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【摘要】 目的 探讨氟尿嘧啶加顺铂（FP方案）同步放化疗治疗局部晚期食管癌的疗效及毒副反应。方法 40例局部晚期食管癌患者，随机分成两组（单放组和放化组），每组20例，两组均采用6MV-X射线放射治疗，食管癌原发灶剂量66～70Gy，区域淋巴结剂量50～66Gy。放化组放疗第1天开始同时给予氟尿嘧啶550mg/m2 ，d1～5静滴,每天时间大于6h，顺铂25mg/m2，d1～3静滴，每3周重复1次，连用2～3周期。结果 单放组和放化组的有效率（CR+PR）分别为75％和90％，差异有显著性（P<0.05）。两组的1﹑3﹑5年局部无进展生存率分别为60.0%﹑20.0%和10.0%，75.0%﹑55.0%和25.0%，两组局部无进展生存率差异有显著性（P<0.05）；两组的1﹑3﹑5年生存率分别为70.0%﹑25.0%和15.0%，85.0%﹑60.0%和30.0%，总生存率差异有显著性（P<0.05）。同步放化疗组的毒副反应高于单纯放疗组。结论 同步放化疗可提高局部晚期食管癌的无进展生存率和总生存率，毒副反应增加，但患者能够耐受。
【关键词】 氟尿嘧啶；顺铂；同步放化疗；食管癌
我国是食管癌的高发国家，又是食管癌死亡率最高的国家。对于中晚期食管癌，放射治疗仍是主要的治疗方法之一，其常规单纯放疗5年生存率仅在10%左右，局部病灶的失败率高达80%［1，2］。同步放化疗是一种新的综合治疗模式，我们自1999年11月～2002年11月对40例局部晚期食管癌进行了前瞻性随机分组对照研究，探讨氟尿嘧啶（5-FU）加顺铂（DDP）（FP方案）同步放化疗与单纯放疗治疗局部晚期食管癌的疗效及毒副反应，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例资料 本组40例均为初治患者，治疗前经细胞学或组织病理学检查确诊为食管癌,病理均为鳞癌。男24例，女16例﹔年龄39～74岁，中位年龄56.7岁。所有患者KPS评分均在70分以上，无远处转移，经胸外科临床确定不能根治性手术切除。血常规及肝﹑肾功能﹑心电图基本正常，无明确的放疗及化疗禁忌证。
1.2 分组情况 40例患者随机分为单纯放疗组（单放组）和5-FU+DDP同步放化疗组（放化组），每组20例。两组资料包括性别、年龄、体重指数、卡氏评分、病变部位和病变长度等的构成比差异无显著性（P>0.05），具有可比性。
1.3 治疗方法
1.3.1 单放组治疗方法 采用电子直线加速器6MV-X线照射, 每次2.0Gy,每周5次。颈段和胸上段前程“T”形野包括锁骨上淋巴结前后对穿；胸下段前程包括胃周淋巴结。肿瘤量达40Gy/4周后，根据放疗前胸部CT片和即时复查的食管钡餐片缩野。颈段和胸上段采用二前斜野照射；胸下段采用右前左后斜野避开脊髓，继续照射至66～70Cy/6．5～7周。胸中段则全程采用三野（前一后二）等中心照射。剂量同前。每2周食管钡餐复查，了解肿瘤退缩情况、有无穿孔征象以及验证照射位置是否准确。
1.3.2 放化组治疗方法 放疗方法同单放组。化疗方法 ：5-FU 550mg/m2，d1～5静滴（每天静滴时间≥6h），DDP 25mg/m2，d1～3静滴，均于放疗第一天开始给予。每3周重复1次，连用2～3周期。化疗当天结束后接受放疗。化疗期间常规补液、保肝、利尿，并适当使用止吐药等。
1.4 统计学处理 采用SPSS 10.0版软件，其显著性检验用Log-ranK检验。年龄、体重指数（BMI）和照射面积比较采用t检验，肿瘤退缩、远处转移和毒副反应比较采用χ2 检验，KPS评分、病变长度和病变位置等采用Fisher精确检验。
1.5 评价标准 放疗结束后2个月进行近期疗效评定，疗效评价按WHO（1981年）统一标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），总有效率为CR+PR。毒副作用亦按WHO（1981年）肿瘤治疗毒性反应标准进行评价。所有病例在治疗结束后2年内每3个月随访1次，2年以上每6个月随访1次，随访内容包括食管钡餐检查、胸部CT、腹部B超、颈部彩超等。
