产的吡格列酮（艾汀）15mg/片。
1.3观察指标分别于治疗开始时和治疗12周后测定空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、免疫比浊法测尿白蛋白（UAE）、尿素氮（BUN）和肌酐（SCr）。使用日立7060生物化学分析仪，申能德赛，G 糖激酶法测血糖，尿素酶法测尿素，酶法测肌酐。 表1试验前两组临床资料的统计
1.4统计学方法采用SPSS10.0统计分析软件，参数以均数±标准差（±s）表示，计数资料用χ2 检验，计量资料用t检验。
2结果
治疗组中有1例因不合作而终止观察，兹将资料完整的69例结果做一初步分析。
2.1艾汀对血糖的作用治疗组治疗12周后FPG及2hPG较治疗前下降，P<0.01，而对照组上述两项指标的差异无显著性，P>0.05。两组间的差异有非常显著性，P<0.01，见表2。表2两组治疗前后血糖、尿蛋白、肾功能变化的比较
2.2艾汀对UAER、肾功能的作用治疗组治疗12周后UAER较治疗前下降，P<0.01，而对照组上述指标的差异无显著性，P>0.05。两组间的差异有显著性，P<0.01。两组治疗前后BUN、SCr的差异均无显著性，P>0.05，见表2。
3讨论
糖尿病患者长期高血糖引起的非酶糖基化使肾小球基底膜成分交联增多及细胞外基质集聚;此外大多数2型糖尿病患者常并发脂质代谢紊乱，高血糖可损害肾小球的滤过屏障导致蛋白尿，而蛋白尿又可诱导单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）及转化生长因子（TGF）-β 1 等多种细胞因子和细胞介质的表达，促进肾纤维化。吡格列酮通过降低血糖、改善血脂而有助于延缓糖尿病肾病的发展。另外，糖尿病患者持续高血糖可激活蛋白激酶C（PKC）和反应性氧簇（ROS），活化肾小球系膜细胞中的核因子NF-κB，而活化的NF-κB可以上调MCP-1mRNA及其蛋白表达，刺激巨噬细胞合成多种细胞因子，其中TGF-β 1 、组织金属蛋白酶抑制因子（TIMP）-1的升高与肾间质纤维化有关［2］ 。孙子林等［3］研究发现与无糖尿病肾病的患者相比，糖尿病肾病患者表现出更强的NF-κB活性，且其活性与蛋白尿程度相关（r=0.316）。而PPARγ激动剂具有独立于胰岛素增敏及降糖以外的作用，可抑制NF-κB的活性，抑制TGF-β 1 水平，减少细胞外基质的沉积，减少尿白蛋白的排泄［4］ 。本研究结果与上述发现相符。综上所述，吡格列酮可能是通过抑制NF-κB的活性，从而下调多种炎症介质和细胞因子基因的转录，同时通过降血糖、改善胰岛素敏感性等多环节减少尿微量蛋白，对肾脏起保护作用。
【参考文献】
1Martens FM，Visseren FL，Lemay J，et al.Metabolic and additional vas-cular effects of thiazolidinediones.Drugs，2002，62:1463-1480.
2王昭玲.吡格列酮对2型糖尿病患者c-反应蛋白和尿微量白蛋白作用探讨.青海医学杂志，2005，11：1-3.
3孙子林.吡格列酮对早期2型糖尿病、糖尿病肾病的影响,江苏医药，2006,32（2）：101-103.
4王昭玲.吡格列酮对2型糖尿病患者尿微量白蛋白作用探讨.中国老年杂志,2005,25（12）：1533-1534.
(编辑：张彦)
作者单位：1 621000 四川绵阳，绵阳市人民医院 2 四川旺苍，旺苍县医院