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【摘要】 目的 评价不同剂量硫酸吗啡控释片在重度癌痛治疗中的治疗效果及安全性。方法 采用自身对照比较132例癌症晚期患者应用硫酸吗啡控释片（美施康定）治疗前后的镇痛效果、生活质量及不良反应情况。硫酸吗啡控释片每12h 1次，首剂30mg，镇痛效果不佳者每次追加10～30mg，每次最大剂量不超过90mg。结果 与治疗前相比，治疗后疼痛程度降低（P＜0.01）。治疗15天后CR 38例，PR 86例，NC 2例。疼痛缓解总有效率为93.9%（124/132），疼痛完全缓解率为28.8%（38/132），无效1.5%（2/132）。不良反应发生率为67.4%。治疗15天后生活质量差的患者从治疗前的93.18%降至49.24%，生活质量明显得到改善。结论 硫酸吗啡控释片能安全有效的控制癌症疼痛。
【关键词】 硫酸吗啡控释片;治疗； 重度癌痛；临床研究
A clinical research of MS Contin for 132 cases of severe cancerous pain
WANG Yan.Shanghai Electric Power Hospital, Shanghai 200050,China
【Abstract】 Objective To evaluate the therapeutic efficacy of Ms Contin for patients with severe cancerous pain.Methods Own control clinical test was performed on 132 patients with terminal cancer. The analgesia effects, life quality and adverse reactions were compared before and after treatment with MS Contin.Results In the efficacy analysis, MS Contin lowered the pain degree （P<0.01） as compared with before treatment; with a total effective rate of easement of pain at 93.9% after 15 days of treatment. The incidence of adverse reactions was 67.4%. The percentages of patients with poor life quality reduced to 49.24% from 93.18% of pretherapy （P<0.01）. Conclusion MS Contin is safe and effective for patients with severe cancerous pain.
【Key words】 MS Contin; treatment; sever cancerous pain; clincal research
据WHO统计，全世界每年新发癌症患者700万，其中至少有400万人忍受着癌症疼痛的折磨。对于医生们来说，癌痛的控制一直是治疗过程中一个比较棘手的问题。癌症疼痛治疗的主要方法是药物镇痛治疗，其中阿片类镇痛药是癌症疼痛治疗的主要药物。吗啡是强阿片类镇痛药的代表药物。吗啡控释片口服制剂持续8～12h缓慢释放，不仅有利于持续控制慢性癌症疼痛，而且方便患者长期用药［1］。本文总结了我院1999年9月—2007年10月，在三阶梯止痛治疗中对132例重度癌痛病人服用硫酸吗啡控释片的临床观察结果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择132例诊断明确的中晚期癌症患者，男76例，女56例，年龄42～86岁，其中肝癌19例，胃癌23例，大肠癌21例，胰腺癌9例，胆管癌2例，胆囊癌5例，食管癌7例，肺癌33例，乳腺癌10例，卵巢癌2例，骨肉瘤1例。
1.2 疼痛分级 本组132例均为3级重度疼痛病例。均采用WHO推荐的“三阶梯药物止痛法”治疗。疼痛分级法［1］如下。
0级：无痛；1级（轻度疼痛）：虽有疼痛但可忍受，并能正常生活，睡眠不受干扰；2级（中度疼痛）：疼痛明显不能忍受,要求服用止痛药物,睡眠受干扰；3级（重度疼痛）：疼痛剧烈不能忍受，需要镇痛药物，睡眠严重受到干扰，可伴有植物神经功能紊乱或被动体位。
1.3 治疗方法 患者均予以硫酸吗啡控释片（美施康定，北京萌蒂生产），132例患者服用硫酸吗啡控释片每12h 1次，首剂30mg，口服给药。服药后即开始观察镇痛起效时间、镇痛持续时间、不良反应等。用药过程中，疼痛未达到部分缓解的患者，按10～30mg剂量逐渐递增，1～2天递增1次，直到疼痛缓解，每次最大剂量不超过90mg。服药期间未行放、化疗。
