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1 中药提取成份防治PTCA后再狭窄的实验研究
1.1 大黄素 郭丹杰 ［1］ 等人利用用兔髂动脉中膜层进行体外血管平滑肌细胞（SMC）培养及氚标记胸苷掺入技术观察到大黄素可抑制SMC增殖，其主要抑制细胞由G 0 期向S期转化，且抑制作用为剂量依赖性，对动脉硬化并球囊损伤组抑制作用大于对正常细胞作用。本实验为临床可能应用该药抑制SMC增殖，预防动脉介入性治疗后再狭窄提供理论依据。
1.2 三七皂苷 李淑梅 ［2］ 等人将成年健康白兔30只，随机分为两组，经球囊血管内膜剥脱法制成髂动脉再狭窄动物模型，探讨三七皂苷对兔髂动脉再狭窄模型的预防作用及其疗效，初步探讨其机制。结果表明:三七皂苷能够在一定程度上抑制SMC的增殖和迁移，从而抑制PTCA后再狭窄的发生，其机制可能与抑制原癌基因的表达，从而直接抑制平滑肌增殖的细胞周期有关。
1.3 粉防己碱 李佃贵 ［3］ 等人采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的三磷酸脱氧尿嘧啶缺口末端标记法和免疫组化技术检测球囊损伤内皮后VSMC凋亡及bcl-1、bax蛋白表达的变化，观察球囊损伤后血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells，VSMC）凋亡机制及粉防己碱（tetrandrine，Tet）对VSMC凋亡及凋亡相关基因表达的影响。结果显示:球囊损伤后血管壁增生，血管中膜和内膜出现的细胞凋亡较少。Tet可明显促进VSMC凋亡、降低球囊损伤后内膜及中膜厚度、增加管腔面积（P<0.05），促进bax蛋白的表达、抑制bcl-2蛋白的表达（P<0.05）。
1.4 重组水蛭素 田建伟 ［4］ 等人将24只纯种日本大耳白兔随机分成肝素对照组（n=12）和重组水蛭素组（n=12），采用兔髂总动脉球囊扩张损伤后内膜增殖动物模型，术后2周和4周复查血管造影，术后4周处死动物取髂总动脉标本，观察到用药组术后2周和4周平均髂总动脉直径均较对照组明显增加（P<0.01），4周后新生内膜面积显著减少（P<0.01），管腔面积明显扩大（P<0.01）。表明重组水蛭素显著减轻兔髂总动脉球囊扩张损伤后新生内膜增殖和管腔的狭窄。另外周氏 ［5］ 等人取4只兔的主动脉SMC传代培养，将水蛭素加入SMC培养液中，也观察到水蛭素抑制培养的兔动脉SMC的增殖，从而为水蛭素在临床PTCA后再狭窄中的应用提供了一定的依据。
2 中成药防治PTCA后再狭窄的实验研究
2.1 通心络 是由人参、水蛭、全蝎、土鳖虫、蜈蚣、蝉蜕、赤芍、冰片等组成的中成药，具有益气活血、化瘀通络之功用，对缓解冠心病心绞痛症状、改善心肌缺血有明显疗效。黄峻 ［6］ 等人将新西兰兔36只，随机分为3组:通心络组16只，阿司匹林组11只，安慰剂组9只，观察中成药通心络对兔腹主动脉及骼动脉球囊损伤后血栓形成及内膜增生的影响。结果显示通心络组出现内膜增生的血管比例显著少于阿司匹林及安慰剂组，通心络明显抑制兔外周血管球囊损伤后内膜增生，提示通心络在再狭窄防治中可能有一定的潜在价值。
2.2 心康饮 夏翔 ［7］ 等人建立家兔实验性动脉狭窄模型，观察心康饮口服液防治经皮冠状动脉成形术（PTCA）后再狭窄的疗效及其作用机理，实验研究结果显示，心康饮可明显降低家兔血清胆固醇、甘油三酯水平（P<0.01），改善血小板聚集率（P<0.05），镜下观察可明显减轻家兔骼动脉狭窄（P<0.01），并可抑制家兔胸主动脉平滑肌细胞的增生。另外张氏等人临床选择PTCA患者60例，随机分治疗组（中药心康饮）、对照组（西药常规治疗）各30例，疗程3个月，结果:治疗组与对照组比较，在改善临床症状，减少心绞痛发作及心肌缺血（EKG）改善率方面差异有显著性（P<0.05），提示心康饮口服液对PTCA后再狭窄有一定的防治作用。
