肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的意义

【摘要】  　　目的 探讨CEA、CYFRA21-1、NSE和CA125对肺癌的临床诊断价值。 方法 采用电化学发光免疫分析技术（ECLIA），对肺癌组、肺良性疾病组及健康对照组的临床资料进行分析。 结果 肺癌组中四种肿瘤标志物含量明显高于对照组。单独检测血清CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125对肺癌诊断的阳性率分别为64.1%、29.3%、32.6%和42.3%，联合检测达到87.0%。 结论 此四种肿瘤标志物联合检测可明显提高肺癌诊断的阳性率，弥补单项测定的缺陷，有重要的临床应用价值。

【关键词】  肿瘤标志物；联合检测；肺癌

　　近半个世纪以来，肺癌在恶性肿瘤中已渐趋首位，及早诊断对临床治疗很有必要。随着血清肿瘤标志物在癌症诊断上的广泛应用，其方便、快捷、便于动态监测等优点已被广大临床医生、患者所认可，而单一指标的敏感性和特异性都不理想。本文旨在寻找一种合理的组合模式，以探讨联合检测对肺癌的诊断价值。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  肺癌组184例，男134例，女50例，年龄25～99岁；肺良性疾病组71例，男56例，女15例，年龄19～93岁；健康对照组57例，男38例，女19例，年龄32～85岁。以上患者分别经临床或病理确诊，各病例组具有可比性。

    1.2  分析方法  均采用ECLIA方法，仪器为罗氏E170，试剂由罗氏公司提供，结果的统计分析采用t检验和卡方检验。

    2  结果

    2.1  各组血清CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125表达水平  见表1。表1  肺癌组、肺良性疾病组和对照组肿瘤标志物浓度注:与良性疾病组和健康对照组比较，*P<0.01；**P<0.005

    以上数据表明肺癌组的CEA等含量均明显高于各对照组，且其差异具有显著性；而肺良性疾病组和健康组两者差异不明显。

    2.2  各项指标单独测定及联合测定对肺癌的鉴别诊断价值  见表２。表2  四种肿瘤标志物在疾病中诊断价值注：与四项联合检测比较，P<0.05

    从表2可见，单项检测灵敏度的顺序是CEA＞CA125＞NSE＞CYFRA21-1，特异性以NSE为最好，准确性以CEA为最佳。四项联检的灵敏度可达到87.0%，准确性为84.3%，说明联合检测在敏感性和准确性上都有较大的提高，是肺癌早期诊断很好的指标。

    3  讨论  

    肺癌的发生与发展是一个十分复杂的机制。患者在致癌因素的作用下，体内可发生酶系统的变异、肿瘤细胞合成和分泌胚胎性或新生性蛋白量增加［1］。许多指标绝大多数是非特异性的，某一指标的变化常反映出某些侧面的变化，给肿瘤的诊断带来了一定的困难，同时也为联合检测提供了相关的物质基础。

    癌胚抗原（CEA）是重要的肿瘤相关抗原，广泛存在于各种上皮性肿瘤，其检测在肺癌的血清学诊断上具有重要的意义。本文结果也证实肺癌患者CEA含量及其灵敏度和准确性都很高，同许多文献报道相符［2］。CA125是重要的卵巢癌相关抗原，作为检测妇科肿瘤已得到大量的临床资料所证实，而从本文可以看出其在肺癌组的水平及阳性率均明显高于对照组，可作为诊断肺癌又一较为灵敏的指标。细胞角质蛋白（CYFRA21-1）作为上皮细胞骨架的一部分，在恶性上皮中大量合成，并被蛋白酶降解大量释放入血［3］。神经元特异性烯醇化酶（NSE）是一种多肽酶类，参与糖酵解。癌肿组织糖酵解作用增强，细胞增殖周期加快，细胞内的NSE释放入血增多，导致此酶在血清内含量增高［4］。  本文结果表明CYFRA21-1和NSE敏感性较低但特异性强，尤其是NSE为98.7%, 是肺癌诊断最特异的指标。 因此，笔者认为二者阳性意义较大, 若配以灵敏度的指标, 也不失为一种有价值的指标。另外，也有人指出，当临床高度怀疑小细胞肺癌又缺乏病理证据时，若NSE超过25ng/ml,可以排除其他恶性肺癌的可能［5］。

    综合本文笔者认为，在现有检测肺癌的肿瘤标志物中，CEA、CA125用来检测肺腺癌，CYFRA21-1常用于肺鳞癌的诊断，而NSE是小细胞肺癌最特异的指标。在考虑诊断效能和经济效益同时，通过筛选优化组合，四者相互间正好弥补各自的缺陷，提高肺癌早期诊断的敏感性和准确性，为临床提供抛砖引玉的作用，值得推荐。

【参考文献】
  1 沈建东,马云宝.肺癌患者五项标记免疫分析指标评价.放射免疫学杂志,2002,15(5):288-289.

2 郭大文,孟冬娅.肺癌患者血清CEA、CA125水平分析及其临床意义.肿瘤防治研究,2002,29(4):275.

3 张映红,李军,唐爱霞,等.血清CYFRA21-1、NSE表达水平对肺癌临床价值的探讨.中国肿瘤临床与康复,2002,9(2):12-13.

4 吴健民.临床化学自动化免疫分析.北京:科学出版社,2000，280.

5 赵淑红,张文萍,石磊垣.CYFRA21-1、NSE、CEA动态联检对肺癌诊断价值的探讨. 放射免疫学杂志,2000,13(5):270-271.

(编辑：余 强)

作者单位：138003 吉林松原，吉林油田江北医院检验科