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【摘要】 目的 探讨比索洛尔联用咪达普利与咪达普利常规用药治疗重度心力衰竭患者的疗效。方法 对104例重度心力衰竭患者随机分成两组：对照组52例，予以常规用药(即强心、利尿、扩血管)及咪达普利等药物治疗;治疗组52例，在常规用药(包括咪达普利)基础上加用比索洛尔治疗，疗程12～16周，观察治疗前后心功能、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVEDD)、左室收缩末内径(LVESD)、心率、血压等指标的变化。结果 两组治疗后左室射血分数均有明显增高(P<0.05)，治疗组疗效更明显(P<0.01)。结论 在常规用药(包括咪达普利)基础上比索洛尔治疗重度心力衰竭患者疗效更好。
【关键词】 比索洛尔;心力衰竭;重度
Clinical efficacy of Bisoprolol for severe heart failure
CHEN Shao-wei，ZHOU Yi，XIA Sai-qun，et al.Department of Cardiovascular，Xiangtan Center Hospital，Hunan 411100,China
【Abstract】 Objective To observe the clinical efficacy of Bisoprolol combined with Imidapril and routine treatment in the treatment of severe heart failure.Methods 104 patients with severe heart failure were divided into two groups. The control group was treated with routine treatment (digitalis，diuretic and distend the blood-vessel) combined with Imidapril (group A，n=52). The treatment group was treated with routine treatment (digitalis，diuretic and distend the blood-vessel) combined with Bisoprolol and Midapril (group B，n=52). The course of treatment was 12 to 16 weeks. Before and after treatment，the changes of heart function，LVEF，LVESD，heart rate and blood pressure were observed.Results Before and after treatment in these two groups，the levels of LVEF were improved (P<0.05) especially in the treatment group (P<0.01).Conclusions Bisoprolol can significantly improve symptoms in patients with severe heart failure.
【Key words】 Bisoprolol; heart failure; severe
心力衰竭是多种心脏病变导致心室舒缩功能损伤的结果,是一种复杂的临床综合征。随着人们生活方式的改变及人口老龄化,慢性心衰的发病率、死亡率呈上升之势,近年来在心衰的诊断、治疗等方面取得了较大的进展。目前β受体阻滞剂(β-RB)和血管紧张素抑制剂(ACEI)已成为临床上治疗充血性心力衰竭常用药物，能缓解心衰的症状，改善心功能，增进运动耐量，减少因心衰住院的频度，能降低心衰患者的死亡率[1～4]已被许多临床试验所证实。我们自2007年8月-2009年2月观察比索洛尔联合咪达普利等常规药物治疗重度心力衰竭患者，取得了满意的临床疗效。现报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象与分组 选择我院住院重度心力衰竭患者104例，男64例，女40例;年龄38～72岁，平均(61±8.8)岁，其中冠心病45例，高血压并左心室肥厚24例，扩张性心肌病16例，风湿性心脏病19例;心功能按纽约心脏病学会(NYHA)分级：3级79例，4级25例;凡静息状态下收缩压低于90mmHg、哮喘、重症糖尿病、心脏房室传导阻滞、心动过缓(<60次/min)、严重肝肾功能不全、孕、哺乳妇女等排除。入选病例按住院先后分为治疗组52例和对照组52例，两组在年龄、性别、心功能及原发病病因等各项指标差异无显著性。
1.2 用药方法 对照组给予洋地黄、利尿剂、血管扩张剂及咪达普利(商品名达爽，天津田边制药有限公司生产，5mg/片，10片/盒，批号：0709007)2.5～5mg/d等基础治疗;治疗组在上述治疗(包括咪达普利)基础上，加用比索洛尔(商品名博苏，北京四环制药厂生产，5mg/片，10片/盒，批号：0803032)1.25mg QD，视心功能改善情况逐渐增加剂量，5～7天递增 1.25mg,根据耐受情况逐步上调到目标剂量 5mg/d。如在治疗过程中未达到目标剂量，以病人最大耐受量为限，疗程12或16周。
1.3 观察指标 全部病例在治疗前后行肝肾功能、电解质、心电图、胸片、超声心动图等检查。左心室各指数检测：是用药前、用药后12个月或16个月采用飞利浦公司PHILIPS SONOS 4500 M型彩色多普勒二维超声诊断仪行左室射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVEDd)、左室收缩末内径(LVESd)测定，并观察临床疗效、心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)的变化。