2.3 血脂康 于波 ［8］ 等人将新西兰白兔30只随机分为三组（对照组、高脂组和治疗组）。观察血脂康对VSMC增殖迁移的影响。结果显示血脂康具有明显的抑制高脂饮食家兔主动脉弓VSMC及体外培养的VSMC增殖迁移的作用。这可能是其预防PTCA后再狭窄发生发展的重要机制之一。
2.4 通脉降脂口服液 孙氏 ［9］ 等人取兔主动脉平滑肌以组织贴块法进行原代培养，观察到15%、20%浓度的通脉降脂口服液随着加药培养时间的延长，可使G 0 /G 1 期兔主动脉壁中层平滑肌细胞（SMC）所占百分比逐渐降低，S期SMC百分比逐渐升高，而且药物浓度较高时这种作用更为明显。提示通脉降脂口服液对体外培养兔主动脉壁中层平滑肌细胞的增殖有明显的抑制作用。为通脉降脂口服液预防PT-CA术后再狭窄临床应用提供了实验依据。
2.5 通脉宁胶囊 石雪迎 ［10］ 等人采用家兔颈动脉球囊损伤法复制PTCA术后再狭窄模型，动物分为5组（n=10）;假手术组（仅结扎颈外动脉，不插入气囊）、对照组及通脉宁大、中、小剂量组，观察到PTCA术后21d，对照组家兔颈动脉内膜明显增厚，SMCs增生，中膜亦有一定程度增厚，血管壁胶原增多，同时管壁血管内皮生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF），表达增强（与假手术组比较（P<0.01）。通脉宁大剂量组内膜及中膜厚度明显降低，管壁胶原减少，中、小剂量组内膜厚度较对照组有所减低，但差异不显著（P>0.05）。提示大剂量通脉宁对PTCA术后再狭窄有一定的预防作用。
2.6 复方当归液 由5%当归注射液15ml+20%丹参注射液1ml组成。李氏 ［11］ 、严氏 ［12］ 等人用PTCA导管的气囊剥脱兔腹主动脉内皮，再分对照组与治疗组。分别予生理盐 水和复方当归液，结果显示损伤组损伤后24h及96h时，动脉内皮下层的裸露胶原组织上有大量血小板附着。而损伤后给药组于损伤后24h及96h时，血管内皮下层光滑，只有极少数血小板附着。从而提示复方当归液具有防止血小板在胶原组织上附着的作用，对保护血管内膜，防止或降低再狭窄的发生有重要意义。
2.7 活血化瘀方药———川芎嗪、复方丹参、血塞通注射液 程伟 ［13］ 等人采用SH-TDR、细胞计数两种方法，观察临床常用3种静脉注射活血化瘀中成药对培养人内乳动脉血管平滑肌细胞增殖的影响，结果显示血塞通抑制培养血管平滑肌增殖作用最强，复方丹参注射液次之，川芎嗪作用最弱，两种方法基本一致。表明活血化瘀方药防治血管再狭窄的可行性及血塞通有望成为防治再狭窄的有效药物。
3 单味中药防治PTCA后再狭窄的实验研究
3.1 丹参 具有活血调经、凉血消痈之效。周小明 ［14］ 等人利用Fishman空气干燥法建立了大鼠动脉再狭窄模型，观察到丹参注射液在体外具有抑制培养的平滑肌细胞SMC增殖，在体内抑制动脉去内皮后的内膜增生的功效，提示丹参有望成为防治再狭窄的有效药物。
3.2 黄芪、当归 黄芪有补气升阳、益气固表、利水消肿、托疮生肌之效，当归有补血、活血、调经、止痛、润肠之效。两者合用有益气活血之效。杨长春 ［15］ 等人用球囊导管法剥脱血管内皮建立血管内皮剥脱术后再狭窄动物模型。将动物随机分为5组（n=12）:对照组、模型组、黄芪治疗组与当归治疗组和黄芪、当归联合治疗组。各治疗组在术后24h开始给药，连续给药21天。随即取损伤部位血管段进行形态学观察及提取RNA和蛋白质。结果表明，黄芪、当归可不同程度地抑制内皮剥脱后VSMC的增殖，两药合用效果更加明显。粘着斑激酶（FAK）作为重要的信号转导分子参与了血管再狭窄的发生、发展过程，黄芪、当归单独及联合应用均可不同程度地抑制FAK表达与活化，阻断细胞外信号由整合素向细胞内的转导，从而发挥抑制VSMC增殖和迁移的药理作用，这可能是黄芪、当归防治内膜剥脱后血管再狭窄的分子机制之一。本实验从分子水平揭示了黄芪、当归新的药理作用，为中药防治血管再狭窄提供了新的实验依据。
