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关键词 食管癌 PTEN 免疫组织化学
Expression and clinical significance of PTEN in esophageal
squamous cell carcinoma
Kang Jianle，Lu Huishan，Lin Ruobai，et al.
The Department of Thorax Surgery，Xiamen Zhongshan Hospital，Xiamen361004.
【Abstract】 Objective To evaluate the expression of PTEN product protein and its correlation with clinicoˉpathologic characteristics and prognostic significance in esophageal squamous cell carcinomas.Methods Using the mouse monoclonal antibody PTEN for66specimens from surgically resected esophageal squamous cellcarcinomas and10normal esophageal epithelium（all the tissue were formalin fixed and paraffin-embeded）were detected by the techˉnique of the immunohistochemical S-P.Results The PTEN product protein was localized dominantly in the cytoˉplasm in esophageal tissue.Some expression was detected in the nucleus in esophageal squamous cell carcinomas.There was no significant relationship of the expression of PTEN product protein between the esophageal squamous cell carcinomas andnormal esophageal epithelium（P>0.05）.The expression of PTEN product protein was negatively reˉlated to the depth of invasion and was positively related to the classification of pathology in the esophageal squamous cell carcinomas（P<0.05）.The expression of PTEN product protein was not related significantly to the TNM stage，the lymph node metastasis and the sex in the esophageal squamous cell carcinomas（P>0.05）.Conclusion The expresˉsion of PTEN product protein was decreased with the increase of the depth of invasion and the degradation of the pathology，indicating its inactivation in the process of esophageal squamous cell carcinomas.So it could probably proˉvide some useful ways on early diagnosis，therapy and prognostic analysis for esophageal squamous cell carcinomas.
Key wordsesophageal carcinoma PTEN immunohistochemistry
新近发现的抑癌基因PTEN以其特殊的作用机制参与了组织细胞的生命活动过程。众多研究表明，PTEN通过抑制PI3K/AKT信号途径阻止细胞由静止期向增殖期发展，停滞于G1期，并可诱发凋亡 ［1］ ;通过抑制FAK途径的相关激酶抑制细胞的移行、侵袭和局部粘附 ［2］ 。PTEN被认为是人类癌性突变的常见靶点之一。其突变率接近于p53。该基因功能的缺失，被证明与多种恶性肿瘤的发生和进展有关系。目前已发现不少与PTEN变异有关联的肿瘤:关系较为密切的有恶性胶质瘤、前列腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌及Cowden病等 ［3］ 。本文旨在通过研究PTEN在食管鳞癌中的表达情况，探讨在分子生物水平检测、治疗食管癌方面的新思路。
1 资料与方法
1.1 一般资料 食管癌患者66例，由福建省协和医院肿瘤科1989～1995年手术病例随机抽取，经病理证实为鳞癌，具有完整的随访资料。其中男45例，女21例;年龄30～76岁，平均53.4岁;肿瘤部位:上段7例，中段35例，下段24例;按国际TNM分期:Ⅱa37例，Ⅱb6例，Ⅲ23例。（其中T 1 1例，T 4 1例，因例数少，故分别将它们归为T 2 和T 3 ）。10例正常食管粘膜组织由厦门中山医院胃镜室提供。
1.2 免疫组织化学S-P方法检测PTEN表达水平 鼠抗人PTEN单克隆抗体、ABC试剂盒、DAB显色试剂盒等材料购自福州迈新生物公司。免疫组织化学S-P方法参照说明书。结果判断参照文献 ［4］ ，PTEN蛋白定位在胞浆 ［5］ 。随机观察10个视野，每个视野计算100个细胞中的阳性细胞数并结合染色深度:≤10%为（-），11%～50%为（+）;≥51%为（++）。其中:“-”与“+”为弱表达;“++”为强表达。
1.3 统计学分析 采用Ridit分析、卡方检验。
2 结果
在本实验中，PTEN蛋白在食管鳞癌和正常食管粘膜组织石蜡切片中的表达大致相仿:主要定位于细胞浆，呈黄褐色片状染色，少部分可见胞核染色，呈棕褐色深染，见图1、2。其中，食管鳞癌组中阳性表达56例，阳性率84.8%;强表达36例，强表达率54.5%;正常食管粘膜组阳性表达6例，阳性率60.0%;强表达4例，强表达率40.0%。
2.1 PTEN在食管鳞癌和正常食管粘膜中的表达 见表1。
表1 PTEN在食管鳞癌和正常食管粘膜中的表达
注:u PTEN =0.56，P>0.05表1说明:PTEN在食管鳞癌和正常食管粘膜中的表达差异无显著性。
2.2 PTEN的表达与食管鳞癌浸润深度的关系 见表2。
表2 PTEN的表达与食管鳞癌浸润深度的关系
注:u PTEN =2.05，P<0.05由表2可知，PTEN在食管鳞癌中，随着浸润加深（由肌层至全层），表达减弱。
2.3 PTEN的表达与食管鳞癌病理分化程度的关系 见表3。
表3 PTEN的表达与食管鳞癌病理分化程度的关系
注:u PTEN =2.07，P<0.05由表3可知，在食管鳞癌低、高分化两组中，PTEN的表达随分化的升高而增强。
2.4 PTEN在食管鳞癌中的表达与淋巴结转移的关系 见表4。
表4 PTEN在食管鳞癌中的表达与淋巴结转移的关系
注:u PTEN =1.08，P>0.05由表4可见，PTEN在食管鳞癌中的表达与淋巴结是否转移无关。
2.5 PTEN在食管鳞癌中的表达与临床TNM分期的关系 见表5。
表5 PTEN在食管鳞癌中的表达与临床TNM分期的关系
注:X 2PTEN =0.56，P>0.05由表5可见，PTEN在食管鳞癌中的表达与临床TNM分期无关。
2.6 PTEN在食管鳞癌中的表达与性别的关系 见表6。
表6 PTEN在食管鳞癌中的表达与性别的关系
注:u PTEN=0.69，P>0.05由表6可知，PTEN在食管鳞癌中的表达与性别无关。
3 讨论
食管癌是我国的高发癌肿之一。60%病人有家族史，病理类型以鳞癌多见，约占95%。临床上不易早期发现。目前治疗上以手术为主，结合放疗、化疗。手术切除术后5年生存率约20% ［6］ 。临床上缺乏筛选、早期诊断及判断疗效的明确指标。
3.1 PTEN在食管癌中的表达情况 PTEN与食管癌的关系报道不多，国外相关研究显示食管癌细胞系和正常粘膜上皮细胞均表达PTEN/MMAC1mRNA，但表达水平差异无显著性。且PTEN/MMAC1蛋白主要定位于细胞浆中 ［5］ 。部分可出现PTEN胞核表达 ［7］ 。在本实验中，食管鳞癌组和正常食管粘膜上皮组PTEN蛋白的阳性率分别为84.8%和60%。经统计学检验，二者差异无显著性。有6例食管癌标本同时出现胞核染色（占该组例数的9%）。因例数较少，未做统计学检验。此结果上述报道相仿。因方法所限，本实验未能研究食管鳞癌中PTEN的突变情况。分析本文实验结果，我们认为:（1）大部分食管组织中有野生型PTEN的表达。（2）PTEN可能参与食管癌的发生机制，但不是一种早期因素;亦不能作为一种独立因素，需要与其他致癌机制共同作用。（3）PTEN在细胞核中的表达，可能是PTEN参与食管癌发生、发展