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中医对人体衰老或早衰的认识源远流长。许多延缓衰老、增强体魄的有效中药和方法，是其它方法所无法比拟的。祖国医学对衰老的认识，内容极其丰富:有主先天亏损者，有主情怀躁乱者，有主调摄不当者等。能为大多数学者所公认，且又有较好之实际效验者，当推肾虚致衰之说。肾虚致衰是肾元之阳气和肾藏之精气亏损、虚少，五脏气血津液生化无源导致的诸多衰老病态和衰老过程。肾藏精，为先天之本，生命之源，以肾为主宰而主持维系人体的一切生理功能，使其统一平衡而又能自调自稳地正常活动，抵御疾病。肾气亏虚则五脏之气血津液生化乏源，各种衰老病症日益显露出来。中医还认为，久病、慢性病没有不损及肾气的，所以又有“病久之疾，穷必及肾”之说。
2 中药抗衰老活性成分
从大量的实验研究中，我们可以看出，抗衰老中药的活性成分主要有苷类、多糖类、生物碱类、氨基酸类，其次还有挥发油、黄酮、甾醇、有机酸以及微量元素。例如人参含有13种以上的皂苷，人参皂苷经水解，最后生成皂苷元即人参二醇、人参三醇及齐墩果酸等，这些成分有明显延长动物寿命及细胞寿命的作用，因此人参皂苷是抗衰老作用的活性成分。此外，还有绞股蓝皂苷3、4、8、12，它们分别同人参皂苷Rb 1 、Rb 3 、Rd、F 2 结构相同，也具有抗衰老作用。多糖类如黄芪多糖、淫羊藿多糖、枸杞多糖、茯苓多糖、灵芝多糖、香菇多糖等也是抗衰老的重要活性成分。生物碱类抗衰老活性成分有甜菜碱等。黄酮类有淫羊藿黄酮等。
3 抗衰老药物作用机制
不管是单味中药，还是中药复方，在抗衰老方面有诸多实验证明:不同中药或中药复方通过不同途径发挥抗衰老作用。
3.1 增加胆碱系统或脑内神经递质 何首乌提取液可升高脑和肝中蛋白质含量的脑组织中5-HT、NE和NA含量［1］ 。何首乌还可降低脑内单胺氧化酶-B（MAO-B）的活性，通过抑制脑内MAO-B活性，影响生物体内中枢神经递质的含量，从而调节中枢神经活动，延缓大脑的衰老 ［2］ 。单味人参可显著提高老龄小鼠脑内胆碱酯酶活力，并降低年幼小鼠胆碱酯酶活力，间接升高乙酰胆碱含量，并可升高老龄小鼠脑内NE、DA含量，降低5-HT和5HIAA的含量，不同程度地对抗D-半乳糖致小鼠脑内单胺类神经介质的改变 ［3］ 。温肾阳中药（由人参、鹿茸、补骨脂、蛇床子、仙灵脾等11味中药组成）可以有效改善老年大鼠神经递质的代谢，表现为延缓衰老大鼠脑内单胺类递质和胆碱能递质含量下降，提高受体数量并增强神经递质代谢水平 ［4］ 。由仙灵脾、何首乌、肉苁蓉和补骨脂组成的补肾益精方能够上调大鼠脑组织M受体结合量，还能抑制大鼠脑组织胆碱酯酶活性［5］ 。
3.2 提高超氧化物歧化酶的活性 淫羊藿黄酮能明显提高衰老模型小鼠肝脏总超氧化物歧化酶的活性，减少肝脏过氧化脂质的形成，并减少心、肝等组织的脂褐素形成。淫羊藿多糖脂质体（EPSS）能明显提高老龄动物红细胞及肝组织中SOD活性，提高老龄小鼠红细胞GSH-PX活性，能明显降低老龄动物血清及肝组织中过氧化脂质（LPO）的含量，降低老龄小鼠心肌脂褐质（LF）的含量，有抗氧化延缓衰老作用 ［6］ 。人参皂苷可使老年大鼠心肌、脑、肝组织脂褐素含量明显减少，也显著降低血清过氧化脂质，并能提高超氧化物歧化酶活性。黄芪多糖具有升高衰老小鼠下降的超氧化物歧化酶水平，降低血浆中过氧化脂质含量，减少脂褐素形成，并可清除细胞中形成的脂褐素 ［7］ 。
