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1 外科手术治疗
手术治疗的原因主要是为了维持脊柱的稳定性,解除压迫脊髓的各种原因。临床上常采用减压与内固定术。1.1 减压 国内外大量文献报道了脊髓损伤后采用减压术治疗,但与非手术相比较神经恢复无明显的区别,这可能与手术时机的掌握有关,比较多的学者认为早手术较晚手术效果要好。根据损伤的原因不同,手术方法也不同:(1)颈椎粉碎骨折应行前路减压,胸段粉碎骨折可从侧前方入路减压和后方入路经椎弓根减压。腰椎粉碎骨折可从后正中入路行减压。(2)骨折脱位一般应行后入路。
1.2 内固定 内固定的目的是复位和重建脊柱的稳定性,防止脊髓的继发损害,目前多采用钢丝、椎弓根螺钉、钢板及Lugue Harrington棒等方法。由于脊柱活动度较大,任何坚强的内固定都可能因不断活动的应力作用而发生疲劳断裂,所以应在脊柱活动多,不稳定的部位进行植骨融合。
2 药物治疗
2.1 甲基强的松龙 [2] (MP) 为合成糖皮质激素,抗炎作用强,常用于脊髓损伤的急性期,对不完全性脊髓损伤效果相对较好。MP的治疗作用在于抑制脂质过氧化物和脂质水解,抑制细胞内Ca 2+ 的蓄积,保护细胞膜,从而保护神经细胞 [3] 。美国现已将甲基强的松龙列为治疗脊柱损伤的常规用药,强调大剂量应用,首次剂量可达30mg/kg体重,1.5min内静脉滴入,隔45min后采用5.4mg/kg体重静脉点滴,维持24h。大剂量应用MP易引起应激性溃疡,并削弱机体抵抗力,应注意预防。
2.2 神经节苷脂(GM-1) 是一组位于细胞外表面的含有涎酸的糖鞘脂,主要作用是保护细胞膜,减轻组织水肿,促进轴突再生,抑制氧化氮合成酶活性,减少其对神经细胞的毒性损伤 [4] 。GM-1同样强调早期应用,亦有文献认为在急性期后期亦可应用。Geisler等采用随机、对照、双盲临床试验的方法评价单唾液酸神经节苷脂对37例颈、胸脊髓损伤患者的治疗效果,结果表明此药物明显促进了患者神经功能的恢复 [5] 。
2.3 NTFs(神经营养因子) 是一类由神经元、神经胶质细胞及神经支配靶组织产生的,能促进和维持特异神经元生长、存活和分化,并影响突触可塑性的可溶性多肽因子。不论体内、体外应用都能促进神经外胚层源细胞的分裂,有保护神经细胞,减少断端坏死和促进轴突生长的作用。目前已知的NTFs有20余种。研究较集中的是NGF(神经生长因子)、脑源性神经营养因子、神经营养素-3和神经营养素-4/5 [6] 。基因治疗脊髓损伤的研究尚处于实验探索阶段,但随着生命科学的发展,基因工程技术的前进,我们有理由相信基因治疗脊髓损伤在今后会有广阔的前景 [7] 。2.4 阿片受体拮抗剂 脊髓损伤后内源性阿片肽的过量释放被认为是脊髓损伤后缺血坏死的重要因素,阿片受体拮抗剂对脊髓损伤具有保护作用,可减轻脊髓的继发损伤。目前其代表药是纳络酮、纳米芬(Nalmefene)与促甲状腺素分泌激素(TRH),于伤后8h内开始应用,首次5.4mg/kg体重,以后4mg/(kg·h),维持23h。
3 神经干细胞移植
主要有胚胎及神经干细胞、嗅鞘细胞、骨髓基质细胞的移植,将外周神经植入伤区,可观察到轴索的再生。此种再生多由局部细胞以出芽的方式形成,而非长束轴索的延伸,再生距离短,不能突破胶质瘢痕的阻碍。雪旺细胞具有可增生、可迁移、可引导、可包裹的特性,有帮助损伤脊髓修复的可能性。有人在实验性脊髓损伤后立即注入雪旺细胞,促进了神经细胞的存活、胶质瘢痕的减少。有学者将克隆的人NT2N神经元植入各年龄组的裸鼠脊髓,发现NT2N细胞与宿主的灰白质整合良好,存活时间超过15个月,部分NT2N细胞的突起被宿主的少突胶质细胞包裹成鞘。上述方法多用于幼鼠脊髓损伤的治疗,对成年动物的疗效较差。如将神经组织移植同NGF联合应用,往往能够增进功能的康复。目前国内外已有此类报道,但效果有待评价,并且有许多基础研究问题尚末解决。虽然如此,但神经干细胞移植是最具发展前途,最有可能取得脊髓损伤治疗成果的研究 [8] 。
