小剂量FP方案化疗加放疗治疗中晚期鼻咽癌近期疗效观察

　　【摘要】 目的  观察小剂量FP方案（5-氟尿嘧啶、顺铂）联合化疗加放疗治疗Ⅲ、Ⅳ期鼻咽癌的近期疗效及毒副反应。 方法  52例Ⅲ、Ⅳ期鼻咽癌患者随机分为两组，观察组26例采用放疗加小剂量FP方案化疗，化疗应用顺铂（DDP）5mg/m 2 /日，5次/周（与放疗日一致），5-氟尿嘧啶（5-FU）200mg/m 2 /日，1次/日，每日化疗结束后给予放疗，化疗用至放疗疗程结束。对照组26例单纯放疗。 结果  观察组治疗后6个月鼻咽肿物完全消退率为88.46%（23/26），颈部淋巴结转移灶完全消退率为91.30%（21/23），对照组分别为61.54%（16/26）和65.22%（15/23），经统计学检验差异有显著性（P<0.05），而毒副作用可耐受。 结论  放疗同步进行小剂量FP方案化疗能提高Ⅲ、Ⅳ期鼻咽癌的近期疗效。

   鼻咽癌是我国常见的恶性肿瘤，由于原发部位隐蔽，不易早期发现，且病理分化差、恶性程度高、易呈浸润性生长及早期转移，很多患者就诊时多属晚期。对Ⅲ、Ⅳ期鼻咽癌患者单纯采用放疗，其近期疗效及5年存活率均不甚理想。我科自2001年1月～2003年6月随机将52例中晚期鼻咽癌患者分为二组，观察组26例采用小剂量FP方案化疗加放疗，对照组26例单纯放疗，对其近期疗效进行对比分析，现报告如下。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 全组鼻咽癌52例，男33例，女19例;年龄21～74岁，平均52.6岁。全组病例均经鼻咽CT及病理活检确诊为鼻咽鳞状细胞癌，均经胸片、肝脏B超、骨ECT等检查排除肺、肝、骨等脏器转移。全组患者按1989年国际抗癌联盟（UICC）鼻咽癌TNM分期法分期，Ⅲ期23例（其中T 3 N 0 M 0 6例，T 2 N 1 M 0 11例，T 3 N 1 M 0 6例），Ⅳ期29例（其中T 2 N 3 M 0 7例，T 3 N 2 M 0 6例，T 3 N 3 M 0 7例，T 4 N 2 M 0 6例，T 4 N 3 M 0 3例），全组患者均为初治，卡氏评分>70分，血常规、心、肺、肝、肾功能正常，无其它放疗、化疗禁忌证。

    1.2 分组情况 全组患者随机分为放疗加化疗组（观察组）26例，男16例，女10例，年龄21～73岁，平均51.7岁;Ⅲ期11例，Ⅳ期15例（其中T 3 N 0 M 0 3例，T 2 N 1 M 0 5例，T 3 N 1 M 0 3例，T 2 N 3 M 0 3例，T 3 N 2 M 0 3例，T 3 N 3 M 0 4例，T 4 N 2 M 0 3例，T 4 N 3 M 0 2例）;有颈部淋巴结转移者23例;单纯放疗组（对照组）26例，男17例，女9例，年龄23～74岁，平均53.6岁;Ⅲ期12例，Ⅳ期14例（其中T 3 N 0 M 0 3例，T 2 N 1 M 0 6例，T 3 N 1 M 0 3例，T 2 N 3 M 0 4例，T 3 N 2 M 0 3例，T 3 N 3 M 0 3例，T 4 N 2 M 0 3例，T 4 N 3 M 0 1例），有颈部淋巴结转移者23例。两组在年龄、性别及病期上具有可比性。

    1.3 治疗方法 观察组:鼻咽原发灶设面颈联合野（少数设耳前野），采用6MV-X线外照射，2Gy/次，5次/周，放疗至40Gy/4周后缩成耳前野加至总量66～70Gy/6.5～7周，颈部预防量为50Gy/5周，治疗量为66～70Gy/6.5～7周。放疗同步开始给予化疗:顺铂（DDP）5mg/m 2 ，1次/日，5次/周（与放疗日一致）;5-氟尿嘧啶（5-FU）200mg/m 2 ，1次/日，静滴时间约8h。每日静滴结束后给予放疗，化疗药物用至全部放疗结束。对照组:给予单纯放疗，方法与观察组相同，原发灶剂量70～74Gy/7～7.5周，颈部预防量为50Gy/5周，治疗量为68～76Gy/7～8周。

    1.4 疗效观察 治疗前、治疗结束时及治疗结束后6个月全面检查鼻咽部及颈部病灶情况评定近期疗效。

    1.5 毒副反应观察 治疗期间详细记录皮肤、口腔粘膜反应及消化道反应，治疗期间及治疗结束后1个月内，每周查血常规一次，每2周查肝、肾功能及心电图一次。毒性分级按1981年WHO统一标准分为0～Ⅳ级。