3.3 抗细胞凋亡和衰老 绞股蓝能延长细胞寿命，主要延长组成生物体的细胞繁殖传代，有细胞赋活剂之称。绞股蓝提取物、总苷和复方制剂均能显著延长雄性和雌性果蝇的平均寿命和最高寿命。绞股蓝水醇提取物延长果蝇的平均寿命的效果与维生素E的效果相当，还能使果蝇从卵孵化成成虫的时间缩短，又能延长成虫期寿命。这表明绞股蓝既促进了生长发育，又延缓了衰老过程 ［8］ 。何首乌能缩短果蝇幼虫的发育时间，延长成虫的寿命。何首乌还能促进细胞分裂、增殖，延长大鼠皮肤二倍体成纤维细胞的传代数，使细胞进入衰老期明显延迟 ［2］ 。黄芪煎剂可延缓人胚肺二倍体细胞的自然衰老过程，使细胞长寿达83～98代。黄芪多糖可促进人胚血诱导IFN，提供细胞生长所需的微量元素，对体外培养的SL7细胞不传代可维持44～66天 ［9］ 。红景天素可以促进人胚肺二倍体成纤维细胞生长增殖，降低细胞死亡率 ［10］ 。人参皂苷对大鼠大脑皮层神经元凋亡有明显抑制作用，并可使老年鼠脑皮质细胞膜流动性增加到接近正常细胞水平 ［11］ 。经老年大鼠口服3个月加味温胆汤可使神经生长因子含量较给药前增加3倍 ［12］ ，此因子通过多种途径对抗中枢系统神经元的凋亡。
3.4 抗脂质过氧化，清除自由基 人参皂苷、人参提取物和红参中的麦芽醇，均可清除体内致衰老的自由基和保护生物膜免受自由基的损坏 ［7］ 。淫羊藿也可消除自由基，保护细胞免遭自由基损坏，进而延缓器官和整个机体的衰老 ［6］ 。黄精可显著消除衰老动物体内自由基的增加，增加体内保护因素（SOD） ［13］。绞股蓝可降低血浆、肝脏及脑组织中心LPO水平，增加肝及脑中SOD的活性，降低小鼠皮肤中羟脯氨酸含量和心肌脂褐素含量 ［14］ 。黄芪多糖可降低体外培养的兔主动脉平滑肌细胞内LPO含量，增加兔平滑肌细胞内SOD活性，对因平滑肌自由基损伤有良好保护作用 ［15］ 。紫苏油可明显降低14个月龄小鼠脑及肝中MDA含量，对脑作用优于肝脏，还可明显升高RBC中SOD活性 ［16］ 。灵芝多糖GLA、GLB、GLC对-OH有清除作用，GLA、GLB有拟SOD活性，GLB、GLC能抑制O 2- 对红细胞脂质过氧化作用 ［17］ 。刺五加叶皂苷可降低22～24个月龄大鼠血清LPO含量并增加SOD活性 ［18］ 。二精灵可显著提高肝组织SOD活性，降低脂质过氧化作用和增加胸腺免疫器官指数等，有效清除机体氧自由基，减少过氧化脂质的形成，减轻细胞膜受损程度 ［19］ 。
3.5 改善循环功能 女贞子能使家兔动脉硬化模型的血清胆固醇、甘油三酯含量明显下降，主动脉脂质斑块面积构成比下降，病变动脉和冠状动脉阻塞减少 ［20］ 。钩藤散改善神经传导功能明显优于应用脑血管改善剂的西药对照组，并能使血中NA、AD含量减少，因而抑制中枢神经，阻断植物神经，具有抗痉挛和扩张血管作用。
3.6 提高免疫力，改善神经内分泌调节 大花罗布麻叶的乙醇提取物可延长雄性果蝇寿命，增强大鼠巨嗜细胞的功能，促进T细胞分化和成熟，升高兔IgG水平和血清总补体及溶菌酶活性 ［21］ 。鹿茸精可升高正常小鼠及免疫抑制状态下的小鼠血清IgG含量，明显升高上述两种小鼠单核巨噬细胞系统功能;促进小鼠血清溶血素抗体生成，提高凝血素效价，升高小鼠脾及胸腺重量 ［22］ 。补肾益精方药固真方既能提高老年大鼠血清甲状腺激素水平，又可增加老年大鼠胸腺细胞TR数，经双重调节达到增强甲状腺激素对胸腺的促进作用，延缓胸腺衰老，促进胸腺上皮细胞合成和分泌血清胸腺因子，提高IL-2，以增强老年抗体免疫功能。它通过延缓老年大鼠HPTT轴、HPGT轴、HPAT轴的衰老，改善胸腺—神经内分泌网，延缓机体衰老 ［23］ 。
4 衰老的药理模型