1.4 疼痛缓解程度分级［1］ 用药后观察患者主观疼痛感觉的变化以判断疗效。完全缓解（CR）：治疗后完全无痛；部分缓解（PR）：疼痛明显减轻，睡眠不受干扰，能正常生活；轻度缓解（NC）：疼痛有所缓解，仍需加强止痛，睡眠仍受干扰；无效（PD）：与治疗前比较无减轻。
疼痛缓解率是指部分缓解以上者占全部受试者之比。疼痛完全缓解率是指疼痛完全缓解占全部受试者之比。
生活质量：评估疼痛对患者的食欲、精神、睡眠、日常活动、与人交往5项生活质量的影响程度。采用1～5数字评分法，1分为最差，5分为最好。5项指标满分为25分，＞15分为生活质量良好，＜15分为生活质量差［1］。由患者在治疗过程中评估。
2 结果
2.1 临床疗效 132例患者服用硫酸吗啡控释片30mg，每12h 1次治疗24h后93例患者得到完全及部分缓解，无需加大剂量。31例患者轻度缓解，8例患者无效。根据个体化滴定调整剂量后31例中有16例患者调整每次最大剂量至40mg，10例调整每次最大剂量至50mg，4例调整每次最大剂量至60mg均达到完全或部分缓解。1例患者调整每次最大剂量至90mg仍为轻度缓解。另有8例患者调整每次最大剂量至90mg，1例部分缓解，5例轻度缓解，2例无效。治疗后15天评估疼痛缓解程度，调整剂量后CR38例，PR86例，NC2例。疼痛有效缓解率为93.9%（124/132），疼痛完全缓解率为28.8%（38/132），无效1.5%（2/132）。与治疗前相比，治疗后疼痛程度明显降低（P＜0.01）。镇痛起效时间为30～130min，中位数1.5h；镇痛作用时间4～18h，中位数12h。70.5%（93例）患者在用药1天出现明显止痛作用，90.15%（119例）患者在用药5天后达持续稳定镇痛作用。
2.2 不良反应 不良反应发生的总例数为67.4%（89/132）。常见不良反应为便秘60.6%（80/132），恶心31.1%（41/132），嗜睡30.3%（40/132），呕吐10.6%（14/132），排尿困难4.5%（6/132），1例患者在第10天用药剂量加至180mg/d后出现轻度呼吸抑制症状，减量至120mg/d后缓解。本组治疗剂量未出现成瘾性。
2.3 生活质量分析 治疗前，生活质量差的患者占93.18%（123/132）。治疗后15天，生活质量差的患者降至49.24%（65/132）。生活质量明显得到改善（P＜0.01）。
2.4 统计学方法 应用SPSS分析软件，可比性分析采用χ2检验。P＜0.05为差异有显著性。
3 讨论
硫酸吗啡控释片（美施康定）是一种长效的阿片类镇痛药，用于缓解剧烈疼痛和难以控制的慢性疼痛。为治疗重症疼痛的代表药物［3］。据国内外文献报道美斯康定缓解疼痛有效率达90%～98%［4，5］。本组总的疼痛有效缓解率为93.9%，与治疗前相比，治疗后疼痛程度明显降低（P＜0.01），与文献报道相似。本文临床观察发现：服用硫酸吗啡控释片后，镇痛起效时间为30～130min，镇痛作用时间为4～18h。起效时间、镇痛作用时间存在有一定差异，故临床给药应遵循个体化原则。本研究结果还显示：硫酸吗啡控释片不仅能有效缓解癌症患者的疼痛，而且还能有效地改善患者的生活质量（P＜0.01）。本组不良反应有便秘、恶心、呕吐、嗜睡、排尿困难，其中以便秘、恶心、嗜睡最为常见。本组1例患者在第10天用药剂量加至180mg/d后出现轻度呼吸抑制症状，减量至120mg/d后缓解。本组治疗剂量未出现成瘾性。总之，在硫酸吗啡控释片控制癌痛的治疗中，按个体化口服给药，能成功解除绝大部分癌症患者的疼痛，提高他们的生活质量。
【参考文献】
1 孙燕，顾慰萍. 癌症三阶梯镇痛指导原则，第2版.北京：北京医科大学出版社，2002,100-102.
2 Joranson DE，Ryan KM，Glison AM，et al. Trends in medical use and abuse of opioid analgesics. jama，2000，283（13）:1 710.
3 李蓉, 李睿. 硫酸吗啡控释片控制癌性疼痛的疗效观察.中国肿瘤临床，1996，23（9）：618.
4 Thirlwell MP，Sloan PA, Maroun JA，et al. Pharmacokinetics and clinical efficacy of oral morphine solution and controlled-release morphine tablets in cancer patients. Cancer，1989，63:2275.
5 Bloomfield SS，Cissell GB, Mitchell J，et al. Analgesic efficacy and potency of two oral controlled-release morphine preparayions. Clin Pharmacol Ther，1993，53:469.
作者单位：上海，上海电力医院