区域性热疗联合热化疗治疗胃癌腹腔转移的临床研究

关键词 胃癌 腹腔转移 全身热疗 化疗

Gastric cancer induced abdominal metastasis treated

with regional hyperthermia and thermo-chemotherapy

Zhao Yiliang，Yang Wei

LiaoNing Province Tumor Hospital，ShenYang110042.

【Abstract】 Objective To introduce a method of regional microwave hyperthermia combined with thermo-chemotherapy in treating the metastasis of gastric cancer，and explore its adverse effects.Methods 22cases with gastric cancer with abdominal metastasis were studied.First，1250ml MMC solution with48℃～50℃was injected to abdominal cavity，while other chemotherapeutic agents were given intravenously.Then，the microwave with915MHz was put on umbilicus120min to keep the temperature above40℃.Each was12times.The temperature in rectum，esophagus and tympanum was detected in turn.Results Of22cases，required median（Md）time of reaching40℃in tympanum，esophagus and rectum was81min，81min and42min respectively after heating;Above41℃，it was72min，72min and72min.The Md of the highest temperature in each part was in turn40.4℃，40.4℃and41.5℃.Occasionally，some adverseeffects were presented，such as sweating，and leukopenia（which was found in all cases）.Conclusion It suggest that microwave regional hyperthermia combined with thermo-chemotherapy way rapidly raise the body temperature to killing the tumor cell with limited side effects.

Key words gastric cancer abdominal metastasis thermotherapy chemotherapy

胃癌常常发生腹腔转移，是导致病人死亡的主要原因之一。以前常以腹腔灌注化疗或（和）生物治疗为主要治疗手段。近来的研究表明，加温和化疗药物对肿瘤细胞有协同杀伤作用，使一些化疗药物如CTX、ADM、MMC、BLM和DDP等抗肿瘤作用成倍增加，即使在中等温度下也能显著增加抗瘤作用。同时可通过抑制肿瘤细胞的多药耐药基因的表达而降低对肿瘤细胞的耐药性，从而可能提高治疗效果 ^［1，2］ 。我们对22例腹腔转移癌患者进行腹腔热灌注化疗，联合区域加温治疗，探讨此方法的可行性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 22例病人中，男14例，女8例，年龄为40～70岁。全部病例均为腹腔转移。KPS评分均>60分。

1.2 方法

1.2.1 加温方法 以NRL-00Ⅱ型内生场热疗系统（吉林省迈达科技发展有限公司产品），MMC溶液腹腔注射后，选择主要病变部位或脐部进行加温，辐射器距皮25cm，辐射器直径25cm，有效加温面积大于16cm×16cm，输出功率700～900W，加温时间120min。测温用热电偶，每3min停机2s测温。让患者头部枕于冷水袋上，面部敷湿毛巾保护眼球并用180目铜网遮挡使脑部温度不致过高。加温时对鼓膜、直肠、食管中下段（距门齿30cm处）及腹腔内进行测温。直肠及食管测温时将热偶贴于三腔二囊管的气囊外壁，将其插入相应部位后，给气囊充气使热偶能充分贴紧管壁进行测温。观察机体的毒副反应情况。

1.2.2 热疗辅助用药 在加温前给予康泉（Kytril）3mg加入生理盐水100ml静滴，或恩丹西酮静注，东莨菪碱0.3mg、度冷丁50mg、氯丙嗪50mg肌注。

1.2.3 化疗 每例病人抽尽腹水后，均以MMC加入48℃～50℃的生理盐水1250ml溶解后腹腔注射。

1.3 毒副反应 判定标准按WHO临床毒副反应分级标准判定。

2 结果

2.1 加温时间与温度 22例病人12次加温时间关系见表1。

表1 22例病人12次加温时间与温度的关系

2.2 测温点的热曲线特征 三曲线相近3次（25%），直肠曲线最高7次（58%），食管曲线最高1例，鼓膜曲线最高1例。直肠温度基本能代表腹腔温度。

2.3 毒副反应 22例病人于加温过程中均处于睡眠状态，伴少量到中等量出汗，心率增快达90～130次/min，平均增幅33±9.86次/min，休息1～2h后自行恢复，体温于加温结束后2h内降至正常;加温部位充血8例，第2天自行消失;形成水泡4例，对症治疗后痊愈;加温局部硬结2例，伴轻度疼痛，但不影响生活质量;加温中无恶心、呕吐病例，热疗后6h出现恶心、呕吐1级2例，2级2例，均经过对症治疗缓解;白细胞下降4例，其中1级2例，2级2例，消化道大出血2例，对症治疗后痊愈，心电图变化轻微能自行缓解，血压及肝肾功能检查加温化疗后无明显变化。