在众多的抗衰老中药的药理研究中，我们可以看出有以下几种药理模型。有D-半乳糖模型、O 3 致衰老模型、去胸腺衰老模型、自然衰老模型、记忆障碍模型等。其中应用较广的要数D-半乳糖致衰老模型，其实验周期短，与人类衰老症状的相关性好 ［24］ 。而利用臭氧制造小鼠衰老模型是一种简便易行的方法，它通过在自制体积为1.23m木质臭氧柜，柜顶开直径30cm的通风口，内置30W紫外灯，24h照射，柜内浓度约为0.56mol/L，持续55h即可，这在以后的抗衰老研究中值得推广。应该注意的是，臭氧照射时间的确定与所观察的指标有关，若想缩短实验时间可通过调整臭氧浓度达到目的 ［25］ 。
5 单味与复方抗衰老中药
经大量的单味抗衰老中药实验研究表明，人参、刺五加、绞股蓝、黄芪、何首乌等均具有显著的抗衰老作用。在研究单味中药已取得成绩的基础上，进一步研究抗衰老中 药复方已成为目前的研究趋势。因为中药复方的特点在于多种药物相辅相成，取长补短，对各器官系统功能有了广泛增强和调节作用。（1）抗衰老口服液:主要由黄芪、枸杞子、葡萄干、紫河车、茯苓、丹参、首乌、桑椹等中药组成。动物试验表明，抗衰老口服液能增强机体活力，促进自由基的消除，抑制LPO和LF的形成，对MAO-B活性有较强的抑制作用。（2）加味生脉液:主要由人参、麦冬、五味子、黄芪、附子、川芎等（生脉散加味），可增强高龄小鼠心、肝SOD活性，使LPO的含量降低，同时也能降低脑MAO-B活性，增加心、脑、肾NA-D-ATP酶活性，此外对增加心脏泵血，降低外周血管阻力，改善血流病变等方面有良好作用。（3）六味地黄汤:主要由熟地黄、山茱萸、山药、茯苓、牡丹皮、泽泻组成。现代科学研究证明，六味地黄汤有抗肿瘤、免疫增强和调节机体活性及抗疲劳、抗低温、耐缺氧、促皮质激素样作用等，还能延长果蝇寿命，保肝，降血脂。（4）金匮肾气丸:主要由附子、肉桂、熟地黄、山茱萸、山药、茯苓、牡丹皮、泽泻组成。可增强及调节免疫功能，对老年人有防治其IgG低下、使IgM上升以及提高补体活性的作用，并有降血糖、降血脂、抗脂质过氧化，增加SOD活性及消除自由基的作用，不仅能使老化延缓，而且还具有使全身细胞活性作用 ［26］ 。
6 评价与展望
对抗衰老药物研究方法学的评价与展望可归纳为以下几点:（1）衰老机制是一个极为复杂的过程，要揭开衰老之迷，还有待于不断加强老年学的基础研究，只有这样，才能逐步认识衰老的过程与阐明衰老成因的机制，从而为抗衰老药物的筛选指引正确的方向。（2）在抗衰老药物研究的各种实验动物的选择方面，仅依靠2～3种实验动物，还不足以外推与人;同样仅依靠单一观察指标，亦不能得出该药物具有抗衰老作用的结论。这便提示我们应当对抗衰老药物实验研究的动物选择和观察指标方面提出统一可靠和科学的基本原则。（3）现有的实验研究所选用的指标多为SOD、LPO、MDA等，缺乏更为深入和广泛的研究。今后有必要跟踪现代衰老学说的发展，并及时引进到复方研究中，力求从多角度、多层次探讨复方延缓衰老的作用机制。（4）目前进行的抗衰老药物实验研究中，实验多而临床少，延缓衰老的研究周期长，可变因素多，有必要在全国范围内组织有关单位进行协作，在取得大样本资料基础上，运用DME原则，进行前瞻性研究，从而增强中药复方延缓衰老研究的科学性。（5）有必要制定出较为客观可行的中药延衰研究的标准，从而改变目前指标多而缺乏统一的状况，利于研究科学地深入进行。
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作者单位:064400河北省迁安市中医医院