芳香化酶抑制剂在晚期乳腺癌中的临床应用

    【摘要】 目的  观察来曲唑（芙瑞）治疗绝经后晚期乳腺癌的疗效和不良反应。 方法  47例晚期乳腺癌患者口服来曲唑2.5mg，每天1次，4周为1个周期。 结果  可评价疗效的47例患者中，完全缓解（CR）4例（8.5%），部分缓解（PR）21例（44.7%），病情稳定（SD）19例（34.1%），病情进展（PD）3例（6.38%）。 结论  来曲唑能有效治疗晚期乳腺癌，不良反应轻，患者耐受性良好。
    
　　【关键词】  米曲唑;乳腺癌
    
　　晚期乳腺癌（MBC）的治疗较为困难，治疗的主要目的是缓解症状，延长生存期，提高生存治疗，目前芳香化酶抑制剂是公认的最适合于MBC的治疗。我院自1999年1月～2003年6月，共收治47例MBC患者，现将治疗结果报告如下。
    
　　1 临床资料
    
　　1.1 一般情况 本组47例均为女性晚期乳腺癌且有病理确诊，有能测量或可评价的乳腺癌病灶，雌激素受体（ER），或孕激素受体（PgR）阳性或不明，年龄在35～82岁，中位年龄56岁，无病间期3～340个月，中位无病期34个月。测定ER或PgR的标本取自乳腺癌根治标本的36例（76.6%），取自复发转移灶的5例（10.6%），6例不明（12.8%）。自然绝经32例（68.1%），双侧卵巢切除取势的4例（8.5%），化疗后停经的11例（23.4%）。

　　1.2 临床用药 均采用第三代芳香化酶抑制剂-来曲唑，（Letrozole），由江苏恒瑞公司生产，商品名芙瑞，单片剂量2.5mg，患者每天口服来曲唑2.5mg，连续4周为1周期，用药至少1周期，连续服用3周期后病情缓解后改服用3周停1周为1个周期，连续服用至少6周期。
   
　　1.3 疗效评价 按照世界卫生组织疗效评价标准进行肿瘤疗效评价:完全缓解（CR）+部分缓解（PR）患者为有效患者，有效患者+病情稳定（SD）持续时间≥24周的患者为临床获益者，观察时间以最好疗效进行总体评价，凡达到CR、PR的患者均必须经过4周时间的疗效确认。以最好疗效为参照，判断病变进展和治疗失败，计算病变进展时间（TTP）和治疗失败时间（TTF）
    
　　2 结果
    
　　全组47例，骨转移19例（40.4%），肺转移8例（17.0%），内脏转移7例（14.9%），软组织转移6例（12.8%），同时合并2个或2个以上脏器转移的7例（14.09%）。经来曲唑治疗CR4例（8.5%），PR21例（44. 7%），SD19例（34.1%），PD（病情进展）3例（6.38%）。
   
　　全组47例病人中，无1例因服用来曲唑引起不良反应而停药者。仅觉胃部不适的10例（21.3%），恶心5例（10.6%），面部潮红7例（4.25%），其他反应发生率均<5%，未发现服用后白细胞减少，谷丙转氨酶升高，体重、血压、心电图等异常改变者。

　　3 讨论
    
　　3.1 绝经后妇女雌激素主要来源于肾上腺、肝脏、肌肉和脂肪内雄激素的转化。芳香化酶是唯一使雄激素前体转化为雌酮和雌二醇的酶，所以抑制或灭活芳香化酶的活性，可使外周组织雌激素合成下降。来曲唑系第三代甾体类的芳香化酶抑制剂，它能不可逆地结合到芳香化酶与雄激素底物的结合位点上，引起永久失活、阻断雄激素向雌激素转化，降低体内雌激素水平，达到治疗乳腺癌的目的。
   
　　3.2 应用来曲唑的内分泌治疗与常规静脉化疗相比有以下优点，见表1。
    
　　表1 两种治疗方法比较（略）
   
　　3.3 有文献报道，如果患者年龄≥35岁，术后无病生存期>2年，骨转移和软组织转移，无症状的内脏转移，ER或PgR阳性，可首选内分泌治疗 ［1］ 。内分泌治疗的传统一、二、三线药物分别是TAM、孕激素和芳香化酶抑制剂。由于近年来TAM已广泛用于乳腺癌术后辅助治疗，且对于MBC患者的治疗，北美与欧洲国家的大量资料及两组对照试验，比较来曲唑和TAM作为一线药物治疗绝经MBC患者的疗效，来曲唑和TAM的中位TTP分别为9.4个月和6.0个月，TTF分别为9.1个月和5.8个月 ［2］ ，表明来曲唑明显优于TAM，以上结果提示芳香化酶抑制剂已逐渐取代TAM成为MBC治疗的一线治疗药物。
    
　　【参考文献】
    
　　1 宋三泰.乳腺癌内分泌治疗的新观点和认识.中国肿瘤临床与康复，2001，8:1-2.
   
　　2 徐兵河.乳腺癌内分泌的策略与评价.中华肿瘤杂志，2003，9:25. 

　　作者单位:215300江苏昆山，昆山市第二人民医院外科