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【摘要】 目的 研究遗传咨询患者中罗伯逊易位的发生率及其对优生优育的影响。方法 回顾本科室自2005年以来送检的656例外周血标本，通过染色体培养技术,G显带,显微镜下进行核型分析。结果 656例遗传咨询患者,就诊原因主要为胎儿畸形、体格或智力发育迟缓及不良孕产史等,共检出罗伯逊易位11例,检出率为1.68%(11/656)，并发现罗伯逊易位家系1例。结论 罗伯逊易位是导致胎儿畸形、智力低下、不良孕产史等疾病的重要原因之一,检出罗伯逊易位携带者并对他们进行生育指导是十分必要的。
【关键词】 遗传； 染色体； 易位
罗伯逊易位是常见的人类染色体结构异常，又称着丝粒融合，是相互易位的一种特殊形式，易位发生在D组和G组染色体之间，发病率0.1%,现将我科室在染色体检查中发现的11例罗伯逊易位情况报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象资料 病员均为来我科就诊的病人，其病因包括自然流产、死胎、畸形生育史等。
1.2 检测方法 取外周血置培养基［湘食药监械（准）字2006第240023号］37℃培养68～72h，按我室常规制作染色体标本，G显带［1］，每例患者均计数50个核型做众数分析，寻找5个染色体分散良好，带纹清晰的做核型分析，异常者加倍计数与分析。
2 结果
11例罗伯逊易位患者中，同源罗伯逊易位4例，非同源罗伯逊易位7例;女8例，男3例；平衡易位携带者9例，其中7例自身表型正常，易位型21-三体2例，均表现为典型的先天愚型。11例染色体罗伯逊易位携带者的遗传效应见表1。
3 讨论
罗伯逊易位是指两条近端着丝粒染色体（D,G组）分别在着丝粒附近断裂、重接。通常保留两条染色体的整个长臂，只缺少两条短臂，由于短臂小，遗传基因不多，遗传效应不明显，所以这种易位携带者表型及智力发育一般正常［2］。但是易位携带者在配子减数分裂过程中可产生不同分离和结果，从而有分娩染色不平衡易位后代的风险，因基因大量重复和丢失，发生了严重的遗传效应［3］。 表1 17例染色体罗伯逊易位患者的遗传效应
3.1 罗伯逊易位与不良生育史 在本文11例罗伯逊易位中，不良生育史患者7例，占63.6%，其中同源罗伯逊易位4例，涉及13,14，21,22号染色体，其配偶染色体均正常。如例2:女，30岁，不明原因流产2次，均发生在孕3个月以内，其染色体核型为45,XX,-14，-14，t(14;14),是一个同源罗伯逊易位携带者，患者两条14号染色体的短臂丢失，两条长臂连接成一条新染色体，这种衍生染色体由于保留了两条染色体的长臂，几乎含有全部遗传物质，所以患者表型、智力一般是正常的，但在配子的形成过程中，却产生两种类型非正常的配子，与正常配子结合，形成单体或三体型合子，理论上不能生育正常的孩子，所以，对同源罗伯逊易位携带者应劝其绝育［4］。在不良生育史患者中，还有4例非同源罗伯逊易位携带者。非同源罗伯逊易位，根据在配子形成中染色体的自由组合，以及在受精中配子的随机结合，这类携带者在减数分裂和受精卵形成过程中，可形成6种不同的配子和合子。其中1/6机会生育正常胎儿，1/6机会生育表型正常的易位携带者,4/6机会导致流产、死胎及生育畸形儿等［5］，因此对这类患者，应向其详细说明情况，允许妊娠，但必须在专科医生监护下，指导其生育，妊娠时，行绒毛或羊水染色体检查，如发现胎儿染色体异常，应及早终止妊娠。总之，在妊娠期出现流产症状时，不应盲目保胎，应视为一种自然淘汰，是一种优生的选择机制。
3.2 罗伯逊易位与先天愚型 本文统计资料中，先天愚型患者2例（例4、11），占18.2%。这些患者染色体总数虽然也是46条，但多余的一条21号染色体易位到D组或G组染色体上，形成易位型21三体，从而表现出与典型的21三体同样或较轻的症状，易位型先天愚型大约1/2病例是新发生的，另1/2是由于双亲之一平衡易位引起［6］。如例4,染色体核型为46,XX,-21，+t(21;21),是一个易位型21三体，但其父母染色体核型正常，故例4为新发病例。例11，染色体核型为46,XY,-14，+t(14;21),其母为例7，染色体核型为45,XX,-14，-21，+t(14;21)，他的异常染色体即从母亲遗传而来。
3.3 平衡易位携带者的异常表型 本文中例8，女，18岁，智力正常，双乳房未发育，无月经来潮，超声检查显示为幼稚子宫，检查染色体核型为45,XX,-15，-21，+t(15;21)，其父母核型正常。例9，女，5岁，染色体核型为45,XX,-13，-22，+t(13;22), 其父母核型正常。患儿2岁多才开始走路，至今不会说话，张口伸舌，眼距宽，智力低下。罗伯逊易位携带者由于丢失的两条短臂上所含基因甚少，因此表型、智力一般是正常的，例8患者的性染色体是正常的，却出现了性发育的异常，是否在缺失的15,21两条短臂上，也存在影响性腺发育的基因，或是易位导致的位置效应影响了生殖系统的正常发育，有待进一步探讨;而例9患儿出现智力低下，其可能原因主要有两个［7］：一是在非平衡罗伯逊易位中，由于造成了染色体的失衡，或者是罗伯逊易位染色体在减数分裂过程中不正常，因而导致疾病的发生；二是在罗伯逊易位的融合点或者是断裂点上，由于涉及了某些对机体功能有重要影响的遗传物质，这些遗传物质发生了改变，因而导致疾病的发生。
综上所述，罗伯逊易位不仅是导致流产的重要原因之一，也是生育先天愚型等染色体病患儿的极大隐患。非同源罗伯逊易位携带者只有1/6的可能性产生正常的后代，若是非同源罗伯逊易位携带者之间婚配，则产生正常后代的几率更小，只有1/36。同源罗伯逊易位携带者在理论上没有产生正常后代的可能性。此外，某些罗伯逊易位携带者自身也有异常表型，例如性发育异常、智力低下等。因此，对有不良孕产史的夫妇和先天愚型患者的父母应行染色体检查，检出平衡易位拼带者，根据具体情况，给予生育指导，以减少社会和家庭的负担，提高中华民族人口素质。
【参考文献】
1 夏家辉,李麓云.染色体病.北京:科学出版社,1998，86.
2 陈秀珍，左极.医学遗传学.上海：上海医科大学出版社，1994,135.
3 杜传书,刘祖洞.医学遗传学,第2版.北京:人民卫生出版社,1992,166-230.
4 李曼.13例罗伯逊易位分析.中国优生与遗传杂志,2001,9(6):40.
5 王世雄.染色体平衡易位与优生研究.临床儿科杂志,2002,20(9):520.
6 Ghosh P, Banerjee M, De Chaudhuri S, et al. Increased chromosome aberration frequencies in the Bowen’s patients compared to non-cancerous skin lesions individuals exposed to arsenic.Mutation Research/Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis, 2007, 632(1-2)：104-110.
7 Yamada S, Durante M, Ando K, et al. Complex-type chromosomal exchanges in blood lymphocytes during radiation therapy correlate with acute toxicity. Cancer Letters,2000,150(2):215-221.
作者单位：湖北宜昌，宜昌市第一人民医院