老年男性2型糖尿病患者血浆高敏CRP水平的研究

   【摘要】 目的  评价血浆高敏CRP水平的变化在2型糖尿病发病中的意义。 方法  收集317例老年男性2型糖尿病患者和282例非糖尿病患者血液标本，采用高敏免疫检测方法检测血浆高敏CRP水平，同时测量研究对象的空腹血糖（FBG）、纤维蛋白原（Fg）、体重指数（BMI）、腰围（WC）、腰/臀比（WHR）。 结果  糖尿病组血浆hs-CRP、Fg水平较对照组高（hs-CRP:0.321±0.13mg/L，0.231±0.15mg/L，P<0.05;Fg:3.34±0.28g/L，2.91±0.63g/L，P<0.05）。血浆hs-CRP水平与BMI、WC、WHR具有相关性。BMI、WC、WHR、FBG是血浆hs-CRP水平的影响因素。 结论  血浆hs-CRP水平的升高可能在老年男性2型糖尿病的发生、发展中起重要的作用。
    
　　【关键词】  C反应蛋白 2型糖尿病
     
　　Plasma high sensitive C-reactive protein level in elderly male type2diabetes
     
　　Lin Yun，Wu Chang
    
　　Department of Gerontology，The Affiliated Ruijin Hospital，Second Medical University，Shanghai200025.
  
　　【Abstract】 Objective To evaluate the changes of plasma high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）level in developing of type2diabetes.Methods The plasma hs-CRP level was measured in317male type2dia-betes and282male diabetes-free control.We investigated body mass index（BMI），waist/hip ratio（WHR），waist cir-cumference（WC），fibrinogen（Fg）and fasting blood glucose（FBG）.Results The levels of plasma hs-CRP and Fg were significantly higher in type2diabetic group compared to the control group（hs-CRP0.321±0.13vs0.231±0.15，P<0.05;Fg3.34±0.28vs2.91±0.63，P<0.05）.BMI，WC，WHR，FBG were influencing factors to plasma hs-CRP level.A significant correlation is between the level of hs-CRP and BMI，WC，WHR.Conclusion Plasma hs-CRP level is associated with future development of type2diabetes.
   
　　【Key words】 CRP type2diabetes
      
　　高敏C反应蛋白（hs-CRP）在急性时相反应时出现于血清中，是一种重要的炎症标志物。近年来研究发现，2型糖尿病患者体内常伴有低度炎症反应 ［1］ 。本研究通过测定老年男性2型糖尿病患者hs-CRP水平，探讨hs-CRP在糖尿病病因中的地位。

　　1 对象与方法
    
　　1.1 研究对象 2003年9月～2004年8月在我科门诊及住院的老年男性2型糖尿病患者317名，年龄50～92岁（平均73.21±8.07岁）;非糖尿病患者282名，年龄50～91岁（平均73.28±11.24岁）。所有入选患者均排除急性心肌梗死、急性脑血管意外、急性感染。入选时均测量体重指数（BMI）、腰围（WC）、腰/臀比（WHR）、血压、空腹血糖、血清胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血尿酸水平。糖尿病的诊断标准采用WHO1998年诊断标准。
   
　　1.2 样品采集 采空腹肘静脉血3～5ml，FDTA抗凝，立即置于4℃待测。
   
　　1.3 血浆hs-CRP测定 采用高敏免疫检测法，应用美国Beckman公司药盒进行检测。
   
　　1.4 腰围，腰/臀比测量 取站立位，双脚分开20～25cm，平稳呼吸，在髂嵴和第十二肋下缘连线中点水平测腰围;臀围在骨盆最突出部测周径。
   
　　1.5 统计学方法 用SPSS11.0统计软件，计数资料采用均数±标准差表示，两组间均数比较用t检验，多组间均数用方差分析，组间率的比较用卡方检验，单因素分析采用Pearson相关分析，血浆hs-CRP水平的影响因素用逐步回归分析。

　　2 结果
    
　　2.1 一般状况 与非糖尿病患者组比较，糖尿病组的年龄、血压、血脂差异无显著性，见表1。
    
　　表1 各组一般情况比较（略）
    
　　2.2 血浆hs-CRP水平与BMI、WC、WHR相关性分析 结果显示二组血浆hs-CRP水平与BMI、WC、WHR均有相关性。糖尿病组:与hs-CRP相关性，BMI为0.52，WC为0.71，WHR为0.61（P均<0.01）。非糖尿病组:与hs-CRP相关性，BMI为0.59，WC为0.68，WHR为0.67（P均<0.01）。

