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帕金森病（PD）是一种发生于中老年期常见的中枢神经系统变性疾病，多年来内科治疗一直占主导地位。我们于1998年1月～2003年10月对234例PD住院患者应用药物治疗，并进行了疗效追踪，现将临床资料及随访结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 按照1984年全国锥体外系疾病讨论会提出的诊断标准 ［1］ ，本组收集住院的PD患者中，男144例，女90例;年龄42～73岁，平均60.3岁;病程2～13年，平均5.9年，并排除继发性PD或症状性PD及对麦角碱类过敏或既往有精神病病史的患者。
1.2 临床表现 震颤型78例，强直型44例，混合型112例。按Webster评分分为轻型（1～10分）105例，中型（11～20分）81例，重型（21～30分）48例。
1.3 治疗
1.3.1 方法 本组中药物选用安坦治疗的患者59例，为年龄<65岁轻型、震颤型的患者，年龄>65岁的轻型患者46例选用金刚烷胺，余中型和重型患者129例选用美多巴治疗。药物用法:安坦:每次2mg，3次/天，每3～5天增加2mg/天，全天用量<12mg;金刚烷胺:起始量50mg，2～3次/天，全天用量<300mg;美多巴:开始剂量125mg，3次/天，餐前服用，治疗1周后隔3天增加125mg，根据病情调整剂量，达到满意后维持治疗，最高剂量2g/天。
1.3.2 疗效评估 参照卫生部1989年制定的“神经系统药物临床研究指导原则”中抗帕金森病药物疗效评价标准的10大症状评分方法 ［2］ ，进行Webster评分比较。疗效评估方法为:（治疗前总分-治疗后总分）/治疗前总分×100%，其中显效:评分减少≥50%，进步:评分减少21%～50%，无效:评分减少≤20%。
2 结果
本组通过近期3～12个月及远期1～5年的随访，其随访结果见表1。
表1 治疗药物及随访结果 例（略）
随访中发现服用安坦患者中出现记忆力减退13例（22.03%），痴呆4例（6.17%），服用美多巴患者中出现“左旋多巴衰竭综合征”（LDFS）66例（51.16%）;其中未恶化61例（47.28%），“开—关”现象65例（50.38%），不自主异动症66例（51.16%），晨僵59例（45.73%），精神症状14例（10.85%）。因病程延长，出现药物疗效逐渐减退或无效以及不能耐受上述副作用而中断治疗，改用手术干预的患者8例，其中行立体定向，丘脑或苍白球相关核团毁损术4例，γ刀治疗2例，脑深部电刺激2例，术后症状改善6例，无效2例，手术总有效率75%。
3 讨论
PD是由于黑质DA能神经元变性、丢失，致纹状体DA含量明显降低，造成乙酰胆碱（Ach）系统功能相对亢进，导致肌强直，姿势不稳和震颤，其药物治疗主要是增加脑内DA含量，保护DA能神经元，调整DA与Ach及其受体间的功能平衡。历史上抗胆碱类药物首先成功地用于治疗PD震颤症状，抗胆碱类药物能阻断纹状体的胆碱能神经通路，从另一角度帮助恢复PD患者DA和Ach这一对递质的平衡，安坦为抗胆碱能的代表药物，对轻型、中型，年龄<65岁，以震颤为主的患者效果较好，对强直，少动作用不明显;金刚烷胺主要是促进DA合成及释放，减少神经细胞对DA之再摄取，也有对DA受体直接兴奋，间或有抗胆碱作用，可改善多数患者的各种症状，但疗效维持时间短，约1/3患者在1个月后疗效减退，部分患者可维持1年，但一般认为停用一段时间后再用则药效有所恢复，建议对早期轻型患者可给予金刚烷胺和抗胆碱能药物交替使用，本组服用安坦和金刚烷胺的患者，在轻型病例中绝大多数取得了较好的疗效。20世纪60年代作为DA替代疗法的左旋多巴（L-Dopa）问世，开辟了PD治疗的新纪元，L-Dopa类药物能增加患者脑内DA含量，补充神经递质DA的不足，使Ach-DA系统重新获得平衡，对肌强直和行动迟缓作用强于震颤，对于大多数PD患者，L-Dopa仍是症状治疗最有效的药物，在很多情况下是首选药物 ［3］ ，本组服用美多巴的患者大部分疗效满意。由于药物长期应用，其副作用也逐渐显现，安坦可表现为记忆力减退，痴呆等症状，本组记忆力减退发生率22.03%，痴呆发生率6.77%，提示老年患者慎用，一般用于年龄≤65岁，认知功能尚好，震颤明显的患者;金刚烷胺副作用较少见，本组患者中仅1例（2.17%）出现踝部水肿。L-Dopa类制剂长期应用可出现LDFS ［4］ ，具体表现为“剂末”现象、“开—关”现象、不自主异动症、晨僵等。LDFS确切机制不清楚，可能与病情本身的进展或长期应用L-Dopa制剂引起突触后受体功能改变有关 ［5］ 。LDFS具有与PD本身同样严重的致残性，这组由L-Dopa诱导的顽固的临床症状，导致PD患者在经历若干年的药物治疗后，逐渐丧失工作及生活自理能力 ［5］ 。本组患者中约半数出现LDFS，严重影响了患者的治疗效果和生活质量。对于药效减退、无效或伴有严重的药物副作用时可选择外科介入，手术治疗不仅可以改善患者的症状，而且可以延长药物作用时间，大幅度减少用药量，从而减少药物带来的副作用。苍白球腹后部毁损术除了能改善震颤、肌强直，还能消除L-Dopa诱导的LDFS和运动减少症，在不必担心药物副作用的基础上让药物发挥最大的功效。本组随访中尚有8例患者行外科治疗，大部分（75%）也取得了良好的效果。
综上所述，本组患者经药物治疗，近期总有效率83.47%，远期总有效率69.65%。表明药物治疗PD可获得较好的临床疗效，从各分型看，轻型与中型患者疗效较好，尤其早期轻型患者疗效最佳，而晚期重型疗效较差，此时可考虑手术介入。目前倡导的PD治疗新策略 ［6］ 即发挥药物与手术治疗的协同作用;以期最大程度地改善患者的生活和生存质量，这也是神经内、外科医师所期盼的最佳目标。
参考文献
1 王新得.帕金森病及帕金森综合症的诊断标准.中华神经精神科杂志，1985，18:256.
2 翁中芳，张，于英，等.司来吉米添加治疗帕金森病临床疗效评价.现代神经疾病杂志，2002，2（5）:281-284.
3 Hristova AH，Koller WC.Early Parkinson's disease.What is the best approach to treatment.Drugs Aging，2000，17（3）:165-181.
4 Alkhaui A，Lozano A.Pallidotomy for Parkinson's disease a review of contemporary literature.J Neurosurg，2001，94（1）:43-49.
5 郑诚东，车峰远.帕金森病伴发“左旋多巴衰竭综合征”治疗进展.临沂医学专科学校学报，2003，25:132-133.
6 盛树力.临床神经科前沿.北京:北京大学医学出版社，2003，21-29.
作者单位:1835000新疆伊犁州友谊医院
南京医科大学附属脑科医院