氯氮平与氟西汀合用导致恶性综合征1例报告

    患者，男，40岁，该患者于1993年6月1日以精神分裂症收住院，服用氯氮平250mg/d维持治疗。2002年12月10日始病人出现言语凌乱、思维松散、行为紊乱，考虑精神症状复发而将氯氮平逐渐加量至400mg/d。后因病人出现情绪低落、懒散少动，为缓解此症状而于2003年1月12日加用优克治疗（20mg/d），合用至1月22日病人突然出现发热、大汗、木僵、肌张力增高，查心肌酶:CK2674U/L、LDH251U/L，考虑为恶性综合征，处理将优克及氯氮平停用，加服溴隐停并给予支持对症抗感染等治疗，症状逐渐缓解，至2003年2月17日心肌酶降至正常。

    讨论:恶性综合征目前病理生理机制不明，可能与药物的锥体外系反应和体温调节障碍有关 ［1］  ，发生率约0.5%。病人持续兴奋、拒食、营养不良及脱水等，病死率约20%。而本病人所服氯氮平多年未出现锥体外系反应，且优克为国产氟西汀，属5-羟色胺再摄取抑制剂，此药为肝药酶抑 制剂，能提高多种抗精神病药的血药浓度（包括氯氮平）。起效时间为7～10天，而本病例恰是在加服优克10天出现恶性综合征的症状。根据大量强效抗精神病药物可引起恶性综合征的观点，考虑是氯氮平血药浓度升高所致。故建议临床此两种药物不宜合用或联用时减少抗精神病药量。

　　参考文献

　　1 沈渔.精神病学，第4版.北京:人民卫生出版社，2001，690;696.       

　　作者单位:102208北京市昌平区北郊医院精神科