3 讨论

Koga ^［3］ 建立持续腹腔热灌注化疗证实了其有效性和安全性，取得良好的临床效果。但腹腔温度不均衡（入温44℃～52℃，出温40℃～43℃），需水量大（5000～10000ml），操作复杂（须手术和麻醉）腹痛发生率较高等，使之推广应用受到一定限制。Mansvelt ^［4］ 用平均45℃3000ml的MMC溶液注射入腹腔保留1h治疗腹腔转移癌，但其腹腔温度不能恒定。NRL-00Ⅱ型内生场热疗系统辐射器直径15cm，在与皮肤相距25cm时，有效加温面积约20cm×20cm，该机的有效加温深度虽不超过3cm，但其有效加温面积大而均匀，微波为腹腔组织及体液吸收，大量的热量经血液循环带到全身使全身温度升高，而且湿度相对均匀。加温前给予度冷丁、氯丙嗪进行止痛和镇静，降低病人的热感和痛觉，全部22例病人均能顺利地接受和完成治疗。东莨菪碱可以减少汗液的蒸发，减少机体散热。腹腔灌注45℃左右的温水可提高腹腔温度，缩短升温时间，辐射器针对脐部辐射，大量液体存在腹腔，将微波能吸收转换为热能。鼓膜温度基本反映大脑温度，为了不使大脑温度过高，在患者前额及眼部覆盖温毛巾降温;食管温度的升高靠加温后的血液供应热能，而食管血液循环并不丰富，故鼓膜和食管温度均低于 直肠。直肠温度基本反映腹腔温度。直肠未达到40℃仅1例。本组总治疗时间为110～140/121min，达到40℃以上已可使某些化疗药物增敏。我们目前已经延长总加温时间到150min以上，达到40℃以上时间个别病例达120min以上，预期可能有较好的药物增敏效果。

22例病人均无心慌的症状，心率在90～130次/min。本组有8例加温局部充血、2例局部硬结和2例起水泡等局部反应发生于腹壁脂肪较厚的病人，本组均发生于女性，患者均较年轻。对这类患者应予特别关注，由于应用Kytril或恩丹西酮止吐，在加温中无1例恶心及呕吐，使加温能顺利进行;加温后出现恶心、呕吐时，经再次使用Kytril或胃复安或恩丹西酮后症状能缓解。2例消化道大出血的病人为贲门癌腹腔转移，在加温后的第8天出现，出血前贲门梗阻症状明显好转，这可能因肿瘤组织坏死脱落较快所致。是否可以在热疗前加以预防有待进一步研究 ^［5］ 。

众多学者正致力于寻找提高抗肿瘤活性的有效方法 ^［6，7］ ，但在提高抗肿瘤活性的同时也增加了机体的毒副反应。有人认为，加温除本身导致的毒副作用诸如热感、灼伤、疼痛和硬结外，并不增加化疗药物对机体的毒副作用 ^［1］ 。我们的观察也证实了这一点，在给予全程足量化疗药物后，病人未出现严重的白细胞减少和肝肾功能障碍及心电图异常。本组加温治疗的温度个体差异较大，这种差异的原因可能与患者的年龄、性别、体型、对药物的敏感性等因素有关，从本组我们观察到出汗较多的患者的温度上升较慢。加温治疗中影响温度因素以及它们与加温技术之间的关系有待进一步研究。胃癌腹腔转移是胃癌术后复发的主要形式，采用全身加温治疗、腹腔热灌化疗、静脉化疗等多途径多手段进行治疗，可提高胃癌腹腔转移及术后的腹腔亚临床病灶的疗效。

参考文献