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【摘要】 目的 观察胸腺肽α1(Tα1)联合干扰素α1-b(IFNα1-b)治疗慢性乙型肝炎(CHB)的疗效。方法 50例CHB患者随机分为A、B两组，A组保肝基础上加用IFNα1-b，疗程6个月。B组在A组基础上加用Tα1，疗程6个月。结果 A、B组HBeAg阴转率：治疗6个月分别为9/25(36%)、16/25(64%)，P＜0.05。疗程结束后12个月分别为7/25(28%)、14/25(56%)，P＜0.05。A、B组HBV-DNA阴转率：治疗6个月分别为11/25(44%)、20/25(80%)，P＜0.01。疗程结束后12个月分别为8/25(32%)、15/25(60%)，P＜0.05。结论 Tα1、IFNα1-b合用时能有效发挥双重协同抗病毒作用，是目前较有前途的治疗CHB方案之一。
【关键词】 干扰素；胸腺肽；慢性乙型肝炎
我国为慢性乙型肝炎高发区，如何提高HBV-DNA阴转率是业内专家孜孜以求的目标。IFNα1-b是目前治疗CHB最有效药物之一，但其HBV-DNA阴转率也仅达约30%～50%。Tα1是由28个氨基酸组成的多肽，为胸腺提取物第五组分中的主要活性成分［1］。近年来Tα1引入到CHB的治疗中已获较好疗效［2］。本研究旨在观察干扰素α1-b联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎对HBV-DNA阴转率的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料 50例CHB患者均符合2000年病毒性肝炎诊断标准。病例选择条件：(1)患者HBeAg持续阳性1年以上；(2)近HBV-DNA连续2次阳性；(3)无其他型肝炎病毒重叠感染；(4)1年内未使用过抗病毒药物及免疫调节药物；(5)血清ALT为正常的2～10倍。所有病例随机分为两组。A组25例，男18例，女7例，平均年龄38岁。B组25例，男19例，女6例，平均年龄38.5岁。
1.2 治疗方法 所有病例均予常规保肝治疗：维生素C、维生素B、门冬氨酸钾镁等。A组加用IFNα1-b(赛若金，深圳科兴生物制品有限公司产品)3mu肌注，1次/d，2周后改为隔日1次，疗程共6个月。B组在A组基础上加用Tα1(美国赛生公司产品)，1.6mg皮下注射，2次/周，疗程共6个月。
1.3 观察指标 所有病例均于治疗前、疗程结束时、疗程结束后12个月检验血清HBeAg/antiHBe(ELISA)及HBV-DNA(荧光定量PCR法)。
1.4 统计学处理 A、B组治愈率对照采用卡方检验。
2 结果
2.1 A、B组HBeAg阴转率对照 治疗6个月分别为9/25(36%)、16/25(64%)，P＜0.05。疗程结束后12个月分别为7/25(28%)、14/25(56%)，P＜0.05。见表1。
2.2 A、B组HBV-DNA阴转率对照 治疗6个月分别为11/25(44%)、20/25(80%)，P＜0.01。疗程结束后12个月分别为8/25(32%)、15/25(60%)，P＜0.05。见表2
表1 两组HBeAg阴转率比较（略）
表2 两组HBV-DNA阴转率比较（略）
3 讨论
CHB患者的病程演变与HBV病毒处于复制活跃状态密切相关。如何抑制病毒复制，从而阻断CHB向肝纤维化演变是亟待解决的问题。目前公认的努力方向是联合抗病毒治疗。Tα1可促进T细胞的分化及成熟，增加T细胞前体数量等，从而提高机体的免疫防护功能［3］。同时Tα1还有一定的直接抑制HBV病毒作用［4］。本研究利用胸腺肽α1联合干扰素α1-b治疗CHB结果表明：联合应用Tα1、IFNα1-b较单用IFNα1-b能有效提高患者的HBeAg阴转率及HBV-DNA阴转率，并能有效降低单用IFNα1-b时的高复发率。这可能与Tα1、IFNα1-b合用时能有效发挥双重协同抗病毒作用有关。表明联合应用Tα1、IFNα1-b是目前较为有效的治疗CHB方案之一，有较广阔的临床应用前景。
【参考文献】
1 Low TLK,Thurman GB,Mcadoo M,et al.The Chemistry and Biology of Thymosin.J Bio Chem,1979,254：981-986.
2 Mutchnick MG,Appelman HD,Chung HT,et al.Thymosin treatment of chronic hepatitis B：A placebo-controlled pilot trial.Hepatology,1991,14：409-415.
3 Goso C,Frasca D,Doria G.Effect of synthetic thymic humoral factor (THF-gamma2) on T Cell activities in immunodeficient ageing mice.Clin Exp Immunol,1992,87：345-351.
4 Andreo H,Petersen JT,Holland KL,et al.A randomized controlled trial of thymosinl versus interferon alpha treatment with hepatitis.J Hepatol,1996,24：774.
(编辑：余 强)
作者单位： 200072 上海，同济大学医学院附属上海市第十人民医院感染科