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【摘要】 目的 观察加减蒿芩清胆汤治疗化疗性肝损伤的临床疗效。方法 对照组21例常规化疗，治疗组21例配合加减蒿芩清胆汤治疗，分别检验肝功能改变和观察生活质量变化。结果 总有效率治疗组85.71%，对照组57.15%，两组比较P<0.05。生活质量好转率治疗组90.48%，对照组52.38%，两组比较P<0.05。结论 加减蒿芩清胆汤对化疗性肝损伤有良好疗效。
【关键词】 中医药;蒿芩清胆汤;化疗;肝损伤;临床观察
众所周知，化疗为临床中治疗恶性肿瘤的常用方法。但由于多种化疗药物[1]在肝脏内进行代谢，均需经过肝脏的代谢、活化或灭活，由此造成的化疗性肝损伤(liver-damage after chemotherapy)[2]影响到化疗方案的顺利进行，也会直接影响患者的生存质量(QOL)，甚则导致死亡。近年来，中医药针对肿瘤患者化疗后肝损伤的证候特点，予以辨证施治，整体调理成为今后治疗的方向之一。我们以传统方药蒿芩清胆汤为基础，加减后辅助治疗化疗性肝损伤，取得良好疗效，现介绍如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择天津中医药大学第一附属医院2008年12月-2010年6月中明确诊断的恶性肿瘤患者[3]，一般状况Karnofsky评分在60分以上的，且预计自观察起生存在3个月以上的化疗后肝损害住院患者42例，按随机数字表法分为两组。对照组21例，男13例，女8例;平均年龄(60.4±7.8)岁，肺癌8例，淋巴瘤3例，乳腺癌7例，肠癌3例。治疗组21例，男10例，女11例;平均年龄(61.5±11.4)岁，肺癌9例，淋巴瘤4例，乳腺癌5例，肠癌3例。两组性别、年龄、病种分布经统计学处理差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。治疗前生活质量按Karnofsky行为状态评分标准评分， 两组经统计学比较差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法 所有患者均采用全身静脉化疗，使用药物及剂量如下：紫杉醇135～175mg/m2，拆分为第1、8天应用，每3周1次;多烯紫杉醇75mg/m2，每3周1次;吉西他滨1000mg/m2，第1、8天应用，每3周1次;长春瑞滨25mg/m2，第1、8天应用，每3周1次;顺铂80mg/m2，拆分为第1～3天应用，每3周1次; 5-氟尿嘧啶600mg/m2，连用5天，每3周1次;奥沙利铂130mg/m2，每3周1次;阿霉素60mg/m2，每3周1次;环磷酰胺600mg/m2，每3周1次;长春碱类1.4mg/m2，第1、8天应用，每3周1次。
治疗组配合服用加减蒿芩清胆汤，药用青蒿、黄芩、枳壳、虎杖、苦参、柴胡、郁金、姜黄、生黄芪、白芍，偏毒热互结者加白花蛇舌草、猫爪草，偏腹气凝滞者加川楝子、香附、乌药，大便干结难下者加大黄、莱菔子、厚朴。
1.3 疗效标准 显效：自觉症状消失，肝脏质地变软，脾脏缩小或稳定不变，无压痛及叩痛，肝功能及肝纤维化指标(ALT、AST、TBIL)检查基本达到正常;有效：自觉症状消失或基本消失，肝脏质地稳定不变，脾肿大稳定不变或缩小，无压痛及叩痛，肝功能及肝纤维化指标检查较原值下降50%以上;无效：达不到上述有效标准者。
生活质量状况以Karnofsky行为状况评分标准为指标[4]，在治疗前后进行评分。疗程结束后较治疗前增加20分者为提高，增加10分者为改善，无增加者为稳定，减少10分为减退。
1.4 统计学处理 应用SPSS13.0统计软件进行数据处理，计量数据以均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为有统计学意义。
2 治疗结果
见表1～3。表1 两组治疗结果及疗效比较 例(%)注：与对照组比较，*P<0. 05表2 两组治疗后B超及查体结果及疗效比较 (x±s)注：各指标与对照组比较，*P<0. 05，**P<0. 05，***P<0. 01表3 两组治疗后生活质量比较 (例)
3 讨论
目前，临床上根据潜伏期长短将化疗性肝损伤[5]分为急性和慢性两大类，急性肝细胞损害中，急性药物性肝炎最为多见，其中过敏反应引起的急性肝损害出现较早;慢性病例则呈慢性肝炎和肝硬化的病程，可在一定时期内持续或反复出现肝酶升高或黄疸。目前，现代医学针对化疗引起的肝损伤，治疗过程中肝功能的监测是早期发现药物性肝病的首选方法，除了一般性的对症支持治疗外，多种保肝药物[6～8]被普遍应用于临床，但是由于恶性肿瘤疾病本身及治疗方法的复杂性，在治疗过程中患者病情的多样性，缺乏特异性的治疗措施和预防措施，而且大多数西药要经过肝脏代谢[9]，可能会加重损伤。所以，继续开展化疗性肝损伤的深入研究及寻找有效且复发率低、毒副作用小、价格低廉的中药治疗方法成为目前亟待解决的重大课题。
我们根据多年临床经验，针对化疗性肝损伤概括出“正气内虚，毒瘀并存”的主要病因病机，提出解毒祛瘀为根本大法，再配合理气开瘀之药。以此法为基础，把握化疗后肝损伤的证候特点，将传统方药蒿芩清胆汤加减化裁，全方以青蒿、黄芩为君药，清肝胆，解毒邪;以枳壳、半夏、虎杖、苦参、柴胡为臣药，和肝利胆调中;佐以生黄芪、白芍旨在祛邪而不伤正;加郁金、姜黄、白花蛇舌草、猫爪草以加强活血解毒之效;加川楝子、香附、乌药、莱菔子、厚朴以疏理肝气，调理脾胃，使毒瘀之邪得以疏泄。通过对42例患者的病例观察，可以看到加减蒿芩清胆汤对化疗性肝损伤有一定的干预作用，其机制有待进一步探讨研究，以便确立恶性肿瘤化疗过程中保肝护肝的有效方案。
【参考文献】
1 陈灏珠.实用内科学，第12版.北京：人民卫生出版社，2006：2000 -2004.
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3 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则.北京：中国医药科技出版社，2002：221-224.
4 刘亚娴.中西医结合肿瘤病学.北京：中国中医药出版社，2005.
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6 崔宪珍,刘都户. 还原型谷胱甘肽防治化疗药物肝损害126例临床观察.陕西医学杂志，2008，37(7):931-932.
7 尤克.硫普罗宁对化疗药物所致肝损伤的治疗作用.新乡医学院学报，2006，23(6):618-619.
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9 于乐成，陈成伟. 药物性肝损伤.肝脏，2008，13(3):238-243.