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【关键词】 米非司酮 子宫肌瘤
子宫肌瘤是女性生殖器最常见的、具有雌激素受体（ER）与孕激素受体（PR）的甾体激素依赖性良性肿瘤，由平滑肌及结缔组织组成。常见于30～50岁妇女。确切病因尚未明确。以往认为肌瘤的发病主要与雌激素有关，近年来国内外均有报道孕激素在子宫肌瘤发病中起重要作用。米非司酮为孕激素受体拮抗剂，可使子宫肌瘤体积明显缩小。我们对米非司酮治疗子宫肌瘤进行临床观察，现报告如下。
1 资料与方法
1．1 一般资料 选取2004年5月～2006年4月在我院就诊的子宫肌瘤患者并自愿服用米非司酮治疗者173例。妇科检查及B超等相关检查明确诊断。服药前相关检查后心脑血管、肝肾功能正常，并行诊断性刮宫病理检查无内膜病变。患者年龄33～54岁，子宫体积增大如孕50～90天大小。患者有不同程度的月经量过多、月经周期缩短、经期延长，贫血、尿频等症状。
1．2 治疗方法 采用汤春生等建议的每日口服米非司酮25mg，自月经第1天开始，每晚睡前服用，连续服用3个月为1个疗程。用药前后分别行妇科检查及B超检查，测量子宫及肌瘤大小。用药期间每月复查血常规、肝功能，同时记录服药过程中出现的与药物有关的任何副反应。
1．3 计算方法 子宫及肌瘤平均体积（cm3）=0.532×a×b×c（公式中a、b、c分别代表子宫或肌瘤的三维径线半径）。对于多发性子宫肌瘤患者，计算最大肌瘤的体积作为代表性结果。
1．4 统计学处理 采用t检验或χ2检验进行统计学处理，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2．1 治疗效果 173例患者服药后159例出现闭经，14例患者出现月经量明显减少；136例患者贫血症状明显缓解；118例患者尿频症状亦明显缓解。用药前后子宫大小及肌瘤缩小情况见表1。表1 用药前后子宫及肌瘤体积缩小情况 注：服药后子宫及肌瘤的体积明显缩小,差异有显著性，P﹤0.05
2.2 副作用及不良反应 用药过程中有33例患者早期出现轻度恶心，给予加服维生素B6（每日3次，每次10mg）后继续服药症状消失。21例患者出现潮热、多汗等绝经后症状。无肝功能异常及低血压等不良反应患者出现。
3 讨论
米非司酮是炔诺酮11-β-二甲基-氨基-苯基衍生物，口服后药物吸收迅速，其半衰期长达25～30h。进入人体后，米非司酮在细胞色素P450酶3A4的催化下，发生去甲基化和羟基化作用，并最终代谢成为单去甲基化、双去甲基化及羟基化物，以上三种主要代谢产物对人孕激素受体具有较大的亲和力［1］。服用米非司酮后子宫肌瘤的孕激素受体（PR）明显减少，同时雌激素受体（ER）也随之减少。血清孕激素、雌激素维持在卵泡期较低水平，从而使肌瘤组织中雌孕激素效应明显降低，导致肌瘤体积缩小［2］。 Harrison-woolrych等研究发现，未经米非司酮治疗的子宫肌瘤中，于黄体期时肌瘤组织中EGFmRMA含量明显高于周围正常肌肉组织。经米非司酮治疗后，肌瘤组织中EGFmRMA含量降低，说明同时存在雌、孕激素时，EGF表达增强，米非司酮能阻止EGF基因表达，这可能为米非司酮促使肌瘤缩小的又一机制［3］。
米非司酮用于子宫肌瘤的治疗在国内外已有多篇报道。迄今药物治疗子宫肌瘤主要有雄激素、促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）及中药桂枝茯苓胶囊，前两种药物在治疗过程中出现低雌激素症状等副反应，中药治疗子宫肌瘤效果不满意且月经量较多［4］。药物治疗子宫肌瘤普遍存在停药后复发的缺点，故目前不能完全替代手术治疗。但米非司酮可明显缩小肌瘤体积，并可纠正贫血、减轻盆腔充血，可于术前用药，利于手术进行，尤其是对于术前贫血严重不能及时进行手术的患者。对围绝经期、肌瘤较小的妇女，可通过服用米非司酮提前闭经，具降低手术机会的可能。
【参考文献】
1 汤春生, 董建春. 米非司酮治疗子宫肌瘤的作用机制及其临床评价. 中国实用妇科与产科杂志, 2001，17（3）：136-137.
2 杨丽君, 魏佳雪. 米非司酮配伍与不配伍三苯氧胺治疗子宫肌瘤的临床观察. 中国实用妇科与产科杂志, 2001，17（3）：146.
3 Harrison-Woolrych ML,Charnock-Jones DS,Smith SK.Quantification of messenger ribonucleic acid for epidenrmal growth in human myometrium and leiomyoma using reverse transcriptase polymerase chain.J Clin Endocrinol Metab,1994,78（4）:1179.
4 詹美色, 翁如林, 刘瑞爱. 米非司酮治疗子宫肌瘤60例临床观察. 中国妇幼保健, 2006，21（13）：1788.
（编辑：海 涛）
作者单位：014010 内蒙古包头，包头市铁路医院妇产科