    2 结果

    2.1 疗效 治疗结束6个月时评定疗效，鼻咽部原发病灶的疗效观察组优于对照组，差异具有显著性（P<0.05）（见表1），颈部淋巴结转移灶的疗效观察组优于对照组，差异具有显著性（P<0.05）（见表2）。

    表1 治疗后6个月鼻咽部肿物消退率 （略）

    2.2 毒副反应 两组患者均无明显肝肾功能损害及心电图改变，骨髓抑制、胃肠道反应、皮肤粘膜反应等观察组略高，但两组比较差异无显著性（P>0.05），无Ⅳ度毒副反应发生，观察组12例有轻度静脉炎发生（见表3）。

    表2 治疗后6个月颈部转移灶消退率 （略）

    3 讨论

    由于鼻咽癌在组织病理学上的特征和鼻咽的特殊解剖结构，迄今为止放射治疗仍是其首选的治疗方法，但近30年来鼻咽癌单纯放疗总的5年生存率仍徘徊在34%～53%之间，晚期疗效更差，5年存活率仅22.7%～34.4%。治疗

    表3 观察组、对照组毒副反应比较（略）

    失败的主要原因是局部肿瘤未控、复发和远处转移。放疗后5年内约80%患者最终死于本病 ［1］ ，因此很多学者将化疗应用于鼻咽癌的治疗过程中。化疗可使巨大病灶缩小，减少乏氧细胞，利于放射治疗，还可控制或消除已存在的亚临床灶，减少远处转移及复发机会，同时又可做为放疗增敏剂 ［2］ 。5-FU及DDP均有一定的放射增敏作用，5-FU能增强离子照射的细胞毒性，在实验室及临床研究中，长期应用似乎具有较好的放射增敏作用，这种协同作用的潜在机理可能包括增加DNA损伤、抑制DNA修复及S期细胞的积聚。DDP产生的放射增强作用的机理可能是使肿瘤致克隆细胞加速再增殖，增加放射后DNA的损伤、抑制放射性亚致死性损伤的修复及潜在致死性损伤的修复 ［3，4］ 。此外，5-FU与DDP合用有肯定的协同作用。相互作用的可能机理包括顺铂介导的细胞内还原型叶酸的增加加强了DNA的破坏，并且干扰顺铂-DNA络合物的修复。顺铂在高剂量时抗癌作用类似烷化剂，小剂量使用时起到生物化学调节作用（BCM）。小剂量DDP能通过与细胞膜上蛋氨酸转运蛋白的结合，而阻止蛋氨酸进入细胞内，使细胞内5，10CH 2 F 4 增加，从而间接破坏肿瘤细胞DNA的合成，体现了顺铂的生化调节作用。5-FU做为一种抗代谢药物，在体内影响DNA的生物合成，干扰蛋白质的合成。5-FU的抗肿瘤效果主要因其代谢产物磷酸氟尿嘧啶脱氧核苷酸（FdUMP）、还原型四氢叶酸（5，10CH 2 F 4 ）及胸腺嘧啶脱氧核苷（TS）结合成三重复合体，阻碍了肿瘤细胞DNA的合成 ［5］ 。本组临床观察提示，小剂量FP方案化疗加放疗组治疗后6个月鼻咽部肿物及颈部淋巴结转移灶完全消退率分别为88.46%（23/26）、91.30%（21/23）;单纯放疗组完全消退率分别为61.54%（16/26）、65.22%（15/23），两组比较差异有显著意义（P<0.05）。两组患者均有骨髓抑制、恶心呕吐、口腔炎等毒副作用，观察组发生率稍高，但其差异无显著性（P>0.05），观察组静脉炎发生率46.15%（12/26），均为轻度。两组均未出现心、肝、肾损害。总之，在Ⅲ～Ⅳ期鼻咽癌放疗过程中，同时应用小剂量FP方案化疗可提高近期疗效，而毒副作用增加不显著，可耐受。至于小剂量FP方案联合化疗加放疗能否减少Ⅲ、Ⅳ期鼻咽癌的远处转移率及延长生存期尚有待进一步研究。

    参考文献

    1 谷锐之，殷蔚伯，刘泰福，等.肿瘤放射治疗学.北京:北京医科大学中国协合医科大学联合出版社，1993，443.

    2 湛症滋，黄昌杰，黄剑峰，等.PPF方案化疗加放疗治疗中晚期鼻咽癌近期疗效观察.临床肿瘤学杂志，2002，7（3）:182-184.

    3 Robert F，Ozols.Cislation Dose Intersity.Seninars in oncology，1989，16（4）:22-30.

    4 徐从高译.癌-肿瘤学原理和实践.济南:山东科技出版社，2001，467-468.

    5 朱凤雪，佟富中.5-氟尿嘧啶与小剂量顺铂联合治疗晚期肿瘤.国外医学·肿瘤学分册，1999，26（5）:290-291.

    作者单位:157009黑龙江省牡丹江市肿瘤医院
    牡丹江医学院红旗医院