1.4 判断标准 心功能按纽约心脏病学会(NYHA)分级：I级:日常活动无心力衰竭症状。Ⅱ级:日常活动出现心力衰竭症状(呼吸困难、乏力) 。Ⅲ级:低于日常活动出现心力衰竭症状。Ⅳ级:在休息时出现心力衰竭症状。疗效判断：治疗后心功能改善2级以上，射血分数增加10%以上为显效;治疗后心功能改善1级以上，射血分数增加5%以上为有效;治疗后心功能无改善，为无效。
1.5 统计学处理 所有参数以计量资料用平均数加减标准差(x±s)表示;应用SPSS 13.0统计软件分析资料，治疗前或治疗后(12个月或16个月) 与正常对照组之间的比较用组间t检验，组内数据比较用配对t检验。计数资料用χ2 检验。
2 结果
2.1 两组心功能改善情况 治疗组显效 21例(40.39%)，有效27例(51.92%)，无效4例(7.69%)，总有效48例(92.31%)。对照组显效18例(34.62%)，有效20例(38.46%)，无效14例(26.92%)，总有效38例(73.08%)。两组总有效率比较P<0.05，差异有显著性。
2.2 超声心动图指标变化 两组治疗前后左室收缩末内径、左室舒张末内径、左室射血分数变化见表1。
2.3 治疗前后心率、血压变化 两组治疗前后心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)变化见表2。 表1 两组治疗前后超声心功能图指标变化表2 两组治疗前后血压、心率变化情况注：治疗前后比较，*P<0.05，**P<0.01;组间比较，▲P<0.05
2.4 副作用 治疗组中有3例咳嗽、5例心动过缓，2例心衰加重，后经减至心衰加重前用量2.5mg,每日1次，心衰改善，及咪达普利减量或停药后咳嗽缓解或改用血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)继续治疗。对照组中有咳嗽4例，经咪达普利减量或停药后咳嗽缓解，或改用血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)继续治疗。
3 讨论
心力衰竭是各种心脏疾病的严重阶段，其发生发展的机制是心脏长期超负荷、神经内分泌和细胞因子过度激活，循环中儿茶酚胺水平升高，过度刺激β-肾上腺素能系统，致使腺苷环化酶活性降低，抑制型Gi蛋白水平升高，β受体内mRNA水平降低，β受体密度可减少50%～70%，β肾上腺素能受体激酶(BARK)表达增加，引起β受体与Gs蛋白失耦联，心脏中去甲肾上腺素耗竭，从而导致心肌结构、功能、表型发生变化，心室肌重塑[5～7]。自1973年瑞典首次成功地应用β受体阻滞剂于扩张型心肌病以来，大量临床研究表明β受体阻滞剂对心脏具有全面的保护作用，它不同于正性肌力药物，不以增加心肌耗氧为代价，而是通过抑制交感神经活性，阻断交感神经、儿茶酚胺对心肌毒性作用，减慢心率，降低衰竭心肌耗氧，使心肌β受体密度上调，恢复β受体对正性肌力药物的敏感性，增强收缩力，改善心脏功能，抑制心室重构，防止由于交感神经过度激活引起室性心律失常、直接或间接抑制心衰时肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的激活，合用ACEI类药物更进一步抑制心衰时肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的激活，避免过量的血管紧张素Ⅱ对心肌损伤[8～10]。
比索洛尔[11，12]是一个高度选择性的肾上腺素β1受体阻滞剂，无内源性拟交感活性，无膜稳定作用，具有降低心肌收缩力，减慢心率，降低血压等作用。比索洛尔治疗心力衰竭的作用机制与其他β受体阻滞剂相同，与ACEI类药物联合具有协同作用，降低心力衰竭病人死亡率，改善心力衰竭病人的症状和心功能。本文资料表明两组治疗4个月后，治疗组的临床疗效更显著，使心率减慢，血压下降，且舒张压下降更明显，左室舒张末内径明显减少，左室射血分数明显增加。虽然在治疗过程中比索洛尔引起心动过缓，个别患者心衰加重，只要严格遵循以极低剂量开始加量的原则，即严格个体化用药和稳定状态下用药原则[13]，长期使用可改善病人预后，提高生活质量，延长寿命。
【参考文献】
1 王苏，李隆贵. β-受体阻滞剂治疗充血性心力衰竭研究进展. 临床心血管病杂志，2000，16(8)：379-381.
2 杨书凤. 美托洛尔与依那普利联合治疗慢性心力衰竭临床观察.实用心脑肺血管病杂志，2006， 14(11)：883-884.
3 徐成斌. 慢性充血性心力衰竭的药物治疗. 临床心血管病杂志， 2001，17(10)：483-484.
4 赵茂林,王志远. 依那普利治疗慢性心功能不全疗效观察.中国心血管病研究杂志，2004，2(10)：806-807.
5 王士雯，钱方毅.老年心脏病学，第2版.北京：人民卫生出版社，1998，703-722.
6 胡大一，马长生(主编)，方圻，刘力生(主审).心脏学实践2002-规范化治疗.北京：人民卫生出版社，2002，330-344.
7 陈灏珠.实用内科学，第12版.北京：人民卫生出版社，2005，1333-1347.
8 吴学思.β受体阻滞剂在心力衰竭中的地位及应用要点.心血管病学进展，2006，27(2)：26-28.
9 李霞.β受体阻滞剂与心力衰竭.心血管病学进展，2002，23(1)：19-20.
10 周勤,朱仁贤,肖玉梅.依那普利联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭的疗效评价. 中国临床药学杂志, 2007,16(4)：209-211.
11 黄震华.肾上腺素β受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的应用.中国新药与临床杂志，2003，22(1)：46-52.
12 Smithc，Teitlerm.Beta-blooker selectivity at cloned human beta 1-and beta 2-adrenergic receptors .Cardiovase Drugc Ther,1999,13(2):123-126.
13 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.慢性收缩性心力衰竭治疗建议.中华心血管病杂志，2007，35(12)：1083-1085.
作者单位：411100 湖南湘潭，湘潭市中心医院心内科