儿童哮喘与肺炎支原体感染的相关性及红霉素疗效探讨

　　【摘要】 目的  探讨儿童哮喘与肺炎支原体感染的相关性及红霉素在控制哮喘发作中的作用。 方法  对有喘息症状（哮喘组，n=120）和无喘息症状（对照组，n=150）的两组下呼吸道感染患儿采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测外周血肺炎支原体抗体（MP-IgM），对比两组支原体抗体阳性率;并将哮喘患儿随机分成红霉素治疗组和对照治疗组（各60例），动态观察两组外周血嗜酸细胞计数、喘息症状减轻及消失时间、6个月内哮喘复发人次。 结果  120例哮喘患儿中，有58例MP-IgM阳性，阳性率为48.3%，而150例对照组患儿中，有27例MP-IgM阳性，阳性率为27%，两组比较差异有非常显著性（P<0.01）;红霉素治疗组的哮喘患儿，其症状减轻和消失时间均比对照组明显缩短（P<0.01），治疗后嗜酸细胞计数较对照组显著下降，随访观察6个月，红霉素治疗组哮喘复发人次明显低于对照治疗组。 结论  儿童哮喘与肺炎支原体感染密切相关，MP是哮喘反复发作的主要原因，红霉素对控制哮喘发作有重要作用。

　   Study on relationship between the infection of mycoplasma and bronchial asthma in children and the effect of erythromycin on treating asthma attack

    Ma Hongmei，Dong Xiaofeng，Ji Jiafen，et al.

    The Affiliated Hospital of Weifang Medical College，Weifang，Shandong261031.
   
    【Abstract】 Objective To determine the relationship between infection of mycoplasma and bronchial asthma in children and to identify the effect of erythromycin on treating asthma attack.Methods Two groups of lower respira-tory infective children with wheezing symptom（the asthma group，n=120）or none wheezing symptom（the control group，n=150）were studied.mycoplasma-IgM in peripheral blood was detected by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）in each subject，and the positive rats ofMp-IgMwere compared between the two groups.Then the chil-dren in asthma group were divided into two groups on average randomly，one group were treated with erythromycin，and the other group were given normal treatment as contrast.The count of eosinophils in peripheral blood，the time of the symptom alleviated or disappeared and the total repeated times of asthma in6months were observed simultaneously.Results 58cases were determined as Mp-IgM positive in asthma group and27ones in the controls，the positive rates of Mp-IgMwere48.3%and18%respectively.There was significantly difference（P<0.01）when compared.There was very significant shortant in the time of wheezing symptom alleviated or disappeared（P<0.01）in comparion erythromycin treated group with the controls，and also very significant decline in the count of eosinophils.After6months follow-up，the repeated attack times in asthma group was found significantly reduce when compared with that of the control.Conclusion Bronchial asthma in children was significantly correlated with mycoplasma，and MP is the main cause of repeated attack of asthma.Erythromycin may play an important role on the treatment of asthma attack.

    【Key words】 asthma attack mycoplasma children erythromycin

    支气管哮喘是呼吸系统变态反应性疾病，冬春季节发病率高，小儿多见，严重影响小儿的身心健康。哮喘的病因复杂，受遗传和环境双重因素的影响，在小儿时期多由感染诱发。以往认为多与病毒或细菌感染有关，但近几年来许多学者研究发现，哮喘患儿肺炎支原体感染率呈逐年增多之势，且未经正规治疗的支原体感染患者哮喘发作频率明显增高。本研究旨在进一步探讨本地区儿童哮喘发作与肺炎支原体感染的相关性，以及有效抗生素对控制哮喘发作的重要性。现将有关研究资料报告如下。

    1 对象与方法

    1.1 对象 选择2002年1月～2003年12月收住院的下呼吸道感染患儿共270例，120例为哮喘组，其余150例作为对照组。哮喘组男74例，女46例;6个月～3岁36例，3～14岁84例;初次喘息38例，既往有哮喘史者82例;对照组男86例，女64例，6个月～3岁58例，3～14岁92例，其中支气管炎36例，肺炎114例。

    1.2 方法 对全部病例，在病程7～10天取清晨空腹静脉血2ml，置普通试管送免疫室，用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测肺炎支原体抗体IgM（MP-IgM）。将哮喘患儿随机分成红霉素治疗组和对照治疗组，红霉素组以红霉素25mg·kg -1 ·d -1 ，按1mg兑1ml加入10%葡萄糖溶液中，液体中加维生素B 6 100mg，5%碳酸氢钠1ml，每日静滴1次，疗程2～3周。对照组选用青霉素类或头孢菌素类抗生素治疗，MP-IgM阳性者给予克林美治疗，疗程同前。治疗前及治疗后1周、2周、3周检测外周血嗜酸细胞计数，动态观察两组症状减轻及消失时间，随访观察6个月，对比两组哮喘复发率。

    1.3 统计学处理 百分率之间的比较采用χ 2 检验;嗜酸细胞计数和症状减轻及消失天数用ˉx±s表示，两样本均数之间的比较采用t检验，P<0.05为有统计学意义。

    2 结果

    2.1 哮喘组与对照组外周血支原体抗体检测结果比较 见表1。

    表1 哮喘组与对照组支原体抗体阳性率比较（略）注:ⅠB与ⅠA比较，χ 2 =8.701，P值=0.003， Δ P<0.01;ⅡB与ⅡA比较，χ 2 =4.509，P值=0.034， * P<0.05;Ⅰ与Ⅱ组比较，χ 2 =28.437，P值=0.000， ΔΔ P<0.01

    由表1看出，哮喘组支原体抗体阳性率达48.3%，而对 照组为18.0%，两组比较差异有非常显著性（P<0.01）。不论是哮喘组还是对照组，3岁以上儿童支原体抗体阳性率均高于3岁以下小儿，差异有显著性。