2 结果
截止2008年1月，全部病历均接受全程随访，无失访病例。
2.1 近期疗效 单放组和放化组的有效率（CR+PR）分别为75%和90%。放化组和单放组的总有效率差异有显著性（P<0.05）。见表1。表1 两组患者近期疗效评价结果
2.2 远期疗效 单放组和放化组的1、3、5年局部无进展生存率分别为60.0%、20.0%和10.0%，75.0%、55.0%和25.0%；总的1、3、5年生存率分别为70.0%、25.0%和15.0%，85.0%、60.0%和30.0%。两组的局部无进展生存率和总生存率差异均有显著性（P<0.05）。
2.3 远处转移率 单放组和放化组分别为40.0%（8/20）和50.0%（10/20），两组间远处转移率差异无显著性（P>0.05）。
2.4 毒副反应 两组的毒副反应主要为放射性食管炎、骨髓抑制和恶心呕吐，按WHO（1981年）肿瘤治疗毒副反应标准，放化组的食管炎、骨髓抑制和恶心呕吐的发生率高于单放组，多为轻中度，经对症处理均能完成疗程。见表2。表2 两组毒副反应比较
3 讨论
食管癌是我国常见的恶性肿瘤，确诊时常为中晚期，其死亡率较高。目前对于中晚期食管癌，放射治疗仍是主要的治疗方法之一，但其常规单纯放疗的5年生存率仅在10%左右［1，2］。 同步放化疗是一种新的食管癌综合治疗模式。同步放化疗的优点：（1）5-FU与DDP均有一定的放射增敏作用，能提高肿瘤细胞对放疗的敏感性，（2） 放疗也可增强化疗药物的细胞毒性，从而增强对局部肿瘤的杀伤作用，避免了肿瘤细胞在放疗后的加速再增殖，（3） 5-FU与DDP合用有肯定的协同作用，相互作用的机理包括顺铂介导的细胞内还原型叶酸的增加加强了DNA的破坏，并干扰顺铂-DNA络合物的修复［3］。（4）理论上还可通过化疗消除微小隐匿转移灶，降低远处转移率。据Wong等［4］进行的Meta分析结果，食管癌同步放化疗危险比为0.73，2年局部复发率降低12%，1年和2年的生存益处分别为9%和4%。本研究的结果与此相近。放化组与单放组比较，局部无进展生存率和总生存率均得以改善，差异有显著性（P<0.05），但同步放化疗存在毒性叠加的问题，包括放射性食管炎、骨髓抑制及恶心呕吐等。据Seung等［5］报道，同步放化疗2级食管炎的发生率89%、3级食管炎的发生率为39%。
本组研究结果显示，5-FU加DDP化疗与放疗同步治疗中晚期食管癌的局部无进展生存率和总生存率明显优于单纯放疗组，但放化组的远处转移率与单纯放疗组相仿，可能是化疗后病人机体免疫机能下降所致。放化组的放射性食管炎、骨髓抑制及恶心呕吐等毒副反应明显高于单放组，多为轻中度，经处理后病人能够耐受，对治疗影响不大。
本研究对远处转移的控制效果不理想，如何降低远处转移率，从而取得更大的生存率的获益？如何进一步降低毒副作用，而使患者有更好的耐受？仍有待进一步深入研究。
【参考文献】
1 汤钊猷.现代肿瘤学.上海:上海医科大学出版社,2000，658-691.
2 殷蔚伯,谷铣之.肿瘤放射治疗学.北京:中国协和医科大学出版社,2002，598-622.
3 徐从高.译.癌-肿瘤学原理和实践.济南:山东科技出版社,2001，467-468.
4 Wong R，Malthaner R.Combined chemotherapy and radiotherapy（without surgery） compared with radiotherapy alone in localized carcinoma of the esophagus.Cochrane Database Syst Rev,2006,25（1）:23-28.
5 Seung SK,Smith JW,Molendyk J,et al.Selective dose escalation of chemoradiotherapy for esophageal cancer:role of treatment intensification.Semin Oncol,2004,31（6 suppl 18）:13-19.
作者单位：157009 黑龙江牡丹江，牡丹江市肿瘤医院