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首页合作平台在线期刊中华医学实践杂志2004年第3卷第12期药物与临床

子宫内膜异位症的药物治疗

来源:INTERNET
摘要:子宫内膜异位症是一种较常见的妇科疾病,多见于30~40岁的育龄妇女,目前该病的发病率已达5%~10%。异位的子宫内膜涉及的部位比较广泛,包括:盆腔的腹膜、悬吊子宫的韧带、子宫的临近脏器。子宫内膜异位症患者常以病变部位不同而出现不同的临床症状,主要表现为痛经、月经失调、不孕及肠道或泌尿道症状等。本文对子宫内膜......

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    子宫内膜异位症是一种较常见的妇科疾病,多见于30~40岁的育龄妇女,目前该病的发病率已达5%~10%。异位的子宫内膜涉及的部位比较广泛,包括:盆腔的腹膜、悬吊子宫的韧带、子宫的临近脏器。子宫内膜异位症患者常以病变部位不同而出现不同的临床症状,主要表现为痛经月经失调、不孕及肠道或泌尿道症状等。本文对子宫内膜异位症的药物治疗作一综述。

  1 性激素疗法
   
  由于妊娠和闭经可避免发生痛经和经血逆流,并能导致异位内膜退化,故性激素已成为临床上治疗内膜异位症的主要药物疗法。但对较大的卵巢子宫内膜异位囊肿,特别是诊断尚未确定者或肝功能有异常者,均忌用性激素治疗。目前临床上采用的性激素疗法有假孕疗法、高效孕激素疗法等。
   
  1.1 假孕疗法 假孕疗法由Kistrrer(1956)最先提出。该法为长期口服大剂量高效激素,并辅以小剂量雌激素防止突破性出血以造成类似妊娠的人工闭经,故称为假孕疗法。假孕疗法能使异位内膜组织发生蜕膜样改变,间质水肿,最终内膜坏死。
   
  由于最初采用的假孕疗法激素剂量过大,患者大多难耐受,现已改为每日口服18-甲基炔诺酮0.3mg和炔雌醇0.03mg,疗程6~12个月。若出现突破性出血时,18-甲基炔诺酮可增至每日0.6~0.9mg,决雌醇可加量至每日0.06~0.09mg。疗程结束后症状缓解率约为80%,妊娠率为20%~40%,但副反应如恶心、呕吐仍较明显。
   
  1.2 高效孕激素疗法 每日口服安宫黄体酮20~30mg,连续6个月,或每2周肌注乙酸孕酮250mg,共3个月,随后每月肌注250mg,共3~6个月,单一孕激素疗法副反应较小,若出现突破性出血,可临时每日加服乙烯雌酚0.25mg或0.5mg。停药后月经多能迅速恢复,妊娠率较假孕疗法高。

  1.3 假绝经疗法 达那唑为合成的17-乙炔睾酮衍生物,具有轻度雌激素作用,此药能阻断下丘脑促性腺素释放激素和垂体促性腺激素的合成和释放,直接抑制卵巢甾体激素的合成以及靶器官性激素受体相结合,从而使子宫内膜萎缩,导致患者短暂闭经,故人们将达那唑治疗称为假绝经疗法。达那唑通常用于痛经明显或要求生育的轻度或中度子宫内膜异位症患者。由于此药大部分在肝内代谢,故肝功能损害者不宜服用。用药期间转氨酶可显著上升,但停药后一般可迅速恢复正常。
   
  达那唑用法为每日400mg,从月经第1日开始,持续服药6个月。若服药后症状不缓解或不出现闭经时,可加大剂量至每日口服600~800mg。
   
  1.4 雄激素疗法 用雌激素治疗的机制尚不明了,可能是间接地通过其抗雌激素作用或直接影响子宫内膜细胞的代谢,促使异位内膜软化和退化。一般采用小剂量甲基睾丸素5mg/d舌下含服,连续3~6个月。小剂量含服药物可缓解痛经,但不抑制排卵,故仍有受孕可能,发现停经后应立即停药,以免孕期服药导致女胎男性化。
   
  1.5 促性腺激素释放激素激动剂 促性腺激素释放激素 激动剂为人工合成的9肽类化合物,其作用与促性腺激素释放激素(GnRH)相同,能促进垂体细胞LH和FSH分泌,但促性腺激素释放激素激动剂与GnRH受体的亲和力强,且对肽酶分解的感受性降低,故其活性比GnRH高达百倍。若长期连续应用促性腺激素释放激素激动剂,垂体GnRH受体被雌激素全部结合而耗尽后,将对垂体产生降调作用,即垂体分泌的促性腺激素减少,从而导致卵巢分泌的性激素下降,出现暂时性绝经,故一般又称此疗法为“药物性卵巢切除”。促性腺激素释放激素激动剂治疗子宫内膜异位症的用法有鼻腔喷雾和皮下注射2种。促性腺激素释放激素激动剂乙酰胺喷雾自月经第1日开始,连续治疗6个月,用药后患者症状和体征均有明显改善,但受孕率提高不理想。
   
  1.6 甾体化合物18-甲基三烯炔诺酮 18-甲基三烯炔诺酮是最新研制的治疗内膜异位症的药物,具有较强的抗雌激素和抗孕激素作用。用法为每周2次,每次2.5mg,月经第1日开始,连续服药6个月,停药后受孕率达60%。
  
  2 中药疗法
   
  中医认为,子宫内膜异位属“痛经”、“不孕”范畴,采用辨证施治手段,在近万例子宫内膜异位症的治疗中,逐渐完善了纯中药“内异丸”的配方。“内异丸”以标本兼治为原则,温肾助阳,兼活血化瘀,调整肌体的内环境,祛除产生该病的内因,同时温经活血祛瘀,使月经正常来潮,痛经逐渐消失,异位包块、结节以及巧克力囊肿溶解、吸收、消失,服药期间月经正常来潮,同时有促进卵泡生长和排卵作用,故可受孕,受孕后对胚胎无任何不良影响。
   
  总之,多种药物疗法可以缓解子宫内膜异位症的病情发展,另外还有多种手术疗法也可以根治或缓解该病。随着对其发病机制的进一步认识,将会有更多的治疗子宫内膜异位症的方法出现。
    

  作者单位:200125上海市浦南医院

作者: 钱萍 晏马成 2005-8-11
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