4 物理治疗
4.1 亚低温治疗 亚低温治疗脊髓损伤的机制可能是降低组织代谢率,减少对氧和能量的需求;减少自由基的生成,抑制兴奋性氨基酸的释放,缓解细胞内钙超载,保护细胞骨架蛋白,抑制NOS的诱生;改善局部的的血流灌注等 [9] 。
4.2 电刺激 [10] 将外置电场的二极置于脊髓损伤处的上下端或周围,或将脉冲电磁场二极置入硬膜外,均可起到治疗脊髓损伤的作用。其中主要作用是阻止脊髓继发性损伤和萎缩,刺激神经纤维再生的同时可能有延缓星形胶质细胞成熟的作用。并且发现早用比晚用好,不全瘫比全瘫效果好。对完全性脊髓损伤。给予微电流以产生弱的直流电场持续刺激,可促进脊髓再生。电刺激在临床取得了初步成功,但作用机制、如何有效的提高脊髓再生速度和临床疗效、最佳刺激电流量和最佳时间等需待深入研究。总之对脊髓损伤近年来的研究有很多新进展,但其成果应用于临床尚未取得十分满意的疗效。这说明对脊髓损伤的治疗尚无特殊有效的方法,需临床研究人员深入探讨,努力发现治疗脊髓损伤的有效方法。
参考文献
1 杨明亮.脊髓损伤治疗现状及存在问题.中国康复理论与实践,2003,9(2):69-70.
2 孙天胜,胥少汀,黄红云,等.大剂量甲基强的松龙治疗急性颈椎无骨折脱位脊髓损伤的临床研究.中华外科杂志,1997,35:735-737.
3 郝定均,周晓渝,袁福镛.甲基强的松龙对急性脊髓损伤的药理作用.中国脊柱脊髓杂志,1995,5(5):227-228.
4 Ledeen RB.Wiology of ganglios ides neuritogenic and neuronotrophic properties.Jneurosci Res,1984,12:147.
5 Geisler FH,Dorsey FC,Coleman WP.Recovery of motor function after spinal-cordinjury:a randomized,placebo-controlled trial with GM-1ganglioside.N Engl J Med,1991,324:1829-1838.
6 Bergman BS,Kunkcl-Bagden E,Schnell L,et al.Recovery from spinal cord injury mediated by antibodies to neurite growth inhibitors.Nature,1995,378:498-501.
7 McTigue DM,Horner PJ,Stokes BT,et al,Neurotrophin-3and brain-derived neu-rotrophic factor induce oligodendrocyteproliferration and myelination of regenerating axons in the contused adult rat spinal cord.J Neurosci,1998,18(14):5354-5365.
8 Cheng H,Cao Y,Olson L.spinal cord repair in aduit paraplegic rats partial restoration of hind limd function.Science,1996,273:510-514.9 Schnell L,Schnelder R,Kolbeck R,et al.Neurotrophing of corticospinal tract during development and after adult spinal cord lesion.Nature,1994,367:170-173.
10 刘树清,胥少汀.陈旧性脊髓损伤患者的脉冲电刺激治疗.中华外科杂志,1992,30:297-299.
作者单位:1130000长春吉林大学中日联谊医院
吉林省四平市中心医院
吉林省中西医结合医院综合外科