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骨转移是恶性肿瘤患者晚期常见的并发症之一，以乳腺癌、肺癌、前列腺癌多见。恶性肿瘤患者一旦发生骨转移后常出现顽固性骨痛、功能障碍、病理性骨折及恶性高钙血症等一系列症状，导致患者生活质量明显下降。唑来膦酸能抑制破骨细胞活性，诱导破骨细胞凋亡，抑制羟磷灰石溶解，阻断破骨细胞对矿化骨和软骨的吸收，有效纠正恶性肿瘤骨转移患者的高钙血症，缓解骨痛，减少骨相关事件的发生，是治疗肿瘤骨转移，预防骨相关事件发生的重要手段之一。本文通过用国产唑来膦酸注射液治疗15例恶性肿瘤骨转移患者，来探讨一种安全、有效、方便、副作用少的治疗方法。
1 资料与方法
1.1 病例选择 15例患者全部经病理学或细胞学诊断确诊为恶性肿瘤，并经X线、CT、MRI或核素骨扫描检查证实有肿瘤骨转移，同时伴有相应部位骨痛，2周内未接受放疗和(或)化疗，3个月内未使用过双膦酸盐类药物，心肝肾功能基本正常，Karnofsky评分≥30，预计生存期在3个月以上。
1.2 治疗方法 唑来膦酸注射液（江苏正大天晴药业股份有限公司生产）4mg加入0.9％氯化钠溶液100ml中静脉滴注，滴注时间大于15min，第1天，28天为1个周期。
1.3 监测指标 骨转移疼痛的变化（包括疼痛缓解持续时间，骨痛再次发生的时间等），给药后体温和血压的变化，给药前和给药后第7、14、28天血清钙、血肌酐及血肌酐清除率的变化，并详细记录不良反应。
2 结果
2.1 疗效判定标准 采用WHO疼痛程度分级标准和国际通用疼痛视觉模拟评分（VAS）。疼痛程度减轻≥2个级差为显效；疼痛程度减轻≥1个级差为有效；疼痛程度减轻＜1个级差或不变或加重为无效。
2.2 治疗结果 患者给药后骨痛评分和骨痛分级均值呈明显下降趋势。给药后止痛中位起效时间为6天，止痛中位维持时间为24天。15例病例中显效4例，有效6例，无效5例，总有效率（有效加显效）为66.7％。
2.3 毒副反应 15例中出现不良反应5例，发生率为33.3％，主要表现为发热20％（3/15），低血钙26.6％（4/15），胃肠道反应13.3％（2/15）。所出现的不良反应均较轻，限于Ⅰ～Ⅱ度，不需要特殊治疗，用药结束后已恢复正常。患者给药后的血清钙值较给药前呈明显下降趋势，显示其降低血清钙值作用明显。血肌酐和血肌酐清除率较给药前稍有上升，但未出现明显的肝肾功能损害。用药过程中未出现严重不良反应，患者耐受性良好。
3 讨论
3.1 唑来膦酸治疗骨转移的可行性 唑来膦酸是第三代双膦酸盐类药物，临床前体内外试验显示其为迄今为止药理活性最强的双膦酸盐类药物，它具有起效快、作用时间长、患者耐受性良好等优点。国外临床研究表明，唑来膦酸可明显减少及延缓各种实体瘤骨转移（骨痛、病理性骨折、高钙血症等）和骨相关事件的发生。4mg唑来膦酸注射液被证实比以往传统的双膦酸盐类药物更加有效，可以在15min内安全的输注，增加了患者用药的方便性和长期用药的安全性。因此唑来膦酸为晚期癌症骨转移患者提供了一个更有效更安全更方便的双膦酸盐疗法。
3.2 用药后的反应和注意事项 唑来膦酸注射液耐受性好，副作用是可以预测和控制的。其副作用包括一过性的急性期反应（如轻度发热、食欲减退、疲劳乏力、头痛和流感样症状），血清离子的变化（钙、镁、磷）及间发性血肌酐值的上升。文献显示唑来膦酸治疗骨转移患者，其低血钙和低血磷的发生率较低，急性期症状都是一过性的可以控制的。低血钙和低血磷症可以通过每日补充维生素D和钙来预防发生，对肾功能（血肌酐）的影响与剂量和给药速度相关，当输注速度加快，对肾功能的影响加大。因此用药期间要注意监测血清离子的变化及血肌酐和血肌酐清除率的变化。
3.3 结论 由于唑来膦酸注射液具有安全有效、副作用小、输注时间短、临床护理时间短、患者耗时短，乐于接受以及比以往的双膦酸盐类药物使用更加方便等优点，是目前治疗恶性肿瘤骨转移、减少骨相关事件发生的一个重要手段，值得临床推广使用。
(编辑：若 木)
作者单位： 333000 江西景德镇，景德镇市第一人民医院放疗科