肝硬化患者血清一氧化氮与低氧血症关系的研究

　　【摘要】 目的  探讨肝硬化患者的血清一氧化氮（NO）与低氧血症的关系。 方法  60例肝硬化患者（HC），30例健康人（HS），用血气分析测定动脉血氧分压，硝酸还原酶法测定血清NO含量。 结果  肝硬化患者组血清NO含量显著高于健康对照组。肝硬化患者血清NO含量正常组血氧分压显著高于肝硬化患者NO含量异常升高组，且与健康对照组无显著差异。 结论  肝硬化患者血清NO含量升高可能是引起低氧血症的原因之一。

    A study on the relationship between serum nitric oxide and hypoxemia with cirrhosis

    Jiang Lin，Chen Niwei，Sun Qun，et al.

    Department of Gastroenterology，Shanghai JiaoTong University Attached Shanghai Sixth People's Hospital，Shanghai200233.

    【Abstract】 Objective To explore the relationship between serum nitric oxide（NO）and hypoxemia in pa-tients with cirrhosis.Methods The serum nitric oxide concentration with colorimetrie assay were detected，and the arterial oxygen pressure were determined by arterial blood gas measurements in60patients with cirrhosis（HC）and30healthy subjectives（HS）.Results Serum NO were significantly different between patients with cirrhosis and HS group.The arterial oxygen pressure of HC group with normal serum NO were markedly higher than that with abnormal serum NO group.However，there's no significant difference in the arterial oxygen pressure between the HS group and HC group with normal serum NO.Conclusion The serum NO may play an important role in hypoxemia in patients with cirrhosis.

    【Key words】 hepatic cirrhosis hypoxemia serum nitric oxide

    肝硬化是我国的常见病，有研究发现约15%～45%的肝硬化患者存在有低氧血症 ［1］ 。肝硬化伴有严重低氧血症的患者，2.5年内病死率高达41% ［2］ 。但目前尚无很好的治疗方法，近年来研究发现肝硬化患者低氧血症可能与体液因素变化有关。自1987年证实血管内皮衍生舒张因子的化学本质为NO以来，NO的作用得到了较深入的研究，发现NO作为一种神经递质而引起血管平滑肌松弛是调节血管张力的重要信息因子 ［3］ 。有关肝硬化患者血清NO含量增高已有报道，而对肝硬化患者血氧分压的影响尚少见报道，本研究通过测定肝硬化患者的血清NO含量及动脉血氧分压，以探讨二者之间的关系。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 肝硬化组:共60例，男42例，女18例，年龄范围32～58岁，平均52.6岁。均经实验室检查及B型超声或CT证实为肝炎后肝硬化，排除腹水患者。其中Child-pugh分级为A级:12例，B级:35例，C级13例。无心血管和呼吸系统疾病史。健康对照组:共30例，精神状态良好。男17例，女13例，年龄范围30～60岁，平均54.2岁。

    1.2 方法

    1.2.1 血清NO含量测定 血清NO含量采用硝酸还原酶法，受试者清晨空腹于肘静脉抽血4ml，分离血清，置于-20℃冻存待测。一氧化氮试剂盒由南京建成工程研究所提供，检测由专人按规定步骤操作。

    1.2.2 动脉血氧分压测定 受试者非吸氧状态，于采集NO血标本的同时，在股动脉处采血1ml，即刻由专人操作测定动脉血氧分压，检测仪器为NOVA Stat Profile M血氧分析仪。

    1.2.3 肝硬化血清NO含量异常升高 肝硬化患者血清NO含量大于HS组均值加二个标准差设定为肝硬化血清NO含量异常升高。

    1.3 统计学方法 采用SPSS10.0软件中的t检验进行统计分析，数据以ˉx±s表示，P<0.05为差异有显著性。

    2 结果

    60例肝硬化患者及30例健康人，经上述检测后结果如下:（1）肝硬化组血清NO含量显著高于健康人对照组（91.86±27.60μmol/L vs34.60±10.71μmol/L，P<0.05）。（2）肝硬化血清NO含量异常升高组的动脉血氧分压显著低于肝硬化血清NO含量正常组（见表1）。（3）肝硬化血清NO含量正常组的动脉血氧分压与正常人对照组无显著差异（见表1）。

    3 讨论

    近年来研究发现在肝硬化患者中有15%～45%存在着低氧血症，且这些患者有着较高的病死率 ［1，2］ 。而NO作为一种递质，由L-精氨酸经一氧化氮合成酶（NOS）催化合成，可引起血管平滑肌松弛，从而在调节血管张力中起到重

    表1 肝硬化血清NO含量异常升高组动脉血氧（略）注:与健康对照组相比 * P<0.05， ** P>0.05

    要的作用，同时在肝硬化的高动力循环中也起到重要作用 ［4～6］ 。业已证明肝硬化患者中，随着肝损害程度的进行性加重，血清NO含量亦进行性升高 ［7］ 。在肝硬化低氧血症的动物模型中发现，肺内皮细胞的NO合成酶活性显著增加 ［8］ 。本研究结果显示:肝硬化患者血清NO含量显著高于健康对照组。在以往研究中发现，肝硬化门脉高压引起的内毒素血症能诱使血管内皮细胞和血管平滑肌释放NO ［9，10］ 。本研究结果支持上述观点。研究中还显示，肝硬化患者血清NO正常组动脉血氧分压显著高于肝硬化血清NO异常升高组，但与健康对照组动脉血氧分压无显著差异。肝肺综合征患者的尸肺标本，发现既有前毛细血管/毛细血管扩张，又有动、静脉直接交通。近年来，用同位素 99m Tc标记巨聚合白蛋白作肺灌注扫描亦显示有肺内血管扩张 ［11］ 。以往研究已经证实前毛细血管/毛细血管扩张和动、静脉直接交通可引起低氧血症 ［12，13］ 。以往的动物实验中也有发现，肺内皮细胞的NO合成酶活性增加与血管扩张和氧合异常有关 ［14］ 。本研究结果与上述报道相符。本研究通过测定肝硬化患者血清NO和动脉血氧分压发现，肝硬化患者血清NO异常升高组的动脉血氧分压显著降低，提示肝硬化患者血清NO含量升高可引起低氧血症的发生。能否通过以NO的抑制剂来改善肝硬化患者的低氧血症有待进一步研究。

    参考文献

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    作者单位:200233上海交通大学附属第六人民医院消化科