4 中药方剂防治PTCA后再狭窄的实验研究
4.1 补阳还五汤 由赤芍、川芎、当归尾、地龙、黄芪、桃仁、红花等组成。有补气活血通络之效。谢全锦 ［16］ 等人建立仿PTCA术后再狭窄的新西兰兔模型28只，再分治疗组和对照组两组，治疗组予补阳还五汤浓缩剂灌服，以原位引物标记法测到治疗组动脉内皮铜-锌超氧化物歧化酶（SOD-1）基因表达增强，改善缺血再灌注的供养，与对照组差异有显著性（P<0.05），而血小板衍化生长因子受体（PDGFR）的基因表达减弱，控制细胞的病理性增殖，与对照组差异也有显著性（P<0.05）。另外侯灿 ［17］ 等人观察补阳还五汤对饲料所致动脉粥样硬化兔模拟PTCA后再狭窄亦有显著防治作用。两实验为补阳还五汤临床防治PTCA术后再狭窄奠定了强有力基础。
4.2 抵当汤改良方 由抵当汤去虻虫、桃仁加肉桂组成，具有逐瘀通络、理虚调肝之效。黄河清 ［18，19］ 等人运用血管内皮拉伤后再喂饲高脂饲料的方法造家兔实验性PTCA术后再狭窄模型，再予抵当汤改良方饲养，结果显示抵当汤改良方能有效降低血清胆固醇等含量，降低血小板粘附聚集率，提高血超氧化物歧化酶活性及一氧化氮水平，降低血丙二醛含量及内皮素浓度，降低主动脉病变血管处平滑肌细胞增殖细胞核抗原的表达，具有较好的抗实验性PTCA术后再狭窄作用。
5 总结与展望
PTCA术后再狭窄机制十分复杂，可能与血管壁弹性回缩、动脉壁重构、内膜纤维组织和平滑肌细胞的增生、细胞外基质产生过多、动脉壁的残余组织及血栓形成等因素有关。其中90%为内膜纤维组织和平滑肌细胞的增生所致 ［20］ 。虽然冠状动脉内支架是为了解决PTCA后再狭窄而诞生，支架植入术也随可使血管的弹性回缩和负性重塑性得以改善，但又可导致支架内再狭窄和两端附近血管增生、重塑。因此抑制内膜纤维组织和平滑肌细胞的增生是防治PTCA术后再狭窄的主要途径之一，而目前中医药对此的研究亦多集中于此，也取得了一定的成就，但距大规模临床应用尚需时日。笔者认为今后实验研究应进一步深入，从分子、基因水平来探讨药物的作用机制。临床方面应在中医理论指导下，发挥中医药多途径、多靶点的作用优势，进行较大规模的前瞻、多中心研究，甚至采用循证医学的方法对中医药防治再狭窄方面的最终疗效进行更客观的评价。相信随着实验方法的不断深入、中医对PTCA术后再狭窄的进一步认识，中医药必将在PTCA术后再狭窄的防治中发出璀璨的光芒。
参考文献
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4 田建伟，陈宏，刘朝中，等.重组水蛭素对兔髂总动脉球囊损伤后内膜增殖影响的实验研究.心脏杂志，2000，12（3）:174-176.5 周小明，陆再英，汪道文.水蛭粗提物对实验性动脉内膜增生的抑制作用.中药药理与临床，1996，（2）:17-19.
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19 黄河清，吴伟康，王清海，等.抵当汤改良方抗家兔实验性PTCA术后再狭窄的作用机理.中国中医基础医学杂志，2001，7（11）:36-38.
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作者单位:210029江苏南京中医药大学（2002级硕士研究生）