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关键词 高能聚焦超声 化疗 腹盆腔肿瘤
A clincal study on high intensity focused ultrasound combined with chemotherapy in treating patients with advanced abdominal and pelvic malignant tumors.
Li Guifang，Li Kehua，Zhou Zuofeng，et al.
The454Hospital of PLA，Nanjing210002.
【Abstract】 Objective To evaluate the clinical effect and safety of high intensity focused ultrasound（HIFU）combined with chemotherapy in treating patients with malignant tumor.Methods 102patients with advanced abdomiˉnal and pelvic malignant tumors were treated by FEP-BYO2combined with chemotherapy.Before the treatment，and3monthes after treatmant，CT tumor markers in the peripheral blood were measured and compared.Results Excellent result was achieved in40.19%（41/102），good result in51.90%（53/102）and the inefficienty was7.8%（8/102）.The cancer pain was overall relieved in58.69%（27/46），Partial relieved21.74%（10/46），the inefficiency was19.58%（7/46）.No severe complications occurred，such as leeding，perforation of gastrointestinal tracts.Conclusion This study shows that HIFU combined chemotherapy is a efficacious secure treatment for the advanced abdominal and pelvic malignant tumnors. Key words high intensity focused ultrasoumd（HIFU） chemotherapy malingnant tumor
近年来，肿瘤综合治疗越来越受重视，局部靶区消融技术治疗肿瘤已取得了较好临床疗效。高能聚焦超声（High intensity focused ultyasound，HIFU）作为一种无创性局部治疗手段，实验研究及临床应用均已证明对于肿瘤细胞有明确的杀伤作用 ［1～3］ 。本文用FEP-BYO2型高能聚焦超声肿瘤治疗机联合化疗治疗中晚期腹盆腔进展期恶性肿瘤102例，取得了较好效果。现报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 本组102例患者，均为我院2003年6月～2004年3月收治的腹盆腔恶性肿瘤患者。男81例，女21例，年龄22～88岁，平均61岁。其中原发性肝癌9例，转移性肝癌11例，胰腺癌10例，胆囊癌3例，膀胱癌6例，肾癌2例，肾上腺癌2例，前列腺癌6例，胃癌9例，结肠癌9例，卵巢癌6例，乳腺癌2例，恶性黑色素瘤2例，胸壁纤维肉瘤1例，骨肉瘤2例，脂肪肉瘤4例，腹腔淋巴结转移18例。所有病例均经手术、病理、细针穿刺细胞学检查、肿瘤标记检测，CT、B超检查确诊。临床分期Ⅰ期2例，Ⅱ期11例，Ⅲ期58例，Ⅳ期31例。
1.2 仪器与治疗方法
1.2.1 仪器 FEP-BYO2型高能聚焦超声肿瘤治疗机由北京源德生物医学工程股份有限公司制造，输出功率1～2kW，有效治疗深度2～15cm，治疗介面为脱气水，实测焦点为3mm+3mm+8mm，效应焦点6mm+6mm+10mm。
1.2.2 治疗方法 （1）化疗:根据肿瘤不同，采用不同治疗方案，有羟基喜碱+VP16、VP16+四氢叶酸钙+5-Fu、草酸铂+5-Fu、泰素+5-Fu、泰素+顺铂等。（2）高能聚焦超声治疗:在化疗的第2天同时进行。采用机载B超定位，视肿瘤部位采用仰卧位、侧卧位、坐位，用上波源或下波源进行治疗。治疗中通过单点移动，形成点点成线，线线成面，面面成体，单点发射时间Q0.15s，间歇时间0.15s，单点次数50次。治疗由机载B超全程监控，以保证焦点的准确性及安全性。空腔脏器治疗如有气体干扰，需清除胃肠道内容物并灌注脱气生理盐水，或服用中药降气、理气、润肠。102例患者完成治疗每人5～12次，平均8.4次。腹痛及腰背部疼痛患者给予腹腔神经节治疗，每人1～2次。
