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关键词 脂蛋白（a） 单克隆抗体浊度法 鼻咽癌 一氧化氮
【文献标识码】 A 【文章编号】 1684-2030（2004）10-0873-02
Observation and analysis of plasma Lp（a）and serum NO in patients with nasopharyngeal carcinoma
Yang Liping
Department of Clinical Laboratory，Affiliated Hospital of Guangdong Medical College， Zhanjiang，Guangdong524001.
Abstract】 Objective To study changes and clinical significances of plasma Lp（a）and serumNO in patients with nasopharyngeal carcinoma.Methods Monoclonal antibody turbidimetry and Griess methods were used to detect the plasma Lp（a）and serumNO in32patients with nasopharyngeal carcinoma and50healthy persons.Results Plasˉma Lp（a）and serumNO in patients with nasopharyngeal carcinoma before therapy were higher than healthy persons（P<0.01）。and they were got closure to the control group after therapy.Conclusion Plasma Lp（a）and NO may play important roles in patients with nasopharyneal carcinoma.
Key words lipoprotein（a） monoclonal antibody turbidimetry nasopharyngeal carcinoma nitric oxide
鼻咽癌是一种常见肿瘤，其病因和发病机制仍不十分清楚，及早诊断，及时监测和最佳治疗将有利于提高鼻咽癌患者的生存率。本文通过测定32例鼻咽癌患者和放疗2个月后以及50例健康体检者血浆脂蛋白（a）［Lp（a）］和一氧化氮（NO）水平，探讨它们在鼻咽癌发病和发展中的作用机制和临床意义。
1 资料与方法
1.1 研究对象 鼻咽癌患者32例，其中男19例，女13例，年龄在42～78岁。健康对照组50例，为本院职工及其他来本院体检人员，其中男32例，女18例，年龄在35～70岁。
1.2 检测方法 所有对象取清晨空腹静脉血3ml。其中1.8ml用EDTA-Na 2 抗凝，经300r/min，4℃离心15min分离血浆，作Lp（a）测定。另1ml不加抗凝剂，分离血清，作NO测定。Lp（a）检测采用单克隆抗体浊度法。试剂为上海科华公司生产的试剂盒。NO试剂盒购自南京建成生物工程研究所。
1.3 统计方法 数据全部用X±s表示，多个均数之间的比较使用PRISM软件进行Newman-Keuls检验，并进行单因素直线相关性分析。
2 结果
2.1 鼻咽癌患者放疗前后与健康对照组的血浆Lp（a）与血清NO含量见表1。 在表1中，与健康对照组相比，鼻咽癌患者放疗前血浆Lp（a）与血清NO增高的差异有非常显著性（P<0.01），放疗后鼻咽癌患者血清NO与放疗前差 异亦有非常显著性（P<0.01）。 表1 鼻咽癌患者放疗前后血浆Lp（a） 与血清NO的含量 （略） 注:与健康对照组比较， △ P<0.01;与鼻咽癌放疗组比较， ˇ P<0.01
2.2 鼻咽癌患者放疗前后血浆Lp（a）与血清NO水平相关性分析 鼻咽癌患者放疗前后血浆Lp（a）与血清NO水平呈显著性相关（r=0.5740，P<0.01），放疗后血浆Lp（a）与血清NO水平变化无显著性相关。
3 讨论
Lp（a）作为动脉粥样硬化和血栓性疾病的危险因子，已越来越被人们所关注。已有研究证明，Lp（a）与纤溶酶原有高度同源性，因此认为Lp（a）在动脉粥样硬化和血栓性疾病中的作用可能与纤溶有关。在血栓形成中血小板起重要作用，血小板表面有纤溶酶原受体，Lp（a）可与纤溶酶原竞争而饱和地结合血小板 ［1］ 。生理浓度Apo（a）可在体内外实验中通过干扰病灶粘附激酶（focal adhesion kinase）的活性来抑制血管生成，抑制肺和结肠肿瘤的生长 ［2，3］ 。而在颅内动脉瘤形成过程中，Apo（a）可作为独立因子促进动脉瘤的生长 ［4］ ;在肿瘤转移部位，血栓的形成有利于肿瘤细胞附于血管和血管外部位，并为其提供营养和生长因子，依靠肿瘤血栓的网状结构，恶性细胞能够增殖，且可保护肿瘤免于受机体防御机制的作用 ［5］ 。在本文结果中，鼻咽癌患者血浆Lp（a）水平有显著增高，Lp（a）中的Apa（a）与纤维蛋白酶原竞争纤维蛋白单体结合位点，从而抑制纤维蛋白的溶解，在纤维蛋白网形成处，血小板粘附并被激活，使血小板蛋白激酶C性增高，蛋白激酶C底物磷酸化程度增强，直接促进血小板血栓形成。因此，高水平的Lp（a）有助于恶性肿瘤细胞的转移，促进肿瘤细胞的恶性增殖。
NO是以L-精氨酸为底物，在一氧化氮合酶（NOS）作用下产生NO -3 和NO -2 反应过程中的中间介质。过去认为NO介导活化的细胞毒作用的特点是选择地杀伤肿瘤细胞，而不损伤正常细胞。但后来的研究发现，活化产生的NO具有双重作用，即NO持续高浓度存在于细胞中时，则可损伤DNA，并可导致基因突变 ［6，7］ 。另外的研究还表明，NO与肿瘤坏死因子（TNF-α）、干扰素（IFN-γ）等杀伤肿瘤细胞的效应分子具有互补作用 ［8］ 。正是由于NO这种双重作用特征，使NO在不同肿瘤类型患者体内其水平有很大差异。NO还可以与细胞内谷胱甘肽中的巯基结合，生成S-亚硝酸巯基复合物，降低了细胞内谷胱甘肽水平，这一作用消耗了细胞内抗氧化物质，提高了细胞对氧自由基的易感性 ［9］ ;另一方面，NO与氧自由基反应，生成超氧亚硝基阴离子，后者较氧自由基具有更强的氧化性，半衰期也更长，因此，有更强的细胞毒性 ［10］ 。
本文结果显示，鼻咽癌患者体内Lp（a）水平有显著增高，致使体内超氧自由基积累过量，同时，NO的生成量也大量增加，二者在治疗前呈显著性相关。其结果是，一方面NO能在体内与许多物质（如O 2- ）发生化学和生化反应，形成许多产物，如:二氧化氮自由基（NO 2 ）、过氧化亚硝基阴离子（ONOO - ）等一些新的自由基产物。这些产物可直接作用于组织和细胞生产复杂的作用，同时又可引发体内自由 基的链式反应，使组织细胞易于脂质过氧化，介导氧化损 伤，结果加重对机体的损伤，另一方面，NO消耗更多的细胞内谷胱甘肽，使细胞易于受到氧自由基的损伤，二者的协同作用，很可能在鼻咽癌病变发展过程中发挥重要作用。
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作者单位:524001广东湛江广东医学院附属医院检验科