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【摘要】 目的 观察奥扎格雷钠治疗急性脑梗死对内皮素及血管紧张素-Ⅱ的影响和临床疗效。方法 将入选患者按入院顺序随机分为奥扎格雷钠治疗组和灯盏花素对照组，于治疗前及治疗后7天、14天分别进行内皮素、血管紧张素-Ⅱ和血小板等血液相关指标检测及临床疗效全面观察。结果 治疗组内皮素、血管紧张素-Ⅱ有明显改变，与对照组相比差异有显著性，在第7天时治疗组内皮素、血管紧张素-Ⅱ下降，14天时继续下降，两组对上述指标都有降解作用，治疗组比较明显（P<0.01），有临床意义。两组均无明显的不良反应。结论 奥扎格雷钠能降低急性脑梗死时血浆内皮素、血管紧张素-Ⅱ的含量，在临床上疗效极佳。
【关键词】 奥扎格雷钠;急性脑梗死;内皮素;血管紧张素-Ⅱ
急性脑梗死是一种好发于中老年人的常见病，其发病率有逐年上升的趋势，对急性脑梗死的治疗迄今仍不令人满意，方法虽多，疗效尚不十分肯定，还需临床探讨。我院神经内科应用奥扎格雷钠制剂治疗急性脑梗死50例，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 入选标准 年龄在75岁以下；发病在72h之内有明显的神经系统定位体征者；CT证实脑梗死，排除脑出血者；未使用尿激酶及降纤酶等药物者。
1.2 排除标准 血压>190/105mmHg者；有出血疾病者；严重肝肾功能不全者；血小板<80×109/L。
入选病例随机分为对照组和治疗组，每组50例。治疗组：男29例，女21例，年龄48～75岁，平均67.34±8.45岁；对照组：男28例，女22例,年龄51～75岁，平均65.98±9.11岁。
1.3 试验设计 治疗组：奥扎格雷钠氯化钠注射液（山东花鲁制药有限公司生产）250ml（奥扎格雷钠80mg），静脉点滴，每日2次，连用14天。对照组：灯盏花素（山西银湖制药有限责任公司生产）60mg溶于0.9%NaCl注射液或5%葡萄糖溶液250ml中，静脉点滴，连用14天。治疗期间两组同时可使用脑保护剂及对症治疗。
1.4 观察指标 给药前及治疗后第7天、14天测定内皮素、血管紧张素-Ⅱ、血小板。
1.5 疗效测定标准 给药前及治疗后第14天、30天按照临床神经功能缺损评分标准［中国脑卒中临床神经功能缺损程度评分量表（1995）］评分。
1.6 统计学处理 采用配对t检验方法处理，P<0.05差异有显著性。
2 结果
本次临床试验入组病例共100例，随机分成两组，每组各50例。
2.1 神经功能缺失评分 中国脑卒中临床神经功能缺损程度评分结果（表1）可见，两组在治疗后第14天评分均低于治疗前，但差异无显著性（P＞0.01），第30天明显低于第14天，差异有显著性（ P<0.01）。两组相比治疗前、治疗后30天差异有显著性。说明治疗组治疗脑梗死优于对照组。表1 神经功能缺失评分的变化
2.2 ET、Ang-Ⅱ比较 见表2。从表中可以看出，治疗组ET、Ang-Ⅱ 在治疗后第7天下降不明显（P＞0.01），14天明显下降（ P<0.01），对照组在治疗后第7天亦下降不明显（P＞0.01），14天明显下降（ P<0.01），且两组治疗后14天相比差异有显著性（ P<0.01）。
表2 治疗前后Ang-Ⅱ、ET的变化
2.3 Plt 比较 从表3中可见，Plt两组治疗后14天相比差异有显著性（P＜0.01）。表3 治疗前后Plt改变
3 讨论
脑梗死的病因很多,治疗方法很多，其中血小板功能异常是参与动脉粥样硬化、脑血栓形成的重要因素，与脑梗死有密切关系。目前多数认为血栓形成调节机制是由PGI2/TXA2比值失调所致，而奥扎格雷钠是TXA2合成酶抑制剂，能抑制TXA2的生成，抑制血小板聚集，同时促进PGI2的产生，使PGI2/TXA2比值上升，从而使凝血过程受到有效抑制，使形成的血栓靠血液平衡关系的破坏而被自行溶解［1］；这是奥扎格雷钠治疗脑梗死公认的基本机制，但其对内皮素和血管紧张素-Ⅱ有无影响，尚无报道；奥扎格雷钠理论上具有扩张血管、增加血流量的作用［2］，达到改善微循环，增加脑血液供应，挽救脑梗死区域缺血半暗带区的神经细胞，减轻神经功能的损害程度［3］。血浆内皮素参与了急性脑梗死的发生、发展过程，增多的ET通过与其受体结合激活磷脂酶C产生自由基，从而使神经细胞及血管内皮细胞进一步损伤，造成脑组织水肿及坏死范围增大，自由基还可使血管内皮肿胀、破坏，增加了ET的释放。ET与自由基均可使钙离子大量内流及兴奋性毒性氨基酸释放，引起此细胞蛋白和磷脂代谢紊乱，导致严重的细胞毒性脑水肿，同时引起脑血管痉挛，血脑脊液屏障通透性增加，导致血管源性脑水肿［4］。血管紧张素-Ⅱ在脑梗死急性期显著升高与缺血损伤程度密切相关也多有报道［5］。本研究从临床上验证了奥扎格雷钠在治疗急性脑梗死疾病时可降低升高的内皮素和血管紧张素-Ⅱ，为上述理论提供了临床依据。同时治疗期间监测肝肾功能、血脂均无明显变化；血小板数量显著下降。上述证明奥扎格雷钠具有见效快、疗程短、价格适中、无毒副作用等诸多优点，因此值得临床推广应用。
【参考文献】
1 戴德银.实用新药特药手册，第3版.北京；人民军医出版社，2003，872.
2 陈孝治.药物处方手册.长沙：湖南科学技术出版社，2004，530.
3 孙慧杰，葛同军，赵晓燕.奥扎格雷钠联合活血化淤药物治疗急性脑梗死的疗效观察.临床神经病学杂志，2005，18（3）：237.
4 王玉梅，李合华，毛兴爱.丹奥联合葛根素治疗急性脑梗死的疗效观察.中西医结合心脑血管病杂志，2005，3（9）：768.
5 王岳屏，剑飞.刺五加注射液对急性脑梗死病人血管紧张素Ⅱ和内皮素的影响.中西医结合新脑血管病杂志，2006，4（3）：192.
作者单位： 075000 河北张家口,张家口市第一医院神经内科
(编辑：邓 锋)