　　2.3 血浆hs-CRP，Fg水平比较 2型糖尿病组hs-CRP、Fg均较对照组明显增高，二者间比较差异有显著性见表2。
    
　　表2 与hs-CRP、Fg水平比较（略）
   
　　2.4 血浆hs-CRP水平的多因素分析 以血浆hs-CPR水平为因变量，以年龄、体重指数、腰围、腰/臀比、血压、血脂、空腹血糖为自变量的多元逐步回归分析显示，体重指数、腰围、腰/臀比、空腹血糖是血浆CRP水平的影响因素。

　　3 讨论
    
　　众所周知，2型糖尿病的主要生理异常是胰岛素抵抗和胰岛素分泌损害，但近年来不断有证据表明，炎症可能扮演着重要角色 ［1］ 。高敏C反应蛋白，是一个敏感的亚临床系统炎症的生理标志物，与高血糖、胰岛素抵抗和2型糖尿病有着明确的相关性 ［2］ 。hs-CRP是急性时相反应的一种主要下游介质。在啮齿动物模型体内注射人类重组hs-CRP可以导致糖异生，继而出现高血糖症和代偿性高胰岛素血症，这提示炎症在糖尿病的发病机制中可能起作用 ［3］ 。糖尿病可能是一种被自身免疫系统所启动的进行性的细胞因子介导的急性时相反应的表现。hs-CRP具有潜在自然宿主防御的特征，hs-CRP的免疫调节功能包括增加白细胞的反应性、补体结合、调节血小板活性，和从炎症部位清除细胞碎屑 ［1］ 。我们的研究发现在2型糖尿病患者hs-CRP水平明显较非糖尿病患者增高，而且，其他炎症标志物，如纤维蛋白原较对照组也有增高。
   
　　BMI、WC、WHR作为腹型肥胖的简易诊断指标已受到广泛应用。腹型肥胖与胰岛素抵抗、2型糖尿病、冠心病密切相关。我们测量了所有入选患者的BMI、WC、WHR，并统计分析了与血浆hs-CRP水平之间的关系。研究发现无论是否患有糖尿病，hs-CRP水平均与BMI、WC、WHR呈正相关。原因可能是肥胖患者脂肪细胞分泌IL-6增多（白介素6），后者刺激肝脏产生hs-CRP，脂肪组织间隙中有巨噬细胞浸润，脂肪细胞和吞噬细胞有许多相似点，因此两者之间的因果关系值得探讨 ［4～6］ 。肥胖和有关的代谢病生理变化均伴有慢性炎症反应，并产生异常的细胞因子，激活炎症信号通路，继而影响胰岛素受体酪氨酸磷酸化、抑制胰岛素受体信号转导、降低葡萄糖转运体（GLUT）4mRNA的表达水平、影响血脂代谢、升高游离脂肪酸水平而影响胰岛素的作用及葡萄糖代谢，导致胰岛素抵抗和糖尿病的发生 ［6，7］ 。由此可见，炎症是肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病所共同具有的土壤。
   
　　炎症在2型糖尿病的发病中有重要意义，2型糖尿病患者存在炎症标志物hs-CRP水平的增高，我们的研究结果也进一步证实了上述结论。我们进行老年男性2型糖尿病患者血浆hs-CRP水平的研究，有助于寻找2型糖尿病新的病情监测指标与治疗方法。
    
　　参考文献
    
　　1 Pickup JC，Crook MA.Is typeⅡdiabetes mellitus a disease of the in-nate immune system?Diabetologia，1998，41:1241-1248.
   
　　2 Visser M，Bouter LM，McQuillan GM，et al.Elevated C-reative protein levels in overweight and obses adults.JAMA，1999，282:2131-2135.

　　3 Yamauchi T，Kamon J，Waki H，et al.The fat-derived hormone adiponectin reverses insulin resistance associated with both lipoatrophy and obesity.Nat Med，2001，7:941-946.
   
　　4 Weyer C，Funahashi T，Tanaka S，et al.Hypoadiponectinemia in obesity and type2diabetes:close association with insulin resistance and hyper-insulinemia.J Clin Endocrinol Metab，2001，86:1930-1935.
   
　　5 Arita Y，Kihara S，Ouchi N，et al.Paradoxical decrease of an adipose-specific protein，adiponectin，in obesity.Biochem Biophys Res Commun，1999，257:79-83.
   
　　6 Festa A，D'Agostino R Jr，Williams K，et al.The relation of body fat mass and distribution to markers of chronic inflammation.Int J Obes Re-lat Metab Disord，2001，25（10）:1407-1415.
   
　　7 Kriketos AD，Greenfield JR，Peake PW，et al.Inflammation，insulin re-sistance and adiposity:a study of first-degree relatives of type2diabet-ic subjects.Diabetes Care，2004，27（8）:2033-2040.
    

　　作者单位:200025上海第二医科大学附属瑞金医院老年病科