1.3 观察项目和评价标准 所有患者完成治疗1～3个月随访，行CT或B超及肿瘤标记检查。
1.3.1 肿瘤治疗后的变化评定采用国际CR、PR、NC标准。同时观察治疗前后B超回声改变，如纤维化过程、液化坏死情况、血流动力学改变等。将疗效分为3级:显著效果:肿瘤体积明显缩小，B超示肿瘤回声普遍增强即白化现象，或液化，彩色多普勒示血流消失，病理检查示肿瘤细胞变性坏死，肿瘤局部无新生病灶。有效:肿瘤体积缩小，B超示瘤体回声增强，周边变清晰，部分液化，瘤区血流明显减少，病理检查有坏死细胞，仍有残留存活癌细胞，无新生病灶。无效:肿瘤体积增大，B超回声治疗前后比较差异无显著性，并有新病灶生成。
1.3.2 疼痛 观察治疗前后疼痛和使用止痛药的情况 疼痛评定采用国际通用划线法（VAS），结合口述法，在治疗前及治疗结束后进行评定。0分为0级，1～4分为1级，5～6分为2级，7～1分为3级。显效:治疗后疼痛评分下降2级以上，可停用止痛药。有效:疼痛评分下降1级，止痛药减量。无效:疼痛评分下降小于1级或未变或升高，止痛药未减量。
1.3.3 KPS评分及生活质量（Karnofsky） （1）KPS评分标准:严格观察和记录治疗前后患者arnofasy评分变化。明显改善:治疗后KPS评分提高≥20分;改善:KPS评分提高≥10分;稳定:KPS评分变化<10分;降低:KPS评分减少≥10分;明显降低:KPS评分减少≥20分。（2）生活质量（QOL）评分评价标准:治疗前后患者自我评价，QOL最高为30分，最低为112分。显著改善:治疗后评分减少≥20分;改善:评分减少≥10分;稳定:评分变化<10分;降低:评分增加≥10分;显著降低:评分增加≥20分。
1.3.4 肿瘤标记变化 治疗前后根据肿瘤类型分别检测AFP、CEA、CA199、CA125、CA153、PSA。
1.3.5 毒副作用评价 治疗前后仔细观察皮损情况，并抽血检查血常规、肝肾功能等。
1.3.6 统计处理 数据经整理核实，输入计算机采用SPSS软件处理，P<0.05为差异有显著P<0.01为差异有非常显著性。
2 结果
本组102例患者，共治疗856次，平均8.4次。全部跟踪随访进行疗效评价。
2.1 肿瘤治疗后的疗效 显效40.20%（41/102），有效51.96%（53/102），无效7.84%（8/102）。详见表1。
2.2 止痛疗效 治疗后止痛有效率为，完全缓解58.69%，部分缓解21.74%，无效19.57%。见表2，治疗后疼痛起效时间为1～3天。所有患者治疗前均需用止痛药。治疗后停用或减量用止痛药为80.43%。其中58.69%完全停用止痛药，见表2。
2.3 生活质量变化
2.3.1 体力状况改善情况 KPS评分明显改善20.59%（21/102），改善47.06%（48/102），稳定22.55%（23/102），降低6.86%（7/102）;明显降低2.94%（3/102）。
2.3.2 生活质量QOL评价 治疗后生活质量显著改善 21.57%（22/102），改善49.02%（50/102），稳定28.43%（29/102），显著降低0.98%（1/102）。
2.4 肿瘤标记下降情况 经治疗后复查相关肿瘤标记，均有不同程度下降，其中部分患者变化不大，但配对+检验治疗前后仍有统计学意义，见表3。表1 102例恶性肿瘤治疗结果 （略）注:疼痛完全缓解率58.69%，部分缓解率21.74%，无效19.57% 表3 102例患者治疗前后肿瘤标记变化 例（略）
2.5 副作用 治疗中全部病例均未用麻药，其中浅表肿瘤使用强痛定止痛药肌注。浅表肿瘤患者出现I度皮肤烫伤2例，余无副作用。
3 讨论
高能聚焦超声治疗肿瘤，具有穿透深度大，指向性强，聚焦性好，脂肪组织不过热等优点。采用体外发射数百束超声波，体内肿瘤聚焦，直接作用于肿瘤组织在焦点区形成高达70℃～100℃的高温，使癌组织发生凝固坏死，细胞结构破坏，蛋白变性，同时破坏微血管等环节，阻断血管再生，使癌细胞在瞬间死亡，操作经计算机三维构象策划，机载B超引导，计算机控制自动走点，热杀灭基本无遗漏，而对人体正常组织无损伤。临床应用已取得较好疗效，国内外多位学者报道该项治疗取得了临床90%以上疗效［4～6］ 。本文采用高能超声联合化疗结果与国内外一致，总有效率达92.2%。尤其在改善患者生活质量，减轻疼痛疗效更明显，提示高能聚焦超声联合化疗是腹盆腔实体瘤的有效治疗方法。高能聚焦超声治疗的副作用是人们较为关注的问题。文献也有报道行高能聚焦超声治疗发生空腔脏器穿孔或血管破裂大出血的病例。本组患者除2例皮肤有Ⅰ度烫伤外，均无任何副作用发生。我们的体会:（1）定位准确非常重要，对于实质性脏器，较固定随呼吸移动度小的病变，如胰腺、肾脏病变后腹膜肿块，胸膜壁软组织肉瘤，或位于四肢的肿瘤，定位范围可超出瘤体1.5～2cm。而对空腔脏器的肿瘤，以实际瘤体大小定位，防止范围过大伤及正常组织。同时要做好胃肠道准备，服用中药或灌注脱气生理盐水，以清除肠内积气。防