    2.2 红霉素治疗组与对照组哮喘患儿治疗前后外周血嗜酸细胞计数比较 见表2。

    表2 红霉素治疗组与对照治疗组哮喘患儿治疗前后嗜酸粒细胞绝对值比较 （略）注:Ⅰ与Ⅱ组比较，治疗前U=1.732，P值=0.083， Δ P>0.05;治疗后1w、2w、3w，分别U=71.263，P值=0.000，U=89.201，P值=0.000，U=155.425，P值=0.000，均有 * P<0.01

    由表2看出，两组哮喘患儿治疗前嗜酸粒细胞计数均明显高于正常，两组比较无明显差异（P>0.05）;治疗后，红霉素组嗜酸粒细胞计数显著下降，治疗后3w已达正常范围，而对照组嗜酸粒细胞计数下降缓慢，治疗3w后仍明显高于正常值（5～50个/mm 3 ）。

    2.3 红霉素治疗组与对照组哮喘患儿症状减轻和消失时间比较 见表3。

    表3 两组哮喘患儿症状减轻和消失时间比较 （略）注:症状体征减轻时间Ⅰ与Ⅱ组比较，U=7.874、7.632、6.642、P值=0.000、0.000、0.000， Δ P均<0.01。症状体征消失时间Ⅰ与Ⅱ组比较，U=4.188、6.972、9.102，P值=0.000、0.000、0.000， Δ P亦均<0.01 2.4 红霉素治疗组与对照治疗组哮喘患儿6个月内哮喘复发情况比较 见表4。

    表4 两组哮喘患儿6个月内哮喘复发率比较（略）注:Ⅰ组与Ⅰ组支原体抗体+者复发率比较，χ 2 =8.652，P值=0.003， Δ P<0.01;Ⅰ组与Ⅱ组支原体抗体-者复发率比较，χ 2 =7.280，P值=0.007， Δ P<0.01;Ⅰ组与Ⅱ组比较，χ 2 =15.873，P=0.0001， ΔΔ P<0.01

    由表4可以看出，用红霉素治疗的哮喘患儿6个月内复发率明显低于对照治疗组（P<0.01），而不论支原体抗体阳性还是阴性，接受红霉素治疗的哮喘患儿均较对照治疗组的哮喘患儿有显著降低的复发率（P<0.01）。

    3 讨论

    本研究资料显示哮喘患儿肺炎支原体抗体检出率明显高于一般下呼吸道感染的患儿，且3岁以上患儿检出率明显增高。另外，经用红霉素治疗的哮喘患儿症状减轻和消失时间均较对照治疗组明显缩短，且治疗后外周血嗜酸粒细胞计数迅速下降，而对照组嗜酸粒细胞计数下降不明显，至3周时仍明显高于正常值，这一因素可能成为哮喘反复发作的原因之一。支气管哮喘的发病与变态反应有关，肺炎支原体作为一种特异性抗原 ［1］ 而诱发哮喘速发相变态反应（IAR）及哮喘迟发相变态反应（LAR）或双相反应，从而导致气道的变态反应性炎症，其中LAR是造成哮喘反复发作的主要原因。Esposito S报道 ［2］ ，71例因哮喘住院的2～14岁患儿，肺炎支原体检出率较80名同龄对照患儿显著增高，随访3个月，有上述感染而又未行抗生素治疗者，其哮喘复发率较无感染儿童增高（P值=0.03）。上述报道与本研究结果相似。气道的慢性非特异性炎症反应是哮喘形成发展的主要环节，多种炎性细胞和细胞因子参与了这一过程，嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、单核细胞是参与哮喘发病的主要炎性细胞。卢红艳等研究发现 ［3］ ，红霉素组豚鼠的支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、单核细胞显著低于对照组（P<0.05），病理标本上，红霉素组支气管肺组织上述三种炎性细胞较对照组少，提示红霉素具有抗菌以外的抗炎作用，认为红霉素可能作用于细胞内的信号传导，直接或间接降低细胞趋化性，抑制气道炎症的形成。Kawasaki ［4］ 发现红霉素在治疗剂量时可抑制人支气管上皮细胞产生白介素8（IL-8）、粒细胞单核细胞集落刺激因子（GM-CSF）和白介素6（IL-6），降低细胞间黏附因子Ⅰ在上皮细胞的表达，因此推测红霉素也可能通过抑制这些炎症细胞因子而发挥其抗炎作用。总之，儿童哮喘发作与肺炎支原体感染密切相关，红霉素作为大环内酯类药物的代表，它不仅是治疗肺炎支原体感染的特效药物，而且对非支原体感染诱发的哮喘具有较强的抗菌以外的抗炎作用，合理应用此药，可有效控制儿童哮喘的反复发作，提高哮喘儿童的生活质量。

    参考文献

    1 李家财，李宏云.肺炎支原体感染与哮喘的关系探讨.中国当代儿科杂志，2003，5（1）:67-68.

    2 Esposito S，Blasi F，Arosio C，et al.Importance of acute mycoplasma pneumoniae and cChlamydia pneumoniae infectious in children with wheezing.Eur Respir J，2000，16:1142-1146.

    3 卢红艳，镇春先，毛开心，等.红霉素对哮喘豚鼠气道炎症的影响.中国当代儿科杂志，2003，5（1）:123-126.

    4 Kawasaki S，Takizawa H，Ohtoshi T.Roxithromycin inhibits cytokine production by and neutrophil attachment to human bronchial epithelial cells in vitro.Antimicrob Agents Chemother，1998，42（6）:1499-1502.

    作者单位:261031山东潍坊潍坊医学院